保留所有权利。未经许可不得重复使用。(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.31.25321486 doi:medRxiv preprint
肿瘤的微环境和遗传改变集体影响癌症的药物疗效,但目前的证据是有限的,并且缺乏系统的分析。使用慢性淋巴细胞性白血病(CLL)作为模型疾病,我们研究了17个微环境刺激对192个遗传表征的患者样品中12种药物的影响。基于微环境反应,我们确定了四个具有不同临床外的亚组超出了已知的预后标记。对多种微环境刺激的反应在12个样品中得到了扩增。三体术与独特的表观遗传学特征有关。溴结构域的抑制作用逆转了这种表观遗传学特征,可用于靶向三体第12个CLL中的微环境信号。我们量化了微环境刺激对药物反应的影响及其对遗传改变的依赖,鉴定了白介素4(IL 4)和Toll样受体(TLR)刺激是耐药性最强的驱动因子。与健康样品相比,CLL浸润淋巴结中 IL 4和TLR信号转导活动增加了。 高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。IL 4和TLR信号转导活动增加了。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。 公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。高IL 4活性与更快的疾病进展相关。公开可用的数据集可以促进耐药性和缓解进展的细胞效力机制的发作。
摘要:如果{2 a,3 a}⊆s,数值半群的差距是基本的。在这项工作中,我们将研究B(a)= {s |集合。 s是一个数值半群,A是S}的基本差距。特别是,我们将给出一种用给定属计算B(a)的所有元素的算法。B(a)的两个元素的交点再次是B(a)的一个元素。a b(a) - 不可还原的数值半群是b(a)的元素,不能表示为b(a)的两个元素的相交,包含它。在本文中,我们将研究B(a) - 可及时的数值半群。从这个意义上说,我们将提供一种算法来计算所有这些算法。最后,我们将研究(n, +)的下monoids,这些下因体形可以表示为属于B(a)的元素的相交(有限或无限)。
2型糖尿病(T2D)是全球发病率和死亡率的主要原因[1]。与没有糖尿病的人相比,T2D几乎使死亡率的风险几乎增加了一倍[2],主要是由于循环条件,但越来越多地来自癌症或神经退行性原因[3]。种族是T2D的广泛认可的风险因素;例如,与白人种族相比,南亚和黑人种族的人的患病率较高(南亚,黑人和白人种族的普遍存在:分别为7.7%,5.6%,5.0%),发病率增加(2-3次)和较低的诊断年龄(最高10岁)[4-8] [4-8]。eTh-neity在发展与糖尿病相关的补充方面也影响了后续后遗症,因此,通过种族来理解并发症的差异很重要,因为它可以考虑可能影响死亡率风险的人[4]。最近发生了与T2D相关的死亡率的实质性变化[3,9]。与Vascu相关的临床结果已经下降,因此需要对种族差异的最新证据进行审查[3,9]。糖尿病中的全因死亡率总体上降低了,这被认为是由于治疗途径的改善,风险因素的管理和整体生活方式行为[3,9]。虽然较早的评论强调了T2D种族群体之间死亡率的差异,但这些差异并未通过荟萃分析来量化[10,11]。然而,最近的系统综述和荟萃分析不包括其中一些较大的近期队列研究[7,12,15,16]。来自不同国家的几项大型队列研究,比较了不同种族之间的死亡风险[7,12 - 15]。它包括一些历史人群(2000年前),当T2D管理大不相同时,T2D和其他健康状况的人群(例如,患有多种慢性病的人,例如心脏瓦斯氏病,阿尔茨海默氏病或中风),因此可能不会代表每个种族的T2D人群[16]。审查还没有将南亚种族[16]与其他种族进行比较,更广泛地说,以前没有该群体的死亡率定量比较与其他种族。涉及社区中所有2型糖尿病患者(包括南亚种族的糖尿病患者)的一种全群人的方法,将使不同种族之间进行强有力的比较。因此,需要对族裔群体之间T2D的全因死亡率差异进行更现代和强大的分析。这很重要,因为它将具有关键的研究和临床意义,尤其是在推动可以解释任何死亡率风险差异的因素上的进一步研究中,告知未来重点的临床干预措施,并努力努力改善T2D的结果。这项系统审查和荟萃分析的目的是使用基于人群研究的数据来比较来自不同种族的T2D患者的死亡风险。
图1。研究工作流程的概述。这项研究的数据是从以前的出版物(10)中获得的,该出版物可在GEO上访问。数据被预处理以消除低变化和异常基因,然后训练VAE。vae由两个基本部分组成。首先,编码器将输入维度降低到任意数字。对于每个减小的尺寸,获得了两个参数,代表正态分布的平均值和标准偏差,构成了潜在空间。第二,解码器恢复了数据的原始空间,并带有关联的重建误差。为了最大程度地减少此错误,解码器的输出用于训练后处理神经网络。使用解码器的生成能力,可以创建类似于原始的合成数据,并使用它以高特异性研究MB的亚组。此外,为了解释MB亚组和基因之间的关系,在潜在空间上使用了一个分类器来区分四个MB亚组(SHH,WNT,第3组和组4)。可以通过获得需要两个步骤的基因的形状值来解释此分类。shap的树式插图获得了分类子组与潜在空间之间的关系。然后,最重要的潜在变量(解释大多数分类的变量)然后传递给Shap的Deepplainer,以获取解释亚组分类的基因。
