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trodelvy®（活性物质：sacituzumab govitecan）
与“项目”相关的Trodelvy的指示扩展已授权。项目Orbis是一项计划，用于由美国法规机构FDA协调的癌症治疗计划。它提供了一个框架，以同时提交和审查各个国家的几个属性合作伙伴当局。最终的目的是使能力更快地获得创新的癌症治疗方法。目前，澳大利亚（TGA），巴西（ANVISA），加拿大（HC），以色列（MOH），新加坡（HSA），瑞士（瑞士）和英国（MHRA）的授权授权。
trodelvy（sacituzumab govitecan）
概述此文档解决了Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物，主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌（MTNBC）患者的治疗，他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy（Sacituzumab Govitecan）也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（MUC）的成人治疗，并接受了程序化的死亡受体-1（PD-1）（PD-1）或程序性死亡 - 死亡 - 钉1（pd-ligand-1（pd-l-l1））。国家综合癌症网络®（NCCN）还提供了另一项建议，并提供了2A类的证据，证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌（TNBC）约占浸润性乳腺癌的15％。TNBC是指不表达雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达的乳腺癌，这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物，也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物（SN-38）组成，但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告，以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外，还建议对患者进行腹泻，并提供支持。定义和衡量疾病进展：继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂：一种阻止某些类型的免疫系统细胞（例如T细胞）和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时，免疫系统上的“制动器”被释放，T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡（PD）-1，PD-Ligand 1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原（CTLA）-4/B7-1/B7-2。转移：癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始（原发性）肿瘤中的细胞，并且已经扩散。编程死亡（PD）-1蛋白质：在T细胞上发现PD-1蛋白，并附着在正常（和癌症）细胞上的PD配体（PD-L1）上（请参见上面的免疫检查点抑制剂）。通常，此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是，这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda（Pembrolizumab），Opdivo（Nivolumab）和Libtayo（Cemiplimab）。编程的死亡配体（PD-L）-1：在PD-1蛋白附着的正常（和癌症）细胞上发现的配体（请参阅上面的免疫检查点抑制剂）。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1，这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio（Avelumab），Tecentriq（Atezolizumab）和Imfinzi（Durvalumab）。
Trodelvy，INN-sacituzumab govitecan
该药品需接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见第 4.8 节。 1. 药品名称 Trodelvy 200 mg 浓缩粉末，用于输液溶液。 2. 定性和定量组成 一小瓶粉末含有 200 mg sacituzumab govitecan。重构后，一毫升溶液含有 10 mg sacituzumab govitecan。Sacituzumab govitecan 是一种 Trop-2 导向抗体-药物偶联物 (ADC)。Sacituzumab 是一种人源化单克隆抗体 (hRS7 IgG1κ)，可识别 Trop-2。小分子 SN-38 是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，通过可水解的连接体共价连接到抗体上。每个抗体分子上附着约 7-8 个 SN-38 分子。有关辅料的完整列表，请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩粉末 用于输液的溶液 灰白色至淡黄色粉末。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过两种或两种以上全身疗法，其中至少一种用于治疗晚期疾病的不可切除或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 成年患者（参见第 5.1 节）。 Trodelvy 单药疗法适用于治疗已接受过内分泌疗法和至少两种额外晚期全身疗法的不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌成年患者（参见第 5.1 节）。 4.2 用法用量和给药方法 Trodelvy 必须由具有抗癌疗法使用经验的医疗保健专业人员为患者开具和给药，并在有完整复苏设施的环境中给药。用法用量 sacituzumab govitecan 的推荐剂量为 10 mg/kg 体重，在 21 天治疗周期的第 1 天和第 8 天每周静脉输注一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
多元生物标志物预测sacituzumab govitecan（...
