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GSC Sentinel-2 PDGS OCD - ESA - 发射
由/由 Sentinel-2 PDGS 项目组准备 参考/参考 GMES-GSEG-EOPG-TN-09-0008 期/版本 1 修订/修订 2（草案） 发行日期/编辑日期 2010 年 7 月 25 日status/状态草稿文档类型/文档类型TN分发/分发
第4部分的全球供应链（GSC）与...
已经从同行评审的来源获得并改编了许多使用的工具。The work of Professor(s) Simchi- Levi, (Wharton) on the ‘global optimisation' of the GSCs, Theo Notteboom (Maritime Institute, Univ of Antwerp) and Jean Paul Rodrigue(Texas A & M) on port reform and the port eco-systems, Michael Porter (Harvard) on Value Chains and competitive advantage, Kaplan & Norton on strategy mapping and the balanced score Card，G。BennettStewart，关于经济增值（EVA），Ashwath Damodaran的估值和不确定性的估值，Dixit和Pindyck的“不确定性下的投资”，Kulatilaka＆Abrams th in All四四个演讲中的“真实选择”功能。Yves Doz＆Gary Hamel在战略联盟中的工作，Kenichi Ohmae，Simon Benninga（Wharton）关于金融和战略的工作，所有大师策略师本身都在2至4的演讲中详细介绍了详细的特征。
GSC先验授权-PCSK9抑制剂和siRNA代理（2023-01）en
覆盖范围的决定是什么？（附上收到的成果信）☐☐☐批准的拒绝第1C条 - 同意我在此授权任何许可的医师/牙医，医生，医院，患者援助计划，诊所或医疗相关的设施，以向绿盾与加拿大有关我的健康提供有关此要求的信息。i特区授权加拿大绿色盾牌根据需要与其他各方获取和交流个人信息，包括任何医疗保健提供者，患者援助计划和/或首选药房网络（PPN）供应商与加拿大Green Shield的供应商，目的是为了管理此福利。我承认，需要我的个人信息来评估该药物的资格，管理团体福利计划，并在适用的情况下，以我代表我管理药房优先提供者网络和患者支持计划。我承认，我的个人信息可能会出于这些目的而在这些各方之间交换和转移，并且可能包括有关我的药物索赔，诊断，医疗状况，治疗和其他与健康相关的信息的信息。我承认，提供我的同意将有助于加拿大绿色盾牌评估我的主张，并且拒绝同意可能会导致延迟或拒绝我的索赔。我可以随时通过下面指定的地址将书面说明发送给该效果，从而随时撤销此同意。我了解，只有在需要管理此福利的信息和/或确认此信息的准确性时，个人信息可能会向加拿大境内授权法律授权的人披露。我证明给出的信息是真实的，正确且完整的。
MYC驱动的线粒体DNA拷贝数的增加发生了早期，并且在整个前列腺癌进展中持续存在
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的脑癌，GBM干细胞（GSC）驱动治疗性耐药性和复发性。靶向GSC提供了预防肿瘤复发和改善预后的有希望的策略。我们识别SUV39H1，一种组蛋白-3，赖氨酸-9甲基转移酶，对于GSC维持和GBM进展至关重要。SUV39H1在GBM中被上调，单细胞RNA-Seq由于超增强剂介导的激活而在GSC中的表达主要显示。GSC中Suv39H1的敲低损害了它们的增殖和茎。 全细胞RNA-seq分析表明，SUV39H1调节G 2 /M细胞周期进展，干细胞维持和GSC中的细胞死亡途径。 通过将RNA-Seq数据与ATAC-SEQ数据集成在一起，我们进一步证明了SUV39H1的敲低改变了与这些途径相关的关键基因中的染色质可及性。 Chaetocin是SUV39H1抑制剂，模仿SUV39H1敲低的作用，将GSC的茎和敏化细胞降低到Temozolomide，这是标准GBM化学疗法。 在患者衍生的异种移植模型中，靶向SUV39H1抑制了GSC驱动的肿瘤生长。 在临床上，高SUV39H1表达与胶质瘤预后不良相关，支持其作为治疗靶点的相关性。 这项研究将SUV39H1确定为GSC维护的关键调节剂，并且是改善GBM治疗和患者结局的有前途的治疗靶标。GSC中Suv39H1的敲低损害了它们的增殖和茎。全细胞RNA-seq分析表明，SUV39H1调节G 2 /M细胞周期进展，干细胞维持和GSC中的细胞死亡途径。通过将RNA-Seq数据与ATAC-SEQ数据集成在一起，我们进一步证明了SUV39H1的敲低改变了与这些途径相关的关键基因中的染色质可及性。Chaetocin是SUV39H1抑制剂，模仿SUV39H1敲低的作用，将GSC的茎和敏化细胞降低到Temozolomide，这是标准GBM化学疗法。在患者衍生的异种移植模型中，靶向SUV39H1抑制了GSC驱动的肿瘤生长。在临床上，高SUV39H1表达与胶质瘤预后不良相关，支持其作为治疗靶点的相关性。这项研究将SUV39H1确定为GSC维护的关键调节剂，并且是改善GBM治疗和患者结局的有前途的治疗靶标。
