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局部替诺福韦暴露前预防和粘膜 HIV ...
RV144 HIV 疫苗试验强调了包膜特异性非中和抗体 (nNAb) Fc 介导功能作为降低感染风险的免疫相关因素的重要性。由于暴露前预防 (PrEP) 和 HIV 疫苗被用作高危人群的联合预防策略，PrEP 对粘膜和全身 nNAb 功能的影响仍未确定。先前的动物和人体研究表明，使用 PrEP 后 HIV 血清转化后的 HIV 特异性抗体结合亲和力降低，这反过来可能会影响抗体的功能。在 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验的血清转化者中，我们之前报告称，血浆和生殖道 (GT) 中 HIV 特异性结合抗体的检测和滴度明显更高，这使替诺福韦与安慰剂组有所区别。我们假设较高的 HIV 特异性抗体滴度和检测结果反映了相应增加的抗体依赖性中性粒细胞介导的吞噬作用 (ADNP) 和 NK 细胞激活的抗体依赖性细胞毒 (ADCC) 活性。在感染 HIV 后 3、6 和 12 个月，对 CAPRISA 004 替诺福韦凝胶试验中的 48 名血清转化者的 GT 和血浆样本中的 HIV 特异性 V1V2-gp70、gp120、gp41、p66 和 p24 抗体进行了 ADCP 和 ADCC 检测。在 6 个月和 12 个月时，替诺福韦组的 GT gp41 和 p24 特异性 ADNP 分别显著高于安慰剂组（p < 0.05）。替诺福韦组中血浆 gp120、gp41 和 p66 特异性 ADNP 以及 GT gp41 特异性 ADCC 随时间显著增加 (p < 0.05)。仅在替诺福韦组中，在感染后 6 个月，gp120 特异性 ADCC 与 gp120 抗体滴度 (r = − 0.54; p = 0.009) 之间以及 gp41 特异性 ADNP 与 gp41 特异性抗体滴度 (r = − 0.50; p = 0.015) 之间观察到显著的负相关性。此外，在替诺福韦组中，gp41 特异性 ADCC 与
2024年11月19日修订 - 免疫费用时间表...
HIV的遗传多样性对疫苗发育构成了挑战，但是即使在突变时，BNAB也靶向该病毒的稳定区域。该研究的重点是称为10E8的BNAB，该BNAB与HIV的GP41糖蛋白上的保守区域结合。研究人员对纳米颗粒进行了设计，以模仿GP41的这一部分和接种的猴子和小鼠，成功地引起了10E8 B细胞前体的反应。与mrna编码的纳米颗粒一起观察到了类似的成功。重要的是，这些免疫原还显示出人类血液样本的希望，这表明了人类的应用潜力。
基于二肽的lipopeptide pan-Coronavirus融合抑制剂表现出有效和广谱抗HIV-1活性，而无需引起抗PEG抗体
摘要：我们以前通过将胆固醇与EK1联系在一起，通过聚乙烯乙二醇（PEG）接头将胆固醇与EK1联系起来，这表现出有效的Pan-CoV抑制活性。但是，PEG可以在体内引起对PEG的抗体，这会减弱其抗病毒活性。因此，我们通过用短肽在EK1C4中代替EK1C4中的PEG接头，设计和合成了脱甲化的脂蛋白EKL1C EKL1C。与EK1C4相似，EKL1C表现出对严重急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）和其他冠状病毒的有效抑制活性。在这项研究中，我们发现EKL1C还通过与病毒GP41的N末端Heptad重复1（HR1）相互作用，表现出对人免疫效力病毒1型（HIV-1）感染的广谱抑制活性，以阻断六螺旋束（6-HB）形成。这些结果表明，HR1是开发广谱病毒融合抑制剂的常见靶标，而EKL1C具有潜在的临床应用，作为候选治疗或预防剂，可抗冠状病毒，HIV-1，HIV-1，可能是其他I类包裹的病毒。
一种工程仿生 MPER 肽疫苗可在小鼠体内诱导弱 HIV 中和抗体
摘要 — 诱导针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗将有助于控制该疾病。膜近端外部区域 (MPER) 肽是一种有吸引力的抗原候选物，因为它是保守的并且是几种人类 bnAbs 的靶标，例如 2F5。我们之前发现含有钴卟啉磷脂 (CoPoP) 的脂质体可以与带有 his 标记的 MPER 肽结合，从而在脂质双层上产生仿生抗原呈递。本研究生成了各种带有 his 标记的合成 MPER 片段，这些片段与含有 CoPoP 和合成单磷酰脂质 A (MPLA) 的脂质体结合，并评估了小鼠的免疫原性。与较短的 MPER 肽相比，氨基酸片段源自膜插入点且长度至少为 25 个氨基酸的 MPER 肽具有更高的 2F5 反应性并诱导更强的抗体反应。与 Alum 和 Montanide 佐剂相比，用脂质呈递的 MPER 免疫可引发更强的抗体反应，后者可识别含有 MPER 序列的重组 gp41 和 gp140 蛋白。诱导的抗体可中和对中和抗体 (W61D(TCLA)0.71) 敏感的 1A 级病毒，但不能中和另一级 1A 级或 2 级毒株。MPER 肽与无关疟疾蛋白抗原 (Pfs25) 共同配制，该抗原与含有 CoPoP 和 MPLA 的脂质体有效佐剂结合，可引发更高的 MPER 抗体水平，但不会改善中和，可能是由于干扰了膜中正确的肽呈递。产生了产生 MPER 抗体的鼠杂交瘤，但它们是非中和性的。这些结果并不