肠道微生物组的变化在同种异体造血细胞移植(Allo-HCT)1-6后,在急性移植疾病与宿主病(AGVHD)的发病机理中具有关键作用。但是,尚未确定安全解决肠道营养不良的有效方法。肠道肠球菌在肠道中的扩张与营养不良有关,已被证明是AGVHD 7-10的危险因素。在这里,我们分析了Allo-HCT患者的肠道微生物组,并发现粪肠球菌通过形成生物膜而不是通过获得药物耐药基因来逃避消除并在肠中增殖。我们从粪便样品中分离了细胞溶素阳性高度致病性的粪肠球菌,并通过分析细菌性全基因组测序数据来鉴定出源自粪肠球菌特异性噬菌体的抗粪肠球菌酶。在体外和体内,抗菌酶对粪肠球菌的生物膜具有裂解活性。此外,在AGVHD诱导的gnotobirotic小鼠中,与粪肠球菌或患者粪便样品定殖的特征是以肠球菌占主导地位的特征,肠道胞糖蛋白阳性大肠杆菌的水平降低并在组中与E. faecal Sencals相比大大降低,并将其与Faecal Senters进行了显着增强。因此,施用噬菌体衍生的抗菌酶,该酶是针对生物膜形成的致病性大肠杆菌(使用现有抗生素很难消除的)可能提供了一种防止AGVHD的方法。
急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
1。2。Medicina,洛杉矶大学,圣地亚哥,智利。 div>3。医学外科医生,洛杉矶大学,圣地亚哥,智利。 div>4。制药化学家,安德烈斯·贝洛大学(Andres Bello University),圣地亚哥,智利。 div>摘要 div>
Canché-Pool EB,Canto-Hau DM,Vargas-MeléndezMA等。报告了墨西哥东南部易受伤害的易受伤害地区的利什曼尼亚(利什曼尼亚)墨西哥墨西哥局部皮肤利什曼病局部局部皮肤利什曼病病例的报告。Revista do Instituto de Medicina Tropical de Sao Paulo 2022; 64:e35 doi:10.1590/s1678-994620264035
摘要背景:基因设计的嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞是有希望的癌症治疗工具。目前批准了四种汽车T细胞药物,包括Tisagenlecleucel(Tisa-Cel)(Tisa-Cel)和Axibabtagene-Ciloleucel(AXI-CEL),所有靶标CD19都被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤。流式细胞仪(FC)仍然是使用重组生物素化靶蛋白的单层CAR T细胞的标准。尽管如此,需要其他工具,而挑战是开发一种简单,相关,高度敏感,可重现和廉价的检测方法。分子工具可以满足这种需求,以特别监视长期持续的汽车T细胞。方法:基于2个实验性CAR T细胞构建体IL-1RAP和CS1,我们设计了2个定量数字液滴(DDPCR)PCR分析。通过针对4.1BB/CD3Z(28BBz)或28/CD3Z(28Z)结面积,我们证明PCR分析可以应用于经过批准的CD19 CAR T药物。28Z和28BBZ DDPCR分析允许确定每个单元格的平均矢量拷贝数(VCN)。我们确认VCN取决于感染的多样性,并证实了我们的实验性或GMP样IL-1RAP CAR T细胞的VCN是否满足了临床部门的要求(<5 VCN/细胞),类似于批准的AXI-CEL或TISA-CEL药物。结果:28BBz和28Z DDPCR测定法应用于2个肿瘤(急性髓样白血病(AML)或多发性骨髓瘤(MM)异种移植物人源化NSG小鼠模型,使我们能够量化早期膨胀(到注射后的T细胞30)。最后,循环汽车T有趣的是,在初始膨胀之后,当肿瘤挑战循环的CAR T细胞时,我们注意到了第二个膨胀阶段。对骨髓,脾脏和肺的研究表明,在先前注射白血病细胞系的小鼠中,在这些组织中散布更多的CAR T细胞。
