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托法替尼（XELJANZ）在强直性脊柱炎国家...
• 患者患有活动性强直性脊柱炎，根据巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数 (BASDAI) 和 BASDAI 背痛评分均为 ≥ 4（尽管服用了 ≥ 2 种 NSAID）或对 NSAID 不耐受。已接受口服糖皮质激素或抗风湿药物 (DMARD) 治疗的患者，如果剂量稳定，可以参加试验。• 在 270 名随机患者中，91% 为男性，79% 为白人，约 10% 来自北美，39% 来自欧盟，23% 来自亚洲，31% 来自其他国家。患者平均年龄约为 41 岁。• 几乎所有患者 (99.7%) 都曾使用过 NSAID，77% 未使用过生物 DMARD，1.1% 曾使用过生物 DMARD 但反应不佳。 62 名患者（23%）对不超过两种 TNFI 反应不足或曾使用过生物 DMARD 治疗（包括 TNFI）但反应不足，其中分别有 43 名患者（16%）和 16 名患者（6%）对一种和两种 TNFI 反应不足。• 排除当前或既往使用针对性合成 DMARD（包括 JAKI）治疗和当前生物 DMARD 治疗的患者。• 稳定剂量的 NSAID、甲氨蝶呤（≤ 25 mg/周）、柳氮磺吡啶（≤ 3 g/天）和口服糖皮质激素（≤ 10 mg/天泼尼松当量）可继续作为背景疗法。在第 1 天，约 80% 的患者使用 NSAID，8% 使用口服糖皮质激素，27% 的患者同时使用常规合成免疫调节剂（甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶）。
自身免疫和炎症条件下的 2019 冠状病毒病 (COVID-19)：不良预后的临床特征
摘要 目的 描述马德里一家学术风湿病中心患有风湿性和肌肉骨骼疾病 (RMD) 并接受免疫抑制治疗的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 患者的临床特征，并确定与需要住院治疗的严重感染相关的基线变量。方法 我们通过在我们中心进行的聚合酶链反应在我们诊所更新的 RMD 数据库中识别出 SARS-CoV-2 阳性病例。当其他 RMD 患者因感染阳性而联系诊所时，我们会识别出他们。数据提取包括诊断、人口统计学、免疫抑制治疗、合并症和实验室检查。对住院与否的患者进行了比较。使用多元逻辑回归分析基线变量与住院需求之间的关联。结果 截至 2020 年 4 月 24 日，共确定了 62 名患有 COVID-19 和潜在 RMD 的患者。中位年龄为 60.9 岁，42% 为男性。42 名患者需要住院治疗；这些患者多为男性、老年人和有合并症。除了住院患者中更常见的糖皮质激素外，风湿病诊断和基线免疫抑制治疗使用情况的组间差异没有统计学意义。总共有 10 名 (16%) 患者死亡。在多变量分析中，男性（优势比 [OR]，8.63；p = 0.018）、既往肺部疾病（OR，27.47；p = 0.042）和糖皮质激素使用（> 5 毫克/天）（OR，9.95；p = 0.019）与住院显著相关。结论特定的 RMD 诊断或接触 DMARDs 均与住院几率增加无关。对于 RMD 患者来说，男性、既往肺部疾病和接触糖皮质激素与更高的住院几率有关。
孕产妇营养在胎儿编程中的作用
5。Andersen SL，Olsen J，Laurberg P.孕产妇甲状腺疾病的胎儿编程。 临床内分泌。 2015; 83（6）：751-758。 6。 Moisiadis VG，Matthews SG。 糖皮质激素和胎儿编程第2部分：机制。 nat Rev Endocrinol。 2014; 10（7）：403-411。 7。 O'Donnell KJ，Meaney MJ。 心理健康的胎儿起源：健康和疾病假设的发展起源。 Am J Psychiatry。 2017; 174（4）：319-328。 8。 Kapoor A，Petropoulos S，Matthews SG。 通过合成糖皮质激素的下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能和行为的胎儿编程。 Brain Res Rev. 2008; 57（2）：586-595。 9。 Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。 怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。 生物精神病学。 2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。Andersen SL，Olsen J，Laurberg P.孕产妇甲状腺疾病的胎儿编程。临床内分泌。2015; 83（6）：751-758。 6。 Moisiadis VG，Matthews SG。 糖皮质激素和胎儿编程第2部分：机制。 nat Rev Endocrinol。 2014; 10（7）：403-411。 7。 O'Donnell KJ，Meaney MJ。 心理健康的胎儿起源：健康和疾病假设的发展起源。 Am J Psychiatry。 2017; 174（4）：319-328。 8。 Kapoor A，Petropoulos S，Matthews SG。 通过合成糖皮质激素的下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能和行为的胎儿编程。 Brain Res Rev. 2008; 57（2）：586-595。 9。 Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。 怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。 生物精神病学。 2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。2015; 83（6）：751-758。