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抗风湿药物在新冠肺炎中的应用：IL-6 是正确的目标吗？
我们在此提供一些论据，以帮助做出更合理的治疗决策。无论如何，作为一般考虑，短期内使用这些药物不太可能产生显著的免疫抑制活性。对感染因子的急性炎症反应主要由先天免疫驱动，TNF α 和 IL-1 β 水平快速（30 分钟）增加，协同促进随后 IL-6 升高，进而抑制 TNF α 和 IL-1 β 释放。较高的 IL-6 水平持续时间更长，而 TNF α 和 IL-1 β 水平快速（24-48 小时）下降。4 因此，抗 TNF α 和抗 IL-1 β 药物的治疗窗口非常狭窄。因此，在施用针对特定细胞因子的药物之前，应获取这些细胞因子的血清水平。胸部 X 光或 CT 数据可作为进一步的考虑因素。实变模式通常出现在 covid-19 中，让人想起机化性肺炎，5 与细胞因子谱有关，其特征是主要涉及 IL-6，而不是 TNF α 和 IL-1 β。因此，IL-6 受体拮抗剂托珠单抗可有效治疗与干燥综合征相关的难治性机化性肺炎。心血管表现在 covid-19 感染中也很常见，心律失常百分比高达 16.7%，恶性室性心动过速百分比为 5.9%，也与药物和电解质紊乱引起的 QTc 间期延长有关。在这方面，已证实通过升高 IL-6（而非 TNF α 和 IL-1 β 血清水平）引起的全身性炎症是导致其他风险因素存在的情况下发生尖端扭转型室性心动过速的新型 QT 间期延长风险因素。6
Railcon 2022 会议记录 (pdf)
教授。 Milan Banić，尼什大学机械工程学院院长，RS 教授Boban Anđelković，尼什大学机械工程学院，RS 教授Milan Bižić，克拉古耶瓦茨大学，克拉列沃机械与土木工程学院，RS 教授Nebojša Bojović，贝尔格莱德大学交通工程学院，RS 教授Branislav Bošković，贝尔格莱德大学交通工程学院，RS 教授Dragan Đurđanović，德克萨斯大学奥斯汀分校，美国教授Ratko Đuričić，东萨拉热窝大学，R. Srpska，文学学士教授Juraj Grenčak，日利纳大学，SK 教授Daniel Kalinchak，日利纳大学，SK 教授Goran Janevski，尼什大学机械工程学院，RS 教授Dragutin Kostić，贝尔格莱德大学交通工程学院，RS 教授Predrag Jovanović，贝尔格莱德大学交通工程学院，RS 教授Vojkan Lučanin，贝尔格莱德大学机械工程学院，RS 教授Dragan Marinković，柏林工业大学，德国教授Dragan Milčić，尼什大学机械工程学院，RS 教授Miloš Milošević，尼什大学机械工程学院，RS 博士Rešad Nuhodžić，公共工程管理硕士，教授Nenad T. Pavlović，尼什大学机械工程学院，RS 教授Michaela Popa，布加勒斯特大学，RO 助理。教授。 Sanel Purgić，索非亚工业大学，BG 教授Danijela Ristić-Durrant，德国不来梅大学 PD 博士Andreas Schöbel，维也纳工业大学，AT 教授萨
自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因
自身免疫性疾病的复杂全景中的抽象目标，参与疾病进展的促进自身抗体的关键表征仍然具有挑战性。这项研究旨在采用全球抗体分析策略来识别新型抗体并研究其与系统性硬化症（SSC）的关联。方法，我们使用源自细胞裂解液的抗原池在与SSC或健康供体患者的珠子消化后进行免疫沉淀（IP）进行了免疫沉淀（IP）。使用质谱（MS）的定量蛋白质组学（MS）进行了富集的抗原抗体复合物，并通过生物信息学分析过度代表。然后，在两个独立的SSC患者组中对候选抗体进行正交验证。用靶抗原对小鼠进行免疫，随后通过组织学检查和RNA测序评估。结果IP-MS分析，然后在SSC患者中进行验证，显示SSC患者的抗PRMT5抗体显着升高。这些抗体在区分SSC和健康对照和其他自身免疫性疾病（包括全身性红斑狼疮和Sjögren综合征）方面表现出强大的诊断精度，曲线下的区域范围为0.900至0.988。使用其他方法，微阵列在随后的独立组中验证了抗PRMT5抗体的升高。值得注意的是，SSC患者中有31.11％的抗PRMT5抗体表现出血清阳性。此外，抗PRMT5抗体的滴度与SSC中的进程或回归轨迹有着相关性。PRMT5免疫在小鼠的皮肤和肺中均显示出明显的炎症和纤维化。这与多种促炎和纤维化途径的上调同时，从而强调了抗PRMT5抗体在SSC中的潜在关键作用。结论本研究将抗PRMT5抗体确定为SSC的新生物标志物。
2022 年铁路大会会议记录 (pdf)
Milan Banić 教授，尼什大学机械工程学院院长，RS Boban Anđelković 教授，尼什大学机械工程学院，RS Milan Bižić 教授，克拉古耶瓦茨大学克拉列沃机械与土木工程学院， RS Nebojša Bojović 教授，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS Branislav Bošković 教授，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS Dragan Đurđanović 教授，德克萨斯大学奥斯汀分校，美国 Ratko Đuričić 教授，萨拉热窝东部，R. Srpska，文学学士 Juraj Grenčak 教授，日利纳大学，SK Daniel Kalinčak 教授，日利纳大学，SK Goran Janevski 教授，尼什大学，机械工程学院，RS Dragutin Kostić 教授，尼什大学，机械工程学院贝尔格莱德，交通工程学院，RS 教授 Predrag Jovanović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授 Vojkan Lučanin，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS 教授 Dragan Marinković，柏林工业大学，德国 教授 Dragan米尔契奇大学尼什大学机械工程学院，RS Miloš Milošević 教授，尼什大学机械工程学院，RS Dr. Rešad Nuhodžić，公共工程管理，ME Nenad T. Pavlović 教授，尼什大学，机械工程学院，RS Michaela Popa 教授，布加勒斯特大学，RO 助理。Sanel Purgić 教授，索非亚理工大学，BG Danijela Ristić-Durrant 教授，不来梅大学，德国 PD 博士Andreas Schöbel，维也纳技术大学，奥地利 Szabolcs Fischer 教授，塞切尼伊斯特万大学，杰尔，匈牙利 Miloš Simonović 教授，尼什大学，机械工程学院，RS Dušan Stamenković 教授，尼什大学，机械工程学院，RS 教授Jovan Tanasković，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS Dr. Cristian Ulianov，英国纽卡斯尔大学
