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加州大学圣地亚哥分校
简介胶质母细胞瘤 (GBM；世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除，然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4)，GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性，含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC；也称为脑肿瘤起始细胞)，导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比，GSC 表达干细胞标志物，在无血清条件下产生球体，并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展，但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成，从而提供治疗靶点（13-15）。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径（16，17）。在哺乳动物中，RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列，而不会影响 DNA 序列（18-20）。A-to-I RNA 编辑由 ADAR（作用于 RNA 的腺苷脱氨酶）催化，是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件，超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑（19，21）。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
全球环境中的可持续供应链管理
为了从新兴经济供应商的角度发展对SSCM的理解，我们使用了一种系统的文献审查方法来提供对迄今已发布的内容的全面理解，并确定了未来研究的途径。本评论对SSCM文献做出了原始贡献，因为先前的评论要么集中在买方的观点上[例如Koberg＆Longoni（2019），他们分析了针对治理机制和供应链配置的GSC中的可持续性]和/或不区分所分析的观点[例如Jia，Zuluaga-Cardona，Bailey和Rueda（2018），分析了新兴经济体SSCM]。相反，我们完全关注新兴经济供应商的观点，并提出以下研究问题：
DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
catalogue.pdf - 联合国全球标准委员会
»主题 CDU、SEA 和司法行政办公室 »受众 新聘用的联合国人员（核心工作人员、签订 6 个月合同的临时工作人员、国际和国内工作人员、个人顾问） »成果 • 根据联合国标准定义不当行为 • 列出联合国人员不当行为的后果 • 列出举报不当行为的步骤 • 描述什么是性剥削和性虐待 • 概述维持和平行动部解决性剥削和性虐待问题的三管齐下的方法 • 概述不当行为（特别是性剥削和性虐待）对维持和平人员、东道国人民和特派团的后果 »说明 参加 GSC 特派团特定入职培训的工作人员无需参加本课程，该课程是 MSIT 的一部分
果蝇睾丸生态裂干细胞
图2：果蝇睾丸中的干细胞生态位。褐色：轮毂细胞HC。蓝色：种系干细胞GSC。绿色：囊肿干细胞CYSC。红色：区分生殖细胞。棕色：囊肿。利基位于睾丸管的远端。种系干细胞和囊肿干细胞已连接并增殖，并由几个组成“轮毂”的细胞锚定。区分时，一组一组分化的种系细胞与两个囊肿细胞形成复合物。囊肿充当区分生殖细胞的容器，该容器经历了细胞分裂，构成了囊肿中包含的精子祖细胞的包装。这种发展由持续细胞分裂的箭头指示（续）。
作者更正：人工智能干预随机对照试验与 CONSORT-AI 报告指南的一致性
本文原始版本从作者列表中删除了第二和第三作者 Carrie D. Llewellyn 和 Richard O. de Visser。Carrie D. Llewellyn 和 Richard O. de Visser 来自英国布莱顿和苏塞克斯医学院初级保健和公共卫生系。因此，在作者贡献中添加了以下内容：“ CDL，ROdV：监督、撰写（初稿、审阅和编辑）”；和“ LFR，RG，GSC，DM，MM，LOR，SCR，MC，CK，CDL，CY，AWC，PK，AB：撰写（审阅和编辑）”。此外，在致谢中还添加了以下内容：“我们要感谢 Michael D. Howell 审阅我们的手稿，并感谢 Viknesh Sounderajah 对本次审阅的投入”。该问题已在本文的 PDF 和 HTML 版本中得到纠正。
2022 年全球可再生能源状况报告
非洲微电网开发商协会 (AMDA) 农村电气化联盟 (ARE) 美国可再生能源理事会 (ACORE) 葡萄牙能源创新协会 (ALER) 葡萄牙能源创新协会 (APREN) 中国可再生能源行业协会 (CREIA) 清洁能源理事会 (CEC) 欧洲热电协会 (EHP) 欧洲热泵协会 (EHPA) 欧洲可再生能源联合会 (EREF) 全球离网照明协会 (GOGLA) 全球太阳能理事会 (GSC) 全球风能理事会 (GWEC) 印度可再生能源联合会 (IREF) 国际地热协会 (IGA) 国际水电协会 (IHA) RE100 / 气候组织 RES4Africa 基金会 欧洲太阳能协会 (SPE) 国际公共运输联盟 (UITP) 世界生物能源