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乳铁蛋白将人类腺病毒重新定位到 TLR4，从而在人类吞噬细胞中诱导失败的 NLRP3 相关细胞焦亡反应
尽管进行了数十年的临床和临床前研究，但我们对人类腺病毒 (HAdV) 及其载体的先天免疫反应仍然了解甚少。在这项研究中，我们探讨了乳铁蛋白对三种用作疫苗载体的 HAdV 类型的影响。乳铁蛋白是一种分泌性球状糖蛋白，在组织稳态被破坏后，会影响对一系列病原体的直接和间接先天免疫反应。乳铁蛋白复合物增加 HAdV 摄取和诱导人类吞噬细胞成熟的机制尚不清楚。我们表明，乳铁蛋白将 B、C 和 D 类 HAdV 类型重定向到 Toll 样受体 4 (TLR4) 细胞表面复合物。TLR4 介导的 HAdV-乳铁蛋白复合物内化诱导了 NLRP3 相关反应，包括细胞因子释放和质膜完整性的暂时破坏，但不会导致细胞死亡。这些数据影响了我们对 HAdV 免疫原性的理解，并可能提供提高基于 HAdV 的载体/疫苗的有效性的方法。
杆状病毒载体系统 CRISPR-Cas9 的进展：系统综述
摘要：杆状病毒表达载体系统 (BEVS) 已广泛用于在昆虫细胞中重组生产蛋白质，插入量高。然而，杆状病毒不能在哺乳动物细胞中复制；因此，开发了一种可以感染某些哺乳动物细胞的异源表达系统 BacMam 系统。从那时起，BacMam 系统已实现通过哺乳动物特异性启动子在人类细胞中实现转基因表达，后来，MultiBacMam 系统实现了在哺乳动物细胞中表达多种蛋白质。在本综述中，我们将介绍 BEVS 与 CRPISPR-Cas 技术相结合的持续发展，以推动哺乳动物细胞中的基因组编辑。此外，我们重点介绍了 CRISPR-Cas 在糖工程中的应用，以潜在地在昆虫细胞中生产一类新的糖蛋白药物。此外，我们预计 CRISPR-Cas9 将在蛋白质表达系统、基因治疗和未来推进基因组工程应用的发展中发挥关键作用。
靶向急性髓系白血病中的 CD38 可干扰白血病运输并诱导吞噬作用
针对白血病细胞与微环境之间的相互作用是一种提高急性髓系白血病 (AML) 治疗效果的有效方法。AML 浸润会诱导人类骨髓微环境内大量释放炎性细胞因子，从而加速白血病的发生。由于跨膜糖蛋白 CD38 已被证实可调节细胞因子的释放，我们评估了 CD38 抑制在 AML 中的抗白血病潜力。AML 细胞中的 CD38 表达被证明依赖于微环境线索，并且可以通过添加维甲酸来显著增强。事实上，抗 CD38 抗体达雷妥尤单抗在 AML 的 3D 体外三重培养模型中表现出显著的细胞抑制效果，但具有适度的细胞自主细胞毒活性并且与 CD38 表达水平无关。与达雷木单抗在 AML 中主要由微环境介导的活性一致，CD38 抑制显着诱导了抗体依赖性吞噬作用，并在异种移植模型中显示出对体内 AML 细胞运输的干扰，但总体上缺乏强大的抗白血病作用。
CoVID-19大流行时代的类风湿关节炎
2019年12月，SARS-COV-2在中国发生新的冠状病毒感染的爆发迅速成为全球健康紧急情况，导致冠状病毒疾病19（Covid-19）。1目前的Covid-19的治疗主要支持，并且没有特定的抗病毒治疗。对19009的患者很容易捕食。3冠状科家族是单链的RNA基因组。在宿主细胞细胞中释放的病毒RNA启动翻译，翻译和复制的过程，从而导致血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的下调，因为免疫系统通过与体面的spike Glycoprote蛋白结合的宿主细胞表面的表达来响应，该宿主表面的表达 这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。 4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。 5这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。5
评估2-2种型型糖尿病和心血管患者中印度人口中的2-2基因型：病例对照研究
引言糖尿病是一种非传染性疾病，正在肆虐工业化和发展中国家。在2011年，全球3.66亿个人受到影响，到2030年，这一数字预计将攀升至近5.52亿[1]。糖尿病是一种慢性，体内高血糖水平带来的威胁生命的代谢疾病。2型糖尿病的进展缓慢，在早期阶段很难检测到[2]。T2DM最严重的结果之一是CVD。同样，在过去的两到三十年中，全世界都出现了CVD流行病。在1990年，据估计，工业化国家的CVD造成了530万人的死亡，而欠发达国家的可比数量在8到900万之间（即相对超过70％）[3]。此外，患有T2DM的人中有一半患有冠状动脉疾病，中风或心脏病发作[4]。HP是肝脏在包括IL-1，IL-6和TNF（肿瘤坏死因子）在内的肝脏中产生的糖蛋白。hp是一种
GP60 和 SPARC 作为白蛋白受体：抗肿瘤药物输送的关键靶位
