移植物抗宿主病(GVHD)是同种异性血管细胞移植(HSCT)后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中,有监管部门批准了新药,并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法,欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献,例如出版物,会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO(患者,干预,比较者和结果)问题:小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中,我们讨论了证据,并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中,(3)在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践,不一定代表全球偏好。
摘要:尽管最近在尿瘤黑色素瘤(UM)的诊断和治疗方面取得了进步,但其转移率仍然很高,并且伴随着高度令人沮丧的预后,构成了对新型辅助治疗策略的发展的需求。我们从UPMD2和UPMM3细胞系建立了一个基于体内的鸡绒毛绒毛膜膜(CAM)的UM异种移植模型,以检查其改善候选药物选择的可行性。与单独使用测试的药物或电动型(EP)相比,在产生的UM脉冲液中研究了氯化钙(CA)5或10 mM氯化钙(CA)和1或2.5 µg/ml博霉素的疗效(ECT)。caep和ect显示出相似的增殖和黑素细胞膨胀,对博来霉素具有剂量依赖性作用,而CAEP诱导了凋亡的显着增加,血管化的降低显着降低,对两种Xenograft类型的敏感性降低,敏感性变化。我们的体内结果表明,CAEP和ECT可以促进足够的局部肿瘤控制,并有助于保存鳞茎,在晚期UM辅助处理中有可能打开新的视野。
造血干细胞移植(HSCT)是治疗恶性肿瘤和非恶性疾病的众所周知的程序,包括血液学,其他代谢和免疫缺陷障碍[1]。尽管越来越多的患者接受了这种成功的治疗,但移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的并发症,结果不令人满意[1-3]。急性GVHD(AGVHD)的特征是影响皮肤,肝脏和胃肠道[4]。慢性形式,慢性移植抗宿主病(CGVHD)是同种异体造血细胞移植(HCT)的严重并发症,发生在30%至70%的患者中[5]。它可以影响体内的任何器官,但主要影响皮肤,口腔,胃肠道,肝脏,肺,肌肉骨骼系统和眼睛[6]。慢性GVHD可能会降低生活质量,损害功能,并导致对免疫抑制药物和相关并发症的持续需求[6]。尽管CGVHD会影响多个器官,但口服CGVHD是第二频繁涉及的器官系统[7],患病率为45%至83%。它发生在成年患者中的频率比儿童更频繁[7-10]。CGVHD可以以多种方式表现出来,具体取决于组织改变的类型和严重程度,并且可以影响口腔的任何部分[8]。口服CGVHD可以作为粘膜病变,唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7,11]。 口服粘膜病变的特征是山雀的特征,包括红斑,溃疡和高胚症[12]。口服CGVHD可以作为粘膜病变,唾液腺功能障碍和肌肉骨骼受累[7,11]。口服粘膜病变的特征是山雀的特征,包括红斑,溃疡和高胚症[12]。口腔中的任何部位都会受到影响,包括通常以甲状腺炎性牙龈炎的形式出现的牙龈。最常见的位点是颊粘膜和唇粘膜,以及舌头的侧面边界[13]。受影响的部位的范围从轻度敏感性的症状到严重疼痛,具体取决于参与的类型,防止正常的日常功能。此外,某些类型的食物可能会引起刺激,从而导致回避和对饮食缺乏兴趣。唾液腺功能障碍可以在临床上作为粘膜或静脉表现出来。并发症包括吞咽困难,机会性感染以及由于唾液的质量和数量改变而改变的味觉感觉。口腔的肌肉骨骼CGVHD也可以限制口腔张开,并对饮食功能和卫生产生影响。总体而言,粘膜,唾液和肌肉骨骼CGVHD的综合作用可以总结为临床上重要的口服症状,例如口腔疼痛,口腔敏感性,口腔敏感性,口腔张开,口腔干性,口腔干口以及对正常耐受性食物的口味变化[14]。这些症状可能会导致口服摄入量显着降低,也可以导致营养不足的热量饮食。对患者的整体健康和生存的影响显而易见,并可能导致卫生保健系统的负担增加[8-10,15,16]。证据表明,CGVHD患者的营养状况不佳[17,18]和体重减轻相关的BMI明显降低。必须研究口服CGVHD及其相关症状对这些临床上的问题的影响。营养不良是该人群中临床上重要的问题,可导致移植幸存者的功能和健康状况障碍[18]。Studies reported that the clinical manifestations associ- ated with weight loss in this population include erosions, ulcerations, xerostomia, decreased salivary flow, oral infections, oral and esophageal pain, diarrhea, dysphagia, vomiting, sensitiv- ity, and medication used in the treatment of HSCT [ 9 , 11 , 15 , 17 – 20 ].关于体重与口服CGVHD之间关系的知识有限,以及需要更好地了解患有CGVHD的患者口服表现引起的营养不良的需求,两者都阻碍了发展更有效的预防和治疗策略的能力,并进一步支持当前研究。这项研究旨在衡量合成性HSCT患者体重和口服CGVHD之间的关联,以及口服并发症对营养不良的影响(体重不足)。
