XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemgranzyme
作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点
这是接受出版的同行评审纸的PDF文件。尽管未经编辑，但内容已受到初步格式。自然正在为排版纸的早期版本作为我们的作者和读者的服务。文本和数字将在本文以最终形式发表之前进行复制和证明审查。请注意，在生产过程中可能会发现可能影响内容的错误，并且所有法律免责声明都适用。
用 IL-15 和 IL-18 进行预处理可挽救冷冻保存后自然杀伤细胞免于颗粒酶 B 介导的细胞凋亡
基于人类自然杀伤 (NK) 细胞的疗法正在接受用于治疗各种癌症的评估，但冷冻保存会降低 NK 细胞的恢复率和功能，从而限制了其治疗可行性。使用针对 T 细胞优化的冷冻保存方案，我们发现约 75% 的 NK 细胞在解冻后 24 小时内死亡，其余细胞的细胞毒性降低。使用 CRISPR-Cas9 基因编辑和共聚焦显微镜，我们发现冷冻保存的 NK 细胞大部分通过由细胞毒性囊泡中颗粒酶 B 泄漏引发的细胞凋亡而死亡。在冷冻保存之前用白细胞介素 15 (IL-15) 和 IL-18 的组合对 NK 细胞进行预处理可将 NK 细胞恢复率提高到约 90-100%，并且与未冷冻保存的 NK 细胞相比，在播散性 Raji 细胞淋巴瘤异种移植模型中实现相同的肿瘤控制率。 IL-15 和 IL-18 诱导的保护机制包括两种机制：通过脱颗粒暂时降低细胞内颗粒酶 B 水平，以及诱导抗凋亡基因。
针对调整受体FN14的人类融合构建体的治疗疗效和安全性，并包含改良的颗粒b
抽象背景抗体 - 药物结合物是多种疾病的特殊且有用的治疗工具，特别是用于癌症治疗。我们先前表明，丝氨酸蛋白酶颗粒B（GRB），效应分子或T和B细胞与结合结构域的融合允许将细胞毒性有效载荷控制到靶细胞中。这些构建体的产生诱导了高分子聚集体的形成，并可能影响蛋白质的疗效和安全性。方法我们的实验室设计了一种新的FN14靶向融合构建体指定的GRB（C210A）-FC-IT4，其中包含改进的GRB有效载荷，以改善蛋白质生产和保留的生物学活性。我们评估了构建体的酶活性，以及体外的细胞毒性和内在化对靶细胞。我们还评估了体内药代动力学，功效和毒理学参数。结果GRB（C210A）-FC-IT4蛋白在针对FN14阳性人类癌细胞系进行测试时，在纳摩尔范围内表现出高亲和力和选择性细胞毒性。迅速内化到靶细胞，激活caspase级联反应并引起线粒体膜去极化。在小鼠中的药代动力学研究表明，GRB（C210A）-FC-IT4显示出具有快速初始清除率（T1/2α= 0.36小时）的血浆中的双指数清除率（T1/2α= 0.36小时），然后延长了末期末期 - 末期半寿命（T 1/2β= 35小时）。与单独使用媒介物治疗的对照组相比，对确定的皮下A549肺肿瘤建立的小鼠的治疗表现出令人印象深刻的长期肿瘤。带有MDA-MB-231的小鼠用媒介物或GRB（C210A）-FC-IT4构建体（QODX5）处理的MDA-MB-231原位肿瘤异种移植物显示出肿瘤的消退和长期（> 80天）抑制肿瘤生长。小鼠的GRB（C210A）-FC-IT4（100 mg/kg总剂量）的耐受性良好，导致肺癌患者衍生的异种移植模型的肿瘤负担显着减轻。毒性研究表明，治疗小鼠中天冬氨酸转移酶，丙氨酸转移酶或乳酸脱氢酶没有统计学上的显着变化。对经过治疗的小鼠的组织的组织病理学分析尚未证明任何与药物有关的变化。
granzyme k激活整个补体级联牙科的压力
1。Ellwood F.疲劳作为危险因素。br dent j 2024; 237：821–822。2。Marya A，Venugopal A，Ghoussoub M S.我们听到吗？ 在正畸治疗期间，新的SARS-COV-2预防措施和长期使用治疗方式的负面影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/pboci.2022.023。 3。 Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A. 计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？ pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。 4。 Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Marya A，Venugopal A，Ghoussoub M S.我们听到吗？在正畸治疗期间，新的SARS-COV-2预防措施和长期使用治疗方式的负面影响。pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/pboci.2022.023。3。Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A. 计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？ pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。 4。 Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Marya A，Venugopal A，Karobari M I，Heboyan A.计算机视觉综合征：大流行会导致牙医的眼睛问题吗？pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2022; doi：10.1590/ pboci.2022.009。4。Karobari M I，Marya A，Ali S等。 一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。 pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。Karobari M I，Marya A，Ali S等。一项多元文化人群研究，旨在评估SARS-COV-2大流行对整个牙科行业的工作满意度的影响。pesquisa brasileira em odontopediaria eclínicaintegrada 2021; 10.1590/pboci.2021.171。