sacituzumab govitecan（sg）是一种trop-2 ADC，将人源化的抗Trop2单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂SN-38结合在一起，通过可切除的CL2A链接器5。sg用于两次或多个先前的全身疗法5之后的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），以及以前曾接受过含铂化学疗法的局部晚期或转移性膀胱癌患者，并且PD-1或PD-1或PD-L1抑制剂6。trop2蛋白的表达，尽管所有客观反应发生在中等或强染色的患者中，但这几乎代表了所有研究人群（88％），提供了层次7的机会7。在Immu-12-01篮子试验中，在9种或更多患者的9种实体瘤类型中的8种观察到了客观反应，其反应率从胰腺癌的0％（0 /16）到TNBC中的33.3％（36/108）8。鉴于在肿瘤类型中观察到的客观反应率的显着差异，我们试图开发SG反应的预测生物标志物。由于我们无法提供来自临床试验的组织样本，因此我们利用了来自晚期实体瘤队列（N = 23,968）的基于可用的下一代测序（NGS）的分子促进数据，以开发多元生物标记物算法，以预测跨毛瘤类型跨瘤物类型的经过观察的目标响应。
Sacituzumab govitecan 和放射治疗在转移性乳腺癌中的应用 - IRIS
病例介绍：一名 59 岁女性被诊断为早期三阴性乳腺癌，接受了手术和随后的辅助化疗。基因检测后发现乳腺癌基因 2 (BRCA2) 存在种系致病变异。完成辅助治疗 11 个月后，她的肺部和肺门淋巴结复发，并开始使用卡铂和紫杉醇进行一线化疗。然而，在开始治疗仅 3 个月后，由于出现大量有症状的 BM，她的病情出现相关进展。作为扩大准入计划 (EAP) 的一部分，sacituzumab govitecan (10 mg/kg) 开始作为二线治疗。她报告说第一轮治疗后症状缓解，并在 sacituzumab govitecan 治疗的同时接受了全脑放疗 (WBRT)。随后的 CT 扫描显示颅外部分缓解和接近完全的颅内缓解；即使由于持续的 G2 乏力而将 sacituzumab govitecan 减至 7.5 mg/kg，也没有报告 3 级不良事件。开始使用 sacituzumab govitecan 10 个月后，记录到全身疾病进展，而颅内缓解得以维持。
转移性三阴性乳腺癌患者 sacituzumab govitecan 与标准化疗的 III 期 ASCENT 试验中的健康相关生活质量
a 德国法兰克福 Bethanien-Krankenhaus 血液学-肿瘤学社区实践 b 法国巴黎居里研究所肿瘤内科和 D3i c 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科 d 比利时鲁汶大学医院鲁汶癌症研究所综合肿瘤内科和多学科乳腺中心 e 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院和 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 (VHIO) 肿瘤内科和乳腺癌组 f 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心医学系 g 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院癌症中心血液学和肿瘤学系 h 加州大学洛杉矶分校琼森分校大卫格芬医学院医学系、血液学/肿瘤内科分部美国加利福尼亚州洛杉矶综合癌症中心 i 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学中心玛吉妇女医院和希尔曼癌症中心血液学/肿瘤学分部 j 美国纽约哥伦比亚大学欧文医学中心医学部 k 西班牙巴塞罗那 Quiro´nsalud Pangaea Oncology 国际乳腺癌中心 (BCC) 肿瘤学部 l 德克萨斯肿瘤学中心肿瘤内科 e 美国德克萨斯州达拉斯贝勒查尔斯 A . 萨蒙斯癌症中心 m 法国雷恩 Eugene Marquis 中心肿瘤内科 n 医学 e 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心血液学/肿瘤学分部 o 意大利米兰 Gianni Bonadonna 基金会肿瘤内科 p 美国加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司全球价值与获取部 q 美国加利福尼亚州福斯特城吉利德科学公司医学事务部 r美国加利福尼亚州福斯特城 Gilead Sciences, Inc. 临床开发部 s 美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 Evidera PPD 证据合成、建模和通信 (EMC) t 比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所和布鲁塞尔自由大学肿瘤内科部 u 美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学温希普癌症研究所血液学和肿瘤内科部
