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在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
伊达尔戈，曼努埃尔；阿曼特，弗雷德里克；比安金，安德鲁 V.；布丁斯卡，伊娃；伯恩，安妮特 T.；卡尔达斯，卡洛斯；等(2014)：患者来源的异种移植模型
Hidalgo, Manuel; Amant, Frederic; Biankin, Andrew V.; Budinská, Eva; Byrne, Annette T.; Caldas, Carlos; 等人 (2014)：患者来源的异种移植模型：一种新兴的癌症转化研究平台。爱尔兰皇家外科医学院。期刊投稿。https://hdl.handle.net/10779/rcsi.10793177.v1
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
捐赠者和接受者的风险因素，用于发育肺移植后主要移植功能障碍
肺移植（LTX）是目前针对终末期肺部疾病患者的护理中流托。根据联合器官共享网络（UNOS），2022年在美国进行了2,692次肺移植。尽管进行了肺部移植的数量，但同种异体移植物仍然是肾脏，肝脏和心脏中最不耐用的固体器官（1）。原发性移植功能障碍（PGD）是在围手术期的直接围手术期间肺部同种异体功能障碍的主要原因，载有10-30％的患者的发病率可观察到死亡率高达40％的患者（2，3）。尽管PGD发展背后的确切病理生理学尚无共识，但缺血 - 再灌注损伤通常被认为是其发育的主要因素，原因是多种原因（4-6）。首先，肺是一个独特的器官，带有双血
马德里，2025年1月30日，星期四，他们设法通过石墨烯泡沫重新连接了老鼠的完全切割的脊髓
发生脊髓损伤时，通常不会完全损坏，但是损伤通常仅影响一个或多个水平的骨髓伸出的混凝土部分。 div>即使如此，这项工作也希望证明该材料即使在病变完成时也可以增强神经组织的重新连接。 div>ICMM-CSIC的研究人员，工作的主要作者之一 conchi Serrano：“我们的团队表明，这些泡沫在大鼠脊髓中产生了一个预反射的环境，但我们也想这样做扩大了损伤的大小和改变脊柱水平，我们已经设法复制了结果。” div>
战斗机绞痛：对过去10年的参考书目
学生：PedroMiguelPoínhasGaspar，综合医学研究所生物医学科学研究所Abel Salazar，Porto大学电子邮件地址：PEDROMPGASPAR12@GMAIL.COM顾问：DRA：DRA。Carla Alexandra Freitas Hospital Assistant Graduated, Pediatric Service, Maternal-Child Center of North, ULS Santo António, Porto, Portugal Coordinator of the Pediatric Rheumatology Unit, North-Professor Master's Integrated Master in Medicine, Instituto .min-saude.PT Coordinator: Prof. Doctor Liane Correia Costa Hospital Assistant Graduated, Pediatric Nephrology Unit, Northern Maternal and Child Center, ULS Santo António, Porto, Portugal Assistant Professor of Pediatrics of the Integrated Master in Medicine, Institute Biomedical Sciences Abel Salazar, University of Porto Electronic Address: lianecosta.cmin@chporto.min-saude.pt
empartimanasi kriptografi视觉秘密共享dan
当前时代的技术非常迅速地导致交换信息的过程变得更加容易。但是，对于黑客攻击消息或机密信息的当事人，通常会使用这种易感性。密码学和隐身学成为保护和改善消息安全性或机密信息安全性的解决方案之一。这项研究研究了以灰度成像形式确保数据的最小显着性的视觉秘密共享密码学和隐肌的实施。消息图像被视觉秘密共享密码学伪装，然后隐藏在另一个图像中，加密摄影增强了最小的显着位。增强的最低显着位是至少有意义的位方法，在将其用作隐藏消息的地方而不是最后一个LSB位，而是最后一个LSB位的两个或三个。结果表明，此合并具有很高的安全性，因为它减少了看到发送消息图像的人的怀疑。
斑马鱼肿瘤异种移植模型的优势
在目前的临床前抗肿瘤研究中，普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种，已被广泛用于模拟人类疾病，被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发，包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中，我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外，一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用，但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后，本综述强调了该领域的局限性和未来方向，以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
自然杀伤细胞在移植物中的作用和新颖使用
同种异体造血细胞移植（HCT）在过去几十年中，通过增强的支持性护理，降低强度调节（RIC），改善人类白细胞抗原（HLA）键入以及新型的移植物抗疗法 - 抗疗法疾病（GVHD） - 抑制和治疗策略和治疗策略。最值得注意的是，移植后环磷酰胺（PTCY）的实施显着提高了这种挽救生命疗法的安全性和可用性。随着这些进步的降低，非船舶死亡率（NRM），HCT社区更加重视发展减少复发的方法 - HCT后的主要死亡原因。使用RIC HCT时，免受复发的保护主要依赖于移植物 - 白细胞（GVL）反应。供体淋巴细胞输注（DLI），继发性细胞疗法，检查点抑制和HCT后维持策略代表了旨在增强或与HCT的GVL效应协同作用的方法。优化供体选择算法以利用GVL代表了另一个活跃的研究领域。这些策略中有许多旨在利用T细胞的影响，T细胞的影响数十年来一直是GVL的主要介体，也是调查重点减少。但是，利用自然杀手（NK）细胞产生有效抗肿瘤作用的能力的兴趣越来越大。基于NK细胞的方法比T细胞介导的潜在优势是减少NRM的潜力。大多数以T细胞为中心的复发预防策略必须权衡复发减少的好处，而GVHD的NRM风险增加。通过减少感染，而不会增加GVHD的风险，NK细胞可能会减轻NRM，同时仍然通过鉴定和清除癌细胞而减少复发。相比之下，NK细胞有可能减少两者，并有可能明显地倾斜量表，以支持生存。在这里，我们将回顾NK细胞在GVL中的作用，NK细胞匹配或不匹配的优化以及NK细胞疗法研究的迅速研究领域，例如收养转移和嵌合抗原受体（CAR）NK细胞。
调节性T细胞对移植物的影响
同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是许多血液学恶性肿瘤的唯一治疗疗法，因此，移植 - 白细胞（GVL）效应在控制复发中起着关键作用。然而，GVL的成功受到移植物抗宿主病（GVHD）的阻碍，其中供体T细胞攻击受体中健康的组织。自然调节T细胞（TREG）抑制免疫反应的能力已被用作针对GVHD的治疗选择。仍然，评估Treg抑制GVHD的能力是否不会损害GVL的益处至关重要。动物模型中的初步研究表明，Treg可以在保存GVL时衰减GVHD，但根据肿瘤类型而变化。使用Treg作为GVHD预防或治疗的人类试验显示出令人鼓舞的结果，这强调了输注时间和Treg/TCON比率的重要性。在这篇综述中，我们讨论了可以使用旨在增强Treg输注后GVL的策略，以及提出的维持GVL对收养Treg转移效应的机制。为了优化Allo-HSCT中TREG给药的治疗结果，未来的努力应着重于为输注和评估其特异性抗原介导GVHD的抗原源，同时保留GVL响应。