普通的英语摘要背景和研究目的是急性移植物抗宿主病(AGVHD)是干细胞移植的严重并发症,其中捐赠的干细胞将接受者的身体视为异物并攻击身体。通常用类固醇来管理这,但有些患者对治疗的反应不佳。识别耐药性AGVHD的新安全有效治疗非常重要。AGVHD患者对治疗的反应不同。在美国和德国进行的研究的证据表明,血液测试可以鉴定患有高危AGVHD的患者可能对治疗的反应不太好。GM-CSF(粒细胞单核细胞 - 刺激因子)是一种控制血细胞生长的蛋白质,最近已证明对急性GVHD的发展很重要。lenzilumab是一种靶向GM-CSF并阻止其活性的抗体。lenzilumab已成功用于治疗其他疾病,但先前尚未对治疗AGVHD进行测试。这项研究的目的是找出Lenzilumab对治疗高危AGVHD患者的有效性和安全性。研究人员将研究该药物是否安全,Lenzilumab对AGVHD的影响以及这些影响持续了多长时间。
嫁接是一种营养繁殖技术,用于森林遗传改善。它涉及所选矩阵的繁殖以产生改进的种子。在这项研究中,我们评估了三种桉树晶体的移植技术。实验是使用完全随机的设计进行的,分析了用嫁接钳,树皮嫁接和用嫁接刀嫁接的裂缝的技术。带有嫁接钳的技术显示出50%的建立,优于树皮嫁接(33.3%),并使用刀(33.3%)嫁接。使用钳子(9.9厘米)和树皮嫁接(4.9厘米)时,芽的长度明显大于使用接枝刀(2.6厘米)时。我们得出的结论是,由于操作实用性,使用钳子的裂缝嫁接技术最适合该物种。
抽象目标:严重形式的急性和慢性移植物抗宿主病(GVHD)是在适应同种异体造血性造血骨髓或肠血干细胞移植(Allo-HSCT)后,是造成的并发症,并引起了非遗体死亡的主要原因。对这个特定患者组的负担,需求和资源知之甚少。这项合理的访谈研究旨在探索严重形式的GVHD患者的经历及其对姑息治疗(PC)的看法。方法:在三级大学医院的13名参与者中进行了半结构化访谈,并通过定性内容分析进行了评估。结果:参与者描述了高度的心理和身体症状负担,导致身体机能严重受损,直到失去独立性,这些负担都限制了其生活质量(QOL)。频繁的长期住院治疗对他们的社会生活高度影响,包括工作能力。当参与者对未来的负担和不确定性达到峰值时,经常经历死亡的渴望。垂死是被恐惧或被视为救济。并非所有参与者都收到PC,该术语有时与恐惧有关,或者他们仍然不清楚。结果的重要性:严重的GVHD患者描述了需要特殊支持的多因素,高总负担和永久性损害的QOL。除了症状症状之后,经常报告的死亡愿望尚未得到彻底研究,需要进一步研究。在这种情况下,很少使用PC的使用意味着需要在德国医疗保健系统中进行结构性改进和教育。
结果:我们将蛋白酶体抑制剂(硼替佐米和CAR纤维纤维)鉴定为筛查中有前途的药物。bortezomib已证明对胆管癌细胞衍生的异种移植物具有显着的抗肿瘤作用。然而,尽管硼替佐米在体外三维培养中表现出显着的PDCO的增殖抑制作用,但使用我们的PDCOS在小鼠异种移植肿瘤模型中并未表现出显着的抗肿瘤作用。胆管癌细胞系衍生的异种移植物的特征是结构均匀,不规则的腺体结构,周围是简单和稀疏的基质成分。然而,器官衍生的异种移植物在不规则的腺体结构内表现出各种分化水平,由与手术标本中观察到的复杂且丰富的基质微环境组成。
Siti Fatahiyah Mohamad,VéroniqueAguié-Béghin,Bernard Kurek,Xavier X.Coqueret。辐射诱导的N-异丙基丙烯酰胺在微晶纤维素上的移植物聚合:评估过氧化方法的效率。辐射物理与化学,2022,194,pp.110038。10.1016/j.radphyschem.2022.110038。hal-03583793