主题：肿瘤/遗传标记 - 医学覆盖指南
甲状腺的细针吸入（FNA）的标记：通过这些测试接受FNA样品测试的患者的证据，以排除恶性肿瘤并避免手术活检或切除，证据包括前瞻性临床有效性研究，对AFIRMA GSC进行了对前瞻性和回顾性的临床研究，对实现的临床研究，梅特（Meta-e Resportive）的临床研究，对梅特（Meta-e Rectimative）的实现，是针对实现的，是一项实现的，是一项实现的启示性研究。与验证研究相比，Afirma GSC平台以及支持临床实用程序的一系列证据。 现实世界中Afirma GSC数据的荟萃分析表明，NPV明显更高（以及特异性和阳性预测值[PPV]）。 在其他多中心和单中心研究中，有暗示性的证据表明，Afirma GSC或蒂尔索克V3患者的恶性肿瘤较低，这些患者被归类为良性或阴性，在一项前瞻性试验中，NPV高31.8个月，进行了31.8个月的测试后成像监视。 可用的甲状腺的细针吸入（FNA）的标记：通过这些测试接受FNA样品测试的患者的证据，以排除恶性肿瘤并避免手术活检或切除，证据包括前瞻性临床有效性研究，对AFIRMA GSC进行了对前瞻性和回顾性的临床研究，对实现的临床研究，梅特（Meta-e Resportive）的临床研究，对梅特（Meta-e Rectimative）的实现，是针对实现的，是一项实现的，是一项实现的启示性研究。与验证研究相比，Afirma GSC平台以及支持临床实用程序的一系列证据。 现实世界中Afirma GSC数据的荟萃分析表明，NPV明显更高（以及特异性和阳性预测值[PPV]）。 在其他多中心和单中心研究中，有暗示性的证据表明，Afirma GSC或蒂尔索克V3患者的恶性肿瘤较低，这些患者被归类为良性或阴性，在一项前瞻性试验中，NPV高31.8个月，进行了31.8个月的测试后成像监视。 可用的甲状腺的细针吸入（FNA）的标记：通过这些测试接受FNA样品测试的患者的证据，以排除恶性肿瘤并避免手术活检或切除，证据包括前瞻性临床有效性研究，对AFIRMA GSC进行了对前瞻性和回顾性的临床研究，对实现的临床研究，梅特（Meta-e Resportive）的临床研究，对梅特（Meta-e Rectimative）的实现，是针对实现的，是一项实现的，是一项实现的启示性研究。与验证研究相比，Afirma GSC平台以及支持临床实用程序的一系列证据。现实世界中Afirma GSC数据的荟萃分析表明，NPV明显更高（以及特异性和阳性预测值[PPV]）。在其他多中心和单中心研究中，有暗示性的证据表明，Afirma GSC或蒂尔索克V3患者的恶性肿瘤较低，这些患者被归类为良性或阴性，在一项前瞻性试验中，NPV高31.8个月，进行了31.8个月的测试后成像监视。可用的
“重新利用 FDA 批准的抑制线粒体功能的药物来针对胶质瘤干细胞。”
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 肿瘤在各种分化的 GBM 细胞 (d-GC) 中含有少量胶质瘤干细胞样细胞 (GSC)。GSC 会导致肿瘤复发，并对替莫唑胺 (TMZ) 产生耐药性，替莫唑胺是 GBM 化疗的标准治疗 (SoC)。为了研究 GSC 特异性线粒体功能与 SoC 耐药性之间的潜在联系，对两种患者来源的 GSC 系的线粒体代谢差异进行了评估。在这两种系中，与 d-GC 相比，GSC 的线粒体含量和功能明显较低。在体外，标准线粒体特异性抑制剂寡霉素 A、抗霉素 A 和鱼藤酮选择性抑制 GSC 增殖的程度比 d-GC 和人类原代星形胶质细胞更大。这些发现表明，线粒体抑制可以成为 GBM 中一种潜在的 GSC 靶向治疗策略，同时将脱靶毒性降至最低。从机制上讲，标准线粒体抑制剂通过诱导细胞凋亡或自噬途径引发 GSC 选择性细胞毒性作用。我们在 3 种安全的 FDA 批准药物（三氟拉嗪、米托蒽醌和吡维胺帕莫酸盐）存在下测试了 GSC 增殖情况，这些药物也都是已知的线粒体靶向药物。SoC GBM 治疗药物 TMZ 不会在胶质瘤干细胞中引发细胞毒性，即使在 100 μM 浓度下也是如此。相比之下，三氟拉嗪
theranostics USP14调节类似茎状的特性，...
