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World File Search Systemglucuronide
CS5001，一种新型的ROR1靶向抗体偶联物（ADC），配备了可肿瘤可裂解的β-葡萄糖醛酸连接器和吡咯苯二氮卓类（PBROBENZODIAZEPINE（PBD）PRUGS
治疗TGI％Cr CS5001，1 mg/kg，单剂量109 2/8 CS5001，0.5 mg/kg，单剂量98 0/8 0/8 CS5001，0.25 mg/kg，单剂量（1/20 mtd）60 0/8 CS5001BMK1，2.5 mg，1/8 cs5001bmk1，2.5 mg，dosd（1/8） CS5001BMK1，2.5 mg/kg，QWX3 78 0/8
批判性审查报告：Bromazolam
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶（CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9）介导，而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑，以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后， -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性，对含有 1（K i = 2.8 nM）、 2（K i = 0.69 nM）和 5（K i = 0.62 nM）亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
数据表 - brufen额外
对扑热息痛的剂量高于推荐的剂量，可能导致肝毒性，甚至肝衰竭和死亡。扑热息痛可用于肝病患者，并且在成年患有慢性稳定肝病的成年患者中，已经在一次性单次（1500 mg）和多剂量（4000 mg/天）中进行了研究。进行了一项双盲，两期，跨界研究，以评估患有稳定的慢性肝病患者的4000 mg/天的扑热息痛使用13天。没有异常表明对扑热息痛的不利反应。在正常受试者，轻度肝病患者和严重的肝病患者中比较了单个1500 mg剂量后的新陈代谢。扑热息痛和葡萄糖醛酸，半胱氨酸和乙酰氨基甲醇的胃酸偶联物的总体24小时尿排泄没有显着差异。在单次（10 mg/kg）的扑热息痛之后，轻度，中度或重度肝病患者的药代动力学特征没有显着差异。尽管严重的肝病患者长时间延长了乙酰氨基酚的血浆半衰期，但在24小时（成人）和36小时和36小时（儿童）尿果胶或其偶联物（葡萄糖醛酸，半胱氨酸，苏皮拉尿酸）的24小时（成人）和36小时（儿童）尿液排泄没有显着差异。
认证范围 - Equalis
U—Opiater U—Tramadol Missbruksanalyser, verifying U—Amfetamin U—Alprazolam U—alpha-hydroxy-alprazolam U—MDA U—MDMA U—Metamfetamin U—7-amino-flunitrazepam U—7-amino-klozenazepam U—Ntrazepampam U—7 zepam U—Temazepam U—Buprenorfin U—Norbuprenorfin U—THC-COOH U—Dextropropoxyfen U—Nordextropropoxyfen U—Bensoylekgonin U—LSD U—2-oxo-3-OH-LSD U—Methadone U—6-acetylmorfin-Id U—UKodeMolmorfin glucuronide U—Codein (fritt) U—Morphin (fritt) U—Oxycodone U—Fentanyl U—Norfentanyl U—EDDP U—O-desmetyl-tramadol U—Tramadol U—Etylmorphin-6-glucuronide U—Ethylmorphin (fritt)
建立定量月经周期监测的黄金标准
Abstract: Background and Objectives : The Quantum Menstrual Health Monitoring Study will mea- sure four key reproductive hormones in the urine (follicle-stimulating hormone, FSH; estrone-3- glucuronide, E 1 3G; luteinizing hormone, LH; and pregnanediol glucuronide, PDG) to characterize patterns that predict and confirm ovulation, referenced to正常循环的参与者，血清激素和超声排卵日的金标准。这些正常周期将提供参考，以与多囊卵巢综合征（PCOS）和运动员的受试者中的不规则周期进行比较。材料和方法：参与者将跟踪其月经周期3个月，并配备一个家庭尿激素监测仪（MIRA监测器）以预测排卵。排卵的日子将与社区诊所完成的连续超声一起确认。尿液结果将与血清激素值进行比较。将使用自定义应用程序确定月经健康的其他标记，例如出血模式和温度变化。将招募三个小组。第1组将包括具有一致的常规循环长度（在24-38天之间）的那些，并将与两组不规则循环长度（周期长度变化增加且周期更长）进行比较。第2组将包括患有多囊卵巢综合征（PCOS）的患有不规则周期和第3组的人，将包括参加不规则循环的高水平运动的人。结论：预计对月经周期的精确监测会影响想要提高月经健康素养的个人，并指导有关生育能力的决策。假设：MIRA监测的定量尿激素模式将与血清激素水平准确相关，并将在具有常规循环以及不规则循环的患者中预测（使用LH）和构造（带有PDG）（带有PDG）的超声排卵日。理由：一旦超声验证完成，具有定制应用程序的MIRA监视器之类的工具可能会成为对月经周期的远程和远程临床监测的新标准，而无需使用劳动力密集型滤泡超声超声或遵循血清激素的变化。
etoricoxib -FDA验证门户