人类肠道的治疗评估。2作者:Alex Carr 1,2,Nitin S. Baliga 1,2,3,4,Christian Diener 1,5,**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7,* 4隶属关系:5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology,Seattle,西雅图,西雅图,华盛顿州西部,美国华盛顿州,美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和162作者:Alex Carr 1,2,Nitin S. Baliga 1,2,3,4,Christian Diener 1,5,**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7,* 4隶属关系:5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology,Seattle,西雅图,西雅图,华盛顿州西部,美国华盛顿州,美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和16
语言语言:用于评估的英语表格该课程是通过家庭任务单独或组中的家庭任务以及在考试厅单独进行的。如果在相同的考试元素中被拒绝两次的学生希望改变审查员以获取下一个考试机会,则必须以书面形式提交该请求,并批准,如果没有特殊原因,则必须获得批准(HF第6章,第22章)。如果课程停止或经历了重大变化,则必须保证至少三年的考试(包括定期考试)至少一年,但是在课程停止/更改后的两年后。关于实习和VFU,相应的适用,但仅限于额外检查。该课程的等级是经过良好批准的一项(5),经过批准的(4),批准(3)和失败(U)。为了在课程中获得批准,必须批准作业和考试。整个课程的评级由书面考试确定。课程评估该课程是通过教师和学生代表之间的课程和课程的会议来评估课程的。此外,还将匿名问卷用于书面信息。评估结果用于通过显示可以添加,改进,更改或删除的部分来改善课程。其他课程是用Chalmers收集的。课程文献将在课程开始前的8周之前出版。该课程替换了课程DIT250,7.5个学分。本课程不能包括在包含DIT250的程度中。它也不可能是基于包括250的另一个程度的学位的一部分。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2023年12月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.13.571396 doi:Biorxiv Preprint
脑肿瘤是儿童与癌症相关死亡的主要原因。实验性的体外模型,忠实地捕获小儿脑癌的标志和肿瘤异质性是有限且难以建立的。我们提出了一项方案,该方案能够对小儿脑癌器官的有效产生,扩张和生物群。利用我们的方案,我们从室心室,髓样囊瘤,低度神经胶质肿瘤和患者衍生的异种移植手术器官(PDXOS)建立了患者衍生的类器官(PDOS)。PDOS和PDXOS概括了组织学特征,DNA甲基化研究以及它们得出的肿瘤的肿瘤内异质性。我们还表明PDO可以被异种移植。最有趣的是,当经常使用同一治疗方案时,PDO对患者的反应类似。综上所述,我们的研究强调了PDOS和PDXO在个性化医学的研究和翻译应用中的潜力。
在相对方向调节免疫反应代表同种异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)中的圣杯,以避免供体T细胞的反应性不足,而血液学上的恶性肿瘤复发不足,同时促进了在接收者与主机疾病的潜在发展(GVHD)的潜在发展,从而受到供应供应者T攻击。IL-2/抗IL-2复合物(IL-2CX)代表选择性强调或抑制免疫反应的治疗选择。在专门的Allo-HSCT实验模型中,包括在免疫缺陷型NSG小鼠中注射的人类细胞,我们并排评估了两个IL-2CX的治疗效应,设计用于增强调节性T细胞(TREG)或替代性,以激活效应T细胞(TEFF)(TEFF)(TEFF)(TEFF),对GVHD的相关性和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumors bordection和Tumor。我们还评估了整体对体内免疫细胞的表型和功能的影响。出乎意料的是,Pro-Treg和Pro-Teff IL-2CX都阻止了GVHD的发展。与未处理的小鼠相比,它们都诱导了Treg扩展和CD8 + T细胞数量减少。然而,只有用Pro-Treg IL-2CX处理的小鼠显示出耗尽的CD8 + T细胞的显着减少,与有效的抗肿瘤作用一致。在对人类细胞进行评估时,Pro-Treg IL-2CX还优先诱导了体外和体内Treg扩展,同时允许在NSG小鼠中发展有效的抗肿瘤效应。我们的结果证明了使用Pro-Treg的临床相关性,但不使用Pro-Teff IL2CX来调节HSCT后同种反应性,同时促进了嫁接 - 与leukemia效应。
1 BIH 生物医学创新学院、柏林夏里特医学院柏林健康研究所、德国柏林、2 柏林夏里特医学院、柏林自由大学和柏林洪堡大学企业成员、德国柏林菲尔绍医院肾脏病和重症监护医学诊所、3 科隆移植中心、科隆综合医院、4 科隆城市医院输血医学研究所、德国科隆、5 法兰克福大学医院肾脏病科、法兰克福歌德大学、德国法兰克福、6 III。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学系、7 德国海德堡大学医院海德堡肾脏中心肾脏病学、8 德国明斯特大学医院移植肾脏病学内科、9 德国纽伦堡诺华制药有限公司免疫学系、10 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心肝胆外科和内脏移植科、11 中国科技大学第一附属医院、安徽省立医院器官移植中心