多路复用 CRISPR-Cas12a 基因编辑的健康供体来源的 NK 细胞疗法，增加颗粒酶 B 和脱颗粒，支持改进的连续杀伤
SK-OV-3 肿瘤细胞 +10 ng/mL TGF-β 随时间变化，E:T 比例为 5:1；100 小时后测量肿瘤细胞。代表来自 n=2 名捐赠者的 3 次独立实验。误差线为标准偏差。CISH，细胞因子诱导的含 SH2 蛋白；E:T，效应物：靶标；GzmB，颗粒酶 B；NK，自然杀伤细胞；TGFBR2，转化生长因子 β 受体 II。
LEGENDplex™ 人类 CD8/NK 检测组标准 V02
741188 (LEGENDplex™ 人 CD8/NK 组检测抗体 V02) 741213 (LEGENDplex™ 缓冲液套装 R) 741190 (LEGENDplex™ 人 IL-17A 捕获珠 A3, 13X) 740268 (LEGENDplex™ 人 IL-2 捕获珠 A4, 13X) 740269 (LEGENDplex™ 人 IL-4 捕获珠 A5, 13X) 740270 (LEGENDplex™ 人 IL-10 捕获珠 A6, 13X) 741191 (LEGENDplex™ 人 IL-6 捕获珠 A7, 13X) 741192 (LEGENDplex™ 人 TNF-α 捕获珠 A10, 13X) 741193 (LEGENDplex™ 人 sFas捕获珠 B2，13X） 741194（LEGENDplex™ 人 sFasL 捕获珠 B3，13X） 741195（LEGENDplex™ 人 IFN-γ 捕获珠 B4，13X） 740277（LEGENDplex™ 人颗粒酶 A 捕获珠 B5，13X） 741196（LEGENDplex™ 人颗粒酶 B 捕获珠 B6，13X） 740279（LEGENDplex™ 人穿孔素捕获珠 B7，13X） 740280（LEGENDplex™ 人颗粒溶素捕获珠 B9，13X）
纯和功能γδT细胞的隔离和扩展
source identifier dilution mouse anti human IFN- PE Biolegend 502509 1:100 mouse anti human TNF- Pe-Cy7 BD 557647 1:100 mouse anti human/mouse granzyme B BV421 Biolegend 396414 1:150 mouse anti human V 1 TCR PE eBioscience 12-5679-42 1:100 mouse anti human V 2 TCR PE Biolegend 331408 1:200 mouse anti human V 2 TCR APC Biolegend 331418 1:200 mouse anti human CD3 BV510 BD 563109 1:200 mouse anti human CD25 BV605 BD 562661 1:100 mouse anti human CD27 PE-Cy7 Invitrogen 25-0279-42 1:200 mouse anti human CD45RA PE BD 555489 1：200小鼠抗人CD69 BUV395 BD 564364 1：200小鼠抗人CD137 BUV661 BD 741642 1：200 231
高脂肪酸处理诱导天然杀手（NK）细胞系的抗炎变化
抽象背景：自然杀伤（NK）细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理，但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的：研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸（FFA）对免疫和炎症反应的影响和潜在机制，以及NK92细胞中的氧化应激。方法：在本实验中，使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA，以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的浓度。细胞内活性氧（ROS）水平，细胞因子浓度（TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-10），以及细胞内分子（perforin和Granzyme B）的表达水平通过流式细胞术评估。结果：在高FFA（HF）组中，NK92细胞团的数量显着减少。此外，HF组的ROS产生和细胞因子水平（TNF-α，IFN-γ，IL-6和IL-10）显着降低，但在高葡萄糖（HG）组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论：高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。