6。Moisiadis VG，Matthews SG。糖皮质激素和胎儿编程第2部分：机制。nat Rev Endocrinol。2014; 10（7）：403-411。7。O'Donnell KJ，Meaney MJ。心理健康的胎儿起源：健康和疾病假设的发展起源。Am J Psychiatry。2017; 174（4）：319-328。 8。 Kapoor A，Petropoulos S，Matthews SG。 通过合成糖皮质激素的下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能和行为的胎儿编程。 Brain Res Rev. 2008; 57（2）：586-595。 9。 Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。 怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。 生物精神病学。 2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。2017; 174（4）：319-328。8。Kapoor A，Petropoulos S，Matthews SG。通过合成糖皮质激素的下丘脑垂体肾上腺（HPA）轴功能和行为的胎儿编程。Brain Res Rev. 2008; 57（2）：586-595。 9。 Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。 怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。 生物精神病学。 2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。Brain Res Rev.2008; 57（2）：586-595。 9。 Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。 怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。 生物精神病学。 2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。2008; 57（2）：586-595。9。Graham AM，Rasmussen JM，Entringer S，Ward EB，Rudolph MD，Gilmore JH等。怀孕期间的母体皮质醇浓度以及与新生儿杏仁核连通性和新兴内在行为的性别特异性关联。生物精神病学。2019; 85（2）：172-181。 10。 Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。 J类固醇生物化学摩尔生物学。 2018; 178：127-134。2019; 85（2）：172-181。10。Travers S，Martinerie L，Bookeau P，Xue QY，Lombes M，PussardE。孕产妇和脐带血液中肾上腺类固醇的比较分析。J类固醇生物化学摩尔生物学。2018; 178：127-134。2018; 178：127-134。
糖皮质激素介导的脊椎动物应激反应的发育编程
糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素，在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子，即糖皮质激素和盐皮质激素受体（分别为 MR 和 GR）来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素（皮质醇或皮质酮）的亲和力较低，因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素，在系统层面上，它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内，GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学，从而改变系统和/或细胞的设定点，导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加，从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时，它可以“编程”压力系统的反应性，并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明，klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因，它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子，是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器，这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。
理由
1。除Zanubrutinib外，根据授权状态，细胞抑制剂氯氨基糖，环磷酰胺和氟达拉滨； B细胞受体抑制剂Acalabrutinib，Duvelisib，Ibrutinib和Idelalisib; Bcl-2抑制剂Venetoclax； PI3K抑制剂Duvelisib；抗CD-20抗体利妥昔单抗和糖皮质激素泼尼松酮，泼尼松和地塞米松可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。慢性淋巴细胞性白血病是一种非霍奇金淋巴瘤。因此，活性成分Bendamustine，Centarabine，阿霉素，依托泊苷，mitoxantrone，trofosfosfamide，vinblastine和vincristine也具有当前治疗指示的营销授权。一些营销授权与特定的伴随活性成分有关。
脊髓的压力诱导的神经炎症是...