摘要简介:肥胖是一项重大与健康有关的挑战,会影响不同年龄段的个人。目的:当前研究的目的是研究中等强度的有氧运动的八周影响以及全身电肌刺激(EMS)对超重青少年中虹膜激素,无脂肪质量和体内脂肪百分比的水平。方法:这项研究采用了方法论的半实验设计,其目的是实用的。自愿选择了52名超重青少年,并随机分配给两组:一组与EMS进行有氧运动,另一个仅参加有氧运动(对照组)。该研究分为三个阶段:预测试,干预和测试后。在预测试阶段,使用人体组成测量装置(模型3,在韩国制造)评估体内脂肪百分比和无脂肪质量,而使用ELISA方法确定了虹膜蛋白水平。随后,实验组进行了八周的EMS与有氧运动相结合,每周参加三个课程,而对照组仅执行有氧运动方案。结果:协方差分析的结果表明,全身EMS和有氧运动的组合显着改善了超重青少年的血清虹膜素水平。关键字:电刺激,虹膜激素,有氧运动,身体组成,肥胖如何引用:Gabrial Pouzesh Jadidi。物理。行为。孩子。结论:总的来说,将EMS纳入有氧运动中似乎是有效的辅助功能,可以通过虹膜蛋白水平升高,促进体重指数(BMI)的改善和体内脂肪的减少。在超重青少年中,全身电刺激与有氧运动在身体成分和血清虹膜素水平上的比较。2024; 1(2):80-85。 doi:10.61186/pach.2024.490070.1041 1。简介
先兆子痫 (PE) 是一种妊娠期多系统高血压疾病,是现代产科中最具挑战性的谜团之一。尽管 PE 早在几个世纪前就被发现并影响到全世界多达 8% 的妊娠,但其发病机制、诊断和筛查仍然知之甚少且存在争议。1,2 这是很成问题的,因为它仍然是产妇和新生儿发病率和死亡率的主要原因之一。各种风险评估方法包括识别众所周知的产妇风险因素,如年龄、体重指数 (BMI)、生育次数、多胎妊娠、种族、低社会经济地位、个人和家族 PE 史、血栓形成倾向和先前存在的疾病;高血压、糖尿病和慢性肾病,以及推荐的筛查测试,如在所有产前检查时进行常规血压监测。3 但是,尚未设计出可用于常规筛查的理想的经济有效的预测标志物组合。
,由于包括入侵者在内的莫斯科夺取了一家剧院,在002进行的人质救援行动中死亡。安全部队在此操作中使用的瑞芬太尼和kardentanyls,尽管不是通过化学武器的合同将化学武器定义为化学武器,但丧生的人的过剩和这些化学物质会影响中枢神经系统引起了世界争议。在这项科学研究中,是否可以在化学武器类别中评估化学武器,芬太尼和芬太尼群的问题。尽管将芬太尼和亚组作为化学武器的评估是世界上的辩论问题,但国家首先通过自己的法律遵循这一事实,并且首先,他们不认为它是化学武器,这并不能使他们在此阶段将芬太尼及其衍生物视为化学武器。
在意大利进行了一项回顾性队列研究,以评估用BIC/FTC/TAF处理的PWH的总体依从性,并确定与不同水平依从性相关的病毒抑制率。从2020年1月至2022年8月接受BIC/FTC/TAF治疗的患者,并获得了至少2个补充的患者有资格纳入(n = 420)。依从性(可用药物的天数除以2个连续补充之间的天数),并从EMR中获得VLS。患者根据病毒学反应进行分类:TND(无法检测到的),VL <50 c/ml或VL <200 c/ml。本研究中的宽恕被计算为在任何不完美的依从性方面达到和维持三个病毒阈值之一的可能性。
• 对于 BMI 大于或等于 25 kg/m^2 的患者,所有超重和肥胖管理方法都应包括饮食、运动和行为矫正,并且应使用其他工具 [例如药物治疗(如果 BMI 大于或等于 27 kg/m^2 且患有合并症,或 BMI 大于 30 kg/m^2)和减肥手术(BMI 大于或等于 35 kg/m^2 且患有合并症,或 BMI 大于 40 kg/m^2)] 作为行为矫正的辅助手段,以减少食物摄入量并增加身体活动量(尽可能)。曾经无法成功减肥和维持体重且符合标签指征的患者适合使用减肥药。• 处方减肥药的有效性和安全性评估应在前 3 个月每月至少进行一次,此后至少每 3 个月进行一次。 • 建议临床医生每年对所有 BMI 大于或等于 30 kg/m^2 的成年患者进行基于症状的肥胖相关主要慢性病筛查,包括糖尿病、心血管疾病、高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝、骨关节炎和重度抑郁症。 • 处方人员应确定导致体重增加的慢性药物,并针对伴随疾病开具中性或尽可能促进减肥的药物。 • 如果患者对减肥药的反应被认为有效(3 个月内体重减轻大于或等于体重的 5%)且安全,则建议继续用药。如果被认为无效(3 个月内体重减轻小于 5%)或在任何时候存在安全性或耐受性问题,则应停止用药,并考虑使用替代药物或转诊替代治疗方法。 • 鉴于苯丁胺在临床上广泛使用已超过 20 年,且缺乏严重副作用的证据,即使缺乏长期控制的安全性和有效性数据,只要患者符合以下条件,临床医生长期开具苯丁胺似乎是合理的:1) 没有严重心血管疾病的证据;2) 没有严重的精神疾病或药物滥用史;3) 已被告知 FDA 批准长期使用的减肥药物,并被告知这些药物已被证明是安全有效的,而苯丁胺则不然;4) 服用苯丁胺时脉搏或血压没有出现临床显著增加;5) 服用药物时体重明显减轻。这些护理方面应记录在患者的医疗记录中,每次就诊时都应记录处方的标示外性质。药物最初应以 7.5 或 15 毫克/天开始,并且只有在患者未实现临床显著体重减轻时才增加剂量。在剂量增加期间应至少每月跟踪一次患者,然后在剂量稳定时至少每 3 个月跟踪一次。