Railcon 2022 会议纪要 (pdf)
教授米兰·巴尼奇 (Milan Banić)，尼什大学机械工程学院院长，RS 教授。 Boban Anđelković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Milan Bižić，克拉古耶瓦茨大学，克拉列沃机械与土木工程学院，RS 教授。 Nebojša Bojović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Branislav Bošković，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Dragan Đurđanović，美国德克萨斯大学奥斯汀分校教授Ratko Đuričić，塞族共和国东萨拉热窝大学，文学士Juraj Grenčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Daniel Kalinčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Goran Janevski，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragutin Kostić，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Predrag Jovanović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Vojkan Lučanin，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragan Marinković，柏林工业大学，德国教授Dragan Milčić，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Miloš Milošević，尼什大学，机械工程学院，RS Dr. Rešad Nuhodžić，公共工程管理硕士，教授。 Nenad T. Pavlović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。迈克尔·波帕 (Michael Popa)，布加勒斯特大学，RO 副教授。教授Sanel Purgić，索非亚理工大学，BG 教授。 Danijela Ristić-Durrant，德国不来梅大学 PD 博士。 Andreas Schöbel，奥地利维也纳技术大学教授Szabolcs Fischer，匈牙利杰尔塞切尼伊什特万大学教授。 Miloš Simonović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dušan Stamenković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Jovan Tanasković，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS Dr.克里斯蒂安·乌利亚诺夫（Cristian Ulianov），英国纽卡斯尔大学
Railcon 2022 会议纪要 (pdf)
教授米兰·巴尼奇 (Milan Banić)，尼什大学机械工程学院院长，RS 教授。 Boban Anđelković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Milan Bižić，克拉古耶瓦茨大学，克拉列沃机械与土木工程学院，RS 教授。 Nebojša Bojović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Branislav Bošković，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Dragan Đurđanović，美国德克萨斯大学奥斯汀分校教授Ratko Đuričić，塞族共和国东萨拉热窝大学，文学士Juraj Grenčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Daniel Kalinčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Goran Janevski，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragutin Kostić，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Predrag Jovanović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Vojkan Lučanin，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragan Marinković，柏林工业大学，德国教授Dragan Milčić，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Miloš Milošević，尼什大学，机械工程学院，RS Dr. Rešad Nuhodžić，公共工程管理硕士，教授。 Nenad T. Pavlović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。迈克尔·波帕 (Michael Popa)，布加勒斯特大学，RO 副教授。教授Sanel Purgić，索非亚理工大学，BG 教授。 Danijela Ristić-Durrant，德国不来梅大学 PD 博士。 Andreas Schöbel，奥地利维也纳技术大学教授Szabolcs Fischer，匈牙利杰尔塞切尼伊什特万大学教授。 Miloš Simonović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dušan Stamenković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Jovan Tanasković，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS Dr.克里斯蒂安·乌利亚诺夫（Cristian Ulianov），英国纽卡斯尔大学