白蛋白来源于人或动物血液，能与大量内源性或外源性生物分子结合，是一种理想的药物载体，因此以白蛋白为基础的药物递送系统的研究日益增多，详细研究白蛋白类药物载体的转运机制显得尤为重要。作为白蛋白受体，糖蛋白60（GP60）和富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在白蛋白类药物载体的递送中起着至关重要的作用。GP60在血管内皮细胞上表达，使白蛋白能够穿过血管内皮细胞层，SPARC在多种肿瘤细胞中过表达，而在正常组织细胞中表达极少。因此，本综述对现有文章进行了补充，详细介绍了GP60或SPARC的研究历史和具体生物学功能以及利用白蛋白作为载体递送抗肿瘤药物的研究进展。同时也指出了白蛋白与GP60和SPARC相互作用研究中存在的不足和未来的发展方向。
组蛋白脱乙酰基酶抑制givinostat
肌肉修复和再生是复杂的过程。在Duchenne肌肉营养不良（DMD）中，这些过程被功能性肌营养不良蛋白的丧失所破坏，功能性肌营养不良蛋白是跨膜肌营养不良蛋白相关的糖蛋白复合物的关键部分，使肌肉稳定，使肌肉稳定，使肌肉逐渐逐渐丧生，并逐渐丧生，并置于误解，并逐渐陷入困境。作为DMD病理学的一部分，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）活性被组成率提高，从而导致表观遗传变化和抑制肌肉再生因子，慢性炎症，纤维化，脂肪形成和脂肪形成。HDAC抑制作用，作为一种肌肉营养不良的治疗方法，显着地，它独立于特定的遗传突变，使其可能适合所有DMD患者。本综述讨论了HDAC抑制如何以多目标的作用方式解决DMD病理生理学，并总结了有关HDAC抑制基本原理的最新证据，该基本原理用Givinostat抑制HDAC的原理，该抑制作用现已在6岁及6岁以上的患者中批准美国食品和药物治疗DMD的美国食品和药物治疗。
相互作用的相互作用机制
（2020年7月31日收到； 2020年12月21日修订； 2020年12月23日接受）摘要。在这项研究中，对Covid-19的七种药物进行了构象分析。使用药物分子的最稳定构象体作为对接分析的初始数据。使用CavityPlus程序，确定了SARSCOV-2受体的COVID-19主要蛋白酶（M Pro）的Apo和Holo形式的最活跃的结合位点（M Pro）和Spike糖蛋白。使用Autodock Vina计划检查了7种FDA批准的药物（Arbidol，corchicine，Dexamethasone，favipiravir，Galideivir，hydroxychoroquine，Remdesivir）的相互作用机制。发现这七种药物中的六种在与APO形式的covid-19 m Pro和Spike糖蛋白结合结合方面更加稳定。此外，对研究的药物 - 蛋白质系统进行了一组分子力学（MM）Poisson-Boltzmann（PB）表面积（SA）计算，并进行了remdesivir的估计结合自由能和M Pro
描述 COVID-19 RNA 候选疫苗 (BNT162b1) 对 18 至 55 岁成年人的安全性和免疫原性的 1/2 期研究：中期报告
2020 年 3 月，世界卫生组织宣布 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 因严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 而大流行。1 全球已报告超过 880 万例病例和超过 45 万例死亡，迫切需要疫苗。我们报告了一项正在进行的安慰剂对照、观察者盲法剂量递增研究的现有安全性、耐受性和免疫原性数据，该研究针对 18-55 岁的健康成年人，随机接受 2 剂，间隔 21 天，分别为 10 µg、30 µg 或 100 µg 的 BNT162b1，这是一种脂质纳米颗粒配制的核苷修饰的 mRNA 疫苗，编码三聚化的 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白 RBD。局部反应和全身事件与剂量有关，通常为轻度至中度且短暂。血清中 RBD 结合 IgG 浓度和 SARS-CoV-2 中和滴度随剂量水平和第二次剂量增加而增加。几何平均中和滴度达到一组 COVID-19 恢复期人类血清的 1.8 至 2.8 倍。这些结果支持进一步评估这种 mRNA 候选疫苗。
成纤维母细胞网细胞中podoplanin聚类的定量单分子分析发现CD44功能
在初始免疫挑战时，树突状细胞（DC）迁移到淋巴结，并通过C型凝集素样受体2（CLEC-2）与成纤维细胞网状细胞（FRC）相互作用。CLEC-2与FRC上的膜糖蛋白podoplanin（PDPN）结合，通过FRC网络抑制肌动蛋白的收缩性，并允许淋巴结扩展。已知透明质酸受体CD44是FRC对DC做出反应所必需的，但作用机理并未完全阐明。在这里，我们使用定量的单分子超分辨率技术DNA-PAINT可视化和量化FRC质膜中PDPN聚类的调节方式。我们的结果表明CLEC-2相互作用导致形成大型PDPN簇（即以CD44依赖性方式每个群集超过12个蛋白质。这些结果表明，CD44表达需要在CLEC-2相互作用后在FRCS膜上稳定大的PDPN，这揭示了CD44通过该分子机制促进FRC和DC之间的细胞串扰。