抽象的糖皮质激素发挥抗炎，抗增生性和免疫性作用。矛盾的是，它们也可能会增强炎症，尤其是在神经系统中，如库欣综合征和人类和人类疾病模型的神经退行性阶段所示。。”肌萎缩性侧面硬化症的摇摆小鼠模型显示出用糖皮质激素受体（GR）调节剂Dazucoril（Cort113176）的治疗而弥补的高皮质激素和神经炎症。这种作用表明GR介导了慢性糖皮质激素不良影响。现在，我们使用类似于Wobbler小鼠雄性NFR / NFR小鼠的状况的慢性应激模型进行了测试，或者将接受限制 /旋转应力方案进行3周，而接受Cort113176的一组应激小鼠也进行了3周。我们确定了促进性因子HMGB1，TLR4，NFKB，TNFα，星形胶质细胞增多症（GFAP，SOX9和oakapaporin 4），微胶质细胞增多症的mRNA或活性蛋白。我们表明，慢性应激产生了高水平的血清皮质酮和IL1β，体重减轻，体重减轻，产生小胶质细胞增多和星形胶质细胞增多，并增加促炎性介质。在压力小鼠中，使用Cort113176对GR进行调节降低了IBA + Microglio SIS，CD11b和P2RY12 mRNA，免疫反应性HMGB1 +细胞，GFAP + Astrogliosis，Sox9和a o o ocapoporin and aquaporin表达以及TLR4和TLR4和NFKB mRNAS VSS VSS。Cort113176的作用表明糖皮质激素可能参与神经炎症。因此，GR的调节将有助于抑制神经退行性疾病的炎症成分。
转移性黑色素瘤细胞的存活机制
摘要：应激状态下，循环中的糖皮质激素水平会增加。慢性应激的特点是血清皮质醇水平持续升高，在不同情况下，慢性应激与癌症风险增加和预后不良有关。糖皮质激素可以促进糖异生、氨基酸动员、脂肪分解，并削弱人体的免疫反应。因此，这些条件可能有利于癌症生长和获得放射和化学抗性。我们发现，糖皮质激素受体敲低会降低小鼠 B16-F10（高转移性）黑色素瘤细胞的抗氧化保护，从而导致它们在与血管内皮相互作用期间的存活率急剧下降。BRAF V600E 突变在黑色素瘤患者中最为常见。最近的研究表明，VMF/PLX40-32（维莫非尼，突变型 BRAF V600E 的选择性抑制剂）可增加 BRAF V600E 人黑色素瘤细胞系中的线粒体呼吸和活性氧 (ROS) 产生。缺乏 Nrf2 的早期癌细胞会产生高 ROS 水平并表现出类似衰老的生长停滞。因此，糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）很可能可以提高 BRAF 相关疗法对 BRAF V600E 突变黑色素瘤的疗效。事实上，在皮肤黑色素瘤转移的早期进展过程中，RU486 和 VMF 可诱导转移消退。然而，在晚期生长阶段进行治疗会发现对 RU486 和 VMF 的耐药性。这种耐药性在机制上与 Bcl-2 家族蛋白的过度表达有关（不同人体模型中的 Bcl-xL 和 Mcl-1）。此外，如果阻断 AKT 和 NF- κ B 信号通路，黑色素瘤的抗药性就会降低。这些发现突出了转移性黑色素瘤细胞适应生存的机制，并可能有助于开发最有效的治疗策略。
“我们是否应该停止或继续传统的合成（......
摘要 全髋关节和全膝关节置换术仍然是治疗类风湿关节炎患者有症状的膝关节和髋关节损伤的重要干预措施，尽管强效常规合成的抗风湿药物 (csDMARDs) 和靶向 DMARDs（包括 Janus 激酶抑制剂和生物制剂）的使用越来越广泛，但使用率几乎没有变化。大多数患者在接受关节置换术时正在接受这些免疫抑制药物和糖皮质激素治疗。关于围手术期使用 DMARDs 的随机对照试验数据很少，但患者和他们的医生每天都要面临这些决定。本文回顾了关于靶向和 csDMARDs 以及糖皮质激素的围手术期管理的已知信息。
Tavneos，INN-avacopan - 欧洲药品管理局
此药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 Tavneos 10 mg 硬胶囊 2. 定性和定量组成 每粒硬胶囊含 10 mg avacopan。 已知效果的辅料 每粒硬胶囊含 245 mg 聚乙二醇甘油羟基硬脂酸酯。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 硬胶囊 胶囊为黄色胶囊体和浅橙色胶囊帽，上面用黑色墨水写着“CCX168”。一个胶囊的长度为 22 mm，直径为 8 mm（0 号）。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 Tavneos 与利妥昔单抗或环磷酰胺方案联合使用，用于治疗重度活动性肉芽肿性多血管炎 (GPA) 或显微镜下多血管炎 (MPA) 的成年患者（见第 4.2 节）。 4.2 用法用量 治疗应由在 GPA 或 MPA 诊断和治疗方面经验丰富的医疗保健专业人员发起和监控（见第 4.4 节）。 用法用量 建议剂量为 30 mg Tavneos（3 粒硬胶囊，每粒 10 mg），每天早晚随餐口服两次。 Tavneos 应与利妥昔单抗或环磷酰胺方案联合使用，具体如下：• 利妥昔单抗静脉注射 4 周，或 • 静脉注射或口服环磷酰胺 13 或 14 周，然后口服硫唑嘌呤或霉酚酸酯，以及 • 临床指征时使用糖皮质激素。有关剂量、同时使用的糖皮质激素以及组合疗效和安全性数据的详细信息，请参阅第 4.8 和 5.1 节。临床研究数据仅限于 52 周的暴露，随后进行 8 周的观察。