Railcon 2022 会议纪要 (pdf)
教授米兰·巴尼奇 (Milan Banić)，尼什大学机械工程学院院长，RS 教授。 Boban Anđelković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Milan Bižić，克拉古耶瓦茨大学，克拉列沃机械与土木工程学院，RS 教授。 Nebojša Bojović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Branislav Bošković，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Dragan Đurđanović，美国德克萨斯大学奥斯汀分校教授Ratko Đuričić，塞族共和国东萨拉热窝大学，文学士Juraj Grenčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Daniel Kalinčak，斯洛伐克日利纳大学教授。 Goran Janevski，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragutin Kostić，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Predrag Jovanović，贝尔格莱德大学，交通工程学院，RS 教授。 Vojkan Lučanin，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS 教授。 Dragan Marinković，柏林工业大学，德国教授Dragan Milčić，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Miloš Milošević，尼什大学，机械工程学院，RS Dr. Rešad Nuhodžić，公共工程管理硕士，教授。 Nenad T. Pavlović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。迈克尔·波帕 (Michael Popa)，布加勒斯特大学，RO 副教授。教授Sanel Purgić，索非亚理工大学，BG 教授。 Danijela Ristić-Durrant，德国不来梅大学 PD 博士。 Andreas Schöbel，奥地利维也纳技术大学教授Szabolcs Fischer，匈牙利杰尔塞切尼伊什特万大学教授。 Miloš Simonović，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Dušan Stamenković，尼什大学，机械工程学院，RS 教授。 Jovan Tanasković，贝尔格莱德大学，机械工程学院，RS Dr.克里斯蒂安·乌利亚诺夫（Cristian Ulianov），英国纽卡斯尔大学
深层古生物学和DNA存活的极限
摘要恶性神经胶质瘤的渗透性会导致活性肿瘤扩散到周围的水肿中，即使在对比度注射后，在常规磁共振成像（CMRI）中也不可见。MR弛豫计（QMRI）测量弛豫率取决于组织特性，并可以提供其他对比机制，以突出非增强的浸润性肿瘤。在考虑深度学习的脑肿瘤检测和分割，术前常规（T1W次和对比度，T2W和FLAIR）以及定量（对比前和后对比度r 1，r 2和Proton密度）中，从23个典型的RADI中获得了一名典型的RADI，与CMRI数据相比，与CMRI序列相比是否提供了其他信息。在考虑基于深度学习的脑肿瘤检测和分割，术前常规（T1W per和Contyptrast和Contypontast，T2W和FLAIR），T2W和FLAIR）以及定量（前后和后对比度R 1，R 2和Proton MINID）MR研究中获得了23个典型的RADI较高的RADI，则获得了GREN。2D深度学习模型对使用CMRI或QMRI进行了横向切片（n = 528）的培训（n = 528），以进行肿瘤检测和分割。此外，对定量r 1和r 2的趋势通过模型解释方法与肿瘤检测相关的区域速率进行了定性分析。肿瘤检测和分割性能，用于对比前和对比后训练的模型最高（检测MATTHEWS相关系数（MCC）= 0.72，分割骰子相似系数（DSC）= 0.90），但是与CMRI相比，差异并不统计具有统计学意义。对使用模型识别的相关区域进行的总体分析表明，在CMRI或QMRI上训练的模型之间没有差异。查看各个病例时，注释以外的大脑区域的松弛率与肿瘤检测相关，在大多数情况下类似于注释中的区域类似的对比注射后显示出变化。总而言之，对QMRI数据培训的模型获得了与接受CMRI数据训练的模型相似的检测性能和分割性能，并在类似的扫描时间内定量测量脑组织性能。在考虑单个患者时，通过模型确定的区域的放松率分析表明，基于CMRI的肿瘤注释以外存在浸润性肿瘤。
根据总统的指示，根据国会于 1862 年 12 月 21 日通过的“荣誉勋章” (经 1863 年 3 月 3 日、7 月 18 日和 7 月 25 日修订)，以国会名义追授陆军荣誉勋章，表彰那些冒着生命危险和超越国家召唤而英勇战斗的人：美国陆军四级专家丹尼尔·费尔南德斯，他冒着生命危险英勇无畏地战斗，于 1863 年 2 月 18 日接受了任务召唤。担任八路军巡逻队成员，与越南后金边省古芝县的越共部队进行越战。费尔南德斯专家在巡逻队遭到越共步枪连的伏击并在敌方猛烈的武器火力下撤退，以击毙在越共进攻中阵亡的美国士兵时表现出了不屈不挠的愤怒。专家费尔南德斯、一名中士和另外两名志愿军立即冒着枪林弹雨和手榴弹爆炸的危险，奋力接近倒下的士兵。到达倒下的战友身边后，中士“膝盖被机枪击中，立即动员起来。”专家费尔南德斯接手指挥，召集了巡逻队的左翼，开始协助营救受伤的中士。当第一针正在对受伤士兵进行射击时，敌方火力的精确度和强度突然增加，迫使志愿军小组不得不转身。就在这时，一枚敌方手榴弹落在了小组中间，尽管有些人没有看到。意识到受伤的中士或其他士兵没有时间保护自己免受手榴弹的伤害，费尔南德斯专家越过中士，在手榴弹爆炸时冲上去，以牺牲自己为代价挽救了四名战友的生命。费尔南德斯专家对战友的深切关怀、他的勇敢无畏以及他冒着生命危险超越职责范围的无畏精神是美国陆军的最高传统，他为自己和国家的武装部队赢得了荣誉。* * *