原理：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的原发性脑癌类型，并包含有助于肿瘤生长和治疗性抗性的自我更新GBM干细胞（GSC）。然而，对GSC治疗耐药性的分子决定因素知之甚少。方法：我们对患者衍生的GSC中的去泛素化酶（DUB）进行了全基因组分析，并使用基因特异性shRNA来识别有助于GSC存活和放射线抗性的重要DUB基因。随后，我们采用质谱和免疫沉淀来显示USP14和AlkBH5之间的相互作用，并确定了上游激酶MST4，这对于碱性化和稳定碱的稳定至关重要。此外，我们进行了集成的转录组和M 6 A-SEQ分析，以发现影响GSC辐射势的ALKBH5的关键下游途径。结果：我们的研究证明了去泛素酶USP14在维持GSC的干性，致癌潜力和放射线的重要作用。USP14通过防止其K48连接的泛素化和通过HECW2降解M 6 A脱甲基碱ALKBH5。通过MST4在丝氨酸64和69处的AlkBH5磷酸化增加了其与USP14的相互作用，从而促进了AlkBH5的去泛素化。此外，ALKBH5以取决于YTHDF2的方式直接与USP14转录本相互作用，建立了一个正反馈环，该反馈环维持GSC中两种蛋白质的过表达。暴露于电离辐射（IR）后，在GSC中进一步刺激了此信号级联。MST4-USP14-AlkBH5信号通路对于增强干细胞样性状，促进DNA双链断裂的同源重组修复以及促进GSC中的放射性和肿瘤性。用小分子IU1抑制USP14会破坏ALKBH5去偶联性，并提高IR疗法对GSC衍生的脑肿瘤异种移植物的有效性。结论：我们的结果将MST4-USP14-AlkBH5信号通路确定为治疗GBM的有前途的治疗靶标。
引用Stitzlein LM，Gangadharan A，Walsh LM，Nam D，Espejo AB，Singh MM，Patel KH，Lu Y，Su X，Ezhilarasan R，Gumin J，Singh S，Singh S，Sulman S，Sulman E，Sulman E，Lang Ff A
胶质母细胞瘤（GBM）患者的预后较差，即使有一线治疗，平均存活率也为12-15个月（1-3）。针对GBM分子定义的亚群的靶向治疗已进行了广泛的测试，但在很大程度上遇到了耐药性和生存的最小改善，促使需要开发更有效的治疗选择。对靶向疗法的抗性部分归因于整个肿瘤的异质性。 存在这种肿瘤内异质性的存在被认为是由于存在称为胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤亚群（4-7）所维持的。 GSC具有类似干细胞的特性，包括自我更新，这是重新植入高度适应性肿瘤的关键，该肿瘤可以逃避治疗功效（4，6）。 GBM中GSC的存在通过频繁的突变和宽松的表观遗传景观维持（6，8）。 因此，专注于GBM中的染色质调节剂失调可能会直接抑制GSC并促使持续的治疗反应。对靶向疗法的抗性部分归因于整个肿瘤的异质性。存在这种肿瘤内异质性的存在被认为是由于存在称为胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤亚群（4-7）所维持的。GSC具有类似干细胞的特性，包括自我更新，这是重新植入高度适应性肿瘤的关键，该肿瘤可以逃避治疗功效（4，6）。GBM中GSC的存在通过频繁的突变和宽松的表观遗传景观维持（6，8）。因此，专注于GBM中的染色质调节剂失调可能会直接抑制GSC并促使持续的治疗反应。