Sacituzumab govitecan 作为转移性三阴性乳腺癌的二线治疗——3 期 ASCENT 研究子分析
（新）辅助化疗后早期复发的三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者病情更具侵袭性。在 ASCENT 试验中，sacituzumab govitecan (SG) 是一种抗体-药物偶联物，由抗 Trop-2 抗体通过可水解连接体与 SN-38 偶联而成，与医生选择的单药化疗 (TPC) 相比，该药物在转移性 TNBC (mTNBC) 中取得了更好的疗效。在 468 名未发现基线脑转移的患者中，SG 组和 TPC 组分别有 33/235 和 32/233 名患者（均为 14%）在转移性环境中接受了一线治疗，并在（新）辅助化疗后 ≤ 12 个月内出现疾病复发。与 TPC 相比，SG 延长了无进展生存期（中位数 5.7 vs 1.5 个月 [HR, 0.41; 95% CI, 0.22 – 0.76]）和总生存期（中位数 10.9 vs 4.9 个月 [HR, 0.51; 95% CI, 0.28 – 0.91]），并且该亚组的可控安全性与总体人群一致。在这种二线治疗中，与后线治疗一样，SG 比常规化疗提高了 mTNBC 患者的生存率。
Sacituzumab govitecan（Trodelvy）
• 高温（超过 37.5°C）或低温（低于 36°C），或化疗团队建议的任何情况 • 突然感觉不适，即使体温正常 • 感染症状，例如喉咙痛、咳嗽、需要频繁排尿或感觉寒冷或发抖
sacituzumab govitecan-hziy - accessdata.fda.gov
2.4 给药准备 重构 • TRODELVY 是一种细胞毒性药物。 • 遵循适用的特殊处理和处置程序 1。 • 根据每个治疗周期开始时患者的体重计算所需的 TRODELVY 剂量 (mg)（如果患者的体重自上次给药以来变化超过 10%，则计算更频繁的剂量）[见剂量和给药（2.2）]。 • 让所需数量的小瓶升温至室温。 • 使用无菌注射器，将 20 mL 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 缓慢注入每个 180 mg TRODELVY 小瓶中。结果浓度为 10 mg/mL。 • 轻轻旋转小瓶，让其溶解长达 15 分钟。不要摇晃。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。溶液应无可见颗粒，清澈且呈黄色。如果溶液浑浊或变色，请勿使用。• 立即使用以制备稀释的 TRODELVY 输液溶液。
sacituzumab govitecan在表达Trop-2的三阴性乳腺癌
sacituzumab govitecan（SG）是一种抗体 - 药物结合物，由通过水解链接器与SN-38的可胞样蛋白酶体I抑制性活性成分SN-38结合的人源化抗Trop-2 IgG抗体组成。我们研究了SN-38介导的双链DNA（DSDNA）的Trop-2表达和同源重组修复（HRR）是否在三阴性乳腺癌（TNBC）对SG的敏感性中起作用。在RAD51表达中所证明的HRR途径的激活在SG敏感的细胞系中评估了低和中度的Trop-2-表达（SK-MES-1鳞状细胞肺癌和HCC1806 TNBC），与低TROP-2-表达TROP-2-表达SG-SG-SESTENS敏感TNBC细胞系（MDA）相比。此外，在SG的小鼠中处理了MDA-MB-231，C13和C39的两种TROP-2-2-转移剂（分别为4和25倍）（分别为4和25倍），以确定Trop-2表达的增加是否提高了SG的效率。sg介导的MDA-MB-231中RAD51的增加> 2倍，但在SK-MES-1或HCC1806中没有影响，导致MDA-MB-231中DSDNA断裂水平较低。sg和盐水对父母MDA-MB-231肿瘤小鼠产生了相似的作用（中位生存时间（MST）= 21d和19.5d）。然而，在转染后具有较高trop-2表达C13和C39肿瘤的小鼠中，SG提供了显着的生存益处，即使与Irinotecan相比（MST = 97d vs. 35d vs. 35d vs. 35d，C13和81d vs.81d vs. 28d vs.28d vs. p <0.0007; p <0.0007; p <0.0007）; p <0.0007）。这些结果表明，对于表达高水平Trop-2的HRR肿瘤患者以及对HRR缺陷型肿瘤表现出低/中等水平的Trop-2的患者，SG可以比Irinotecan提供更好的临床益处。