药效和药代动力学：eToricoxib是COX-2选择性抑制剂。它有选择地抑制环氧酶酶（COX-2）的同工型2。这减少了蛛网膜酸的前列腺素（PGS）的产生。在PG所发挥的不同功能中，应突出显示其在炎症级联反应中的作用。cox-2选择性抑制剂（又称“ coxib）在1型环氧酶中表现出明显的活性。依他氧化的吸收率是中等的，当给予口服时，最大的等离子药物浓度在大约1小时后发生与范围和范围相似etoricoxib广泛结合，主要与血浆白蛋白结合，并且在人类中的分布明显为120 l。与口服剂量在5至120 mg之间增加的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积相比增加。在健康受试者中，消除大约20小时的半衰期可以使每天一次给药。etorigoxib，这些代谢物在尿液和粪便中排泄，而在尿液中很少消除药物（<1％）。etoricoxib主要由细胞色素P450（CYP）3A4同工酶代谢。
通过机器人收集和化学分析废水快速评估城市阿片类药物暴露和治疗情况
摘要 简介 关于阿片类药物使用、过量和治疗的准确数据对于指导社区抗击阿片类药物流行的努力非常重要。基于废水的流行病学 (WBE) 是一种量化社区层面阿片类药物暴露趋势的潜在方法，超越了过量数据，这是大多数现有应对工作的基础。然而，大多数 WBE 工作在废水处理设施收集母体阿片类药物化合物 (例如吗啡)，测量通常代表整个城市的大集水区的阿片类药物浓度。我们试图在城市内的目标沙井部署机器人采样装置，以在小城市社区分辨率下半定量检测阿片类药物代谢物 (例如吗啡葡萄糖醛酸苷)。方法我们在北卡罗来纳州一个城市的十个住宅沙井部署了一个机器人废水采样平台，占该市总人口的 44.5%。采样装置由带有原位固相萃取的机械采样臂组成，并在 24 小时内每小时收集样本。我们使用靶向质谱法检测阿片类药物、纳洛酮和丁丙诺啡的定制面板的存在。结果通过整合下水道网络和人口统计 GIS 数据，选择了 10 个采样点作为整个城市的代表性调查。在项目期间检测到了所有 11 种目标代谢物。在废水中排泄和检测到的九种非法和处方阿片类药物的平均吗啡毫克当量 (MME) 为 49.1（标准差为 31.9）MME/天/1000 人。可待因检测频率最高（检测率为 100%），丁丙诺啡检测频率最低（12%）。纳洛酮的存在与城市已知过量用药数据相关，这些过量用药由院前急救医疗服务逆转。结论 基于废水的流行病学结合智能下水道选择和机器人废水收集可检测城市内特定阿片类药物、纳洛酮、美沙酮和丁丙诺啡的存在。这些结果表明废水流行病学可用于检测阿片类药物暴露模式，并可能最终为阿片类药物使用障碍 (OUD) 治疗和减害计划提供信息。
在转移性结直肠癌患者 (pts) 中首次对 M9140 进行人体试验，M9140 是一种抗 CEACAM5 抗体药物偶联物 (ADC)，含有依沙替康有效载荷
背景：CEACAM5 是一种细胞表面蛋白，在成人健康组织中表达有限，但在各种腺癌中表达较高，尤其是在 CRC 中（。90% 的患者）。M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) 有效载荷 (exatecan) 的抗 CEACAM5 ADC。将 M9140 抗体骨架连接到有效载荷的 ß-葡萄糖醛酸连接子在循环中高度稳定（药物与抗体的比率 = 8）。在临床前模型中，M9140 已表现出强大的效力、抗肿瘤活性和旁观者效应。方法：本 1 期试验 (NCT05464030) 研究了 M9140 作为单一疗法 (Q3W [21 天周期的第 1 天]；IV) 对接受过 $2 线治疗的 CRC 成人 (ECOG PS # 1) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性。第 1A 部分的主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RDE)。结果：在数据截止时（2024 年 1 月 19 日），来自美国、欧盟和日本的 40 名患者接受了 7 个剂量水平 (DL) 的治疗：0.6 mg/kg、1.2 mg/kg（各 n=3）、2.4 mg/kg（n=7）、2.6 mg/kg（n=4）、2.8 mg/kg（n=12）、3.0 mg/kg（n=4）和 3.2 mg/kg（n=7，包括 3 名接受主要 G-CSF 预防治疗的患者）。大多数患者接受过大量预先治疗（80% 接受过 3 线治疗；100% 接受过伊立替康治疗）。总体而言，6 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT)；大多数是 DL 3.0 和 3.2 mg/kg 的血液学不良事件； 1 名患者（剂量为 2.8 mg/kg）出现 5 级脓毒症。报告最多的 3 级治疗 - 紧急不良事件 (TEAE) 为 16 名 (40.0%) 患者出现中性粒细胞减少症，11 名 (27.5%) 患者出现血小板减少症和贫血，10 名 (25.0%) 患者出现白细胞减少。未报告眼部毒性/间质性肺病 (ILD) 事件。根据 RECIST v1.1，最佳客观反应为 4 名 (10.0%) 患者（3 名已确认）出现部分反应 (PR)（所有剂量为 DLs 2.4 mg/kg）； 17 名 (42.5%) 患者病情稳定 (SD)，其中 6 名 (15.0%) 患者病情持续约 100 天，6 名 (15.0%) 患者病情进展 (PD)。总共 13 名 (32.5%) 患者的最佳总体反应无法评估，其中 6 名 (15.0%) 患者尚未接受治疗期间的肿瘤评估。初步中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7 个月 (95% CI: 4.6, 8.4)。截至数据截止，15 名 (37.5%) 患者正在继续治疗。结论：M9140 在接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中表现出令人鼓舞的活性，具有可控和可预测的安全性。与已获批准的含有 Top1i 有效载荷的 ADC 相反，未观察到 ILD 或眼部毒性。根据安全性、耐受性、初步临床活性、PK 和 PK/药效学建模数据，2.8 mg/kg 被宣布为 MTD，2.4 mg/kg 和 2.8 mg/kg 被选为 RDE，并已进入随机扩展研究。本研究的剂量扩展部分继续对 mCRC 中的 M9140 进行评估。临床试验信息：NCT05464030。研究赞助商：EMD Serono（CrossRef 资助者 ID：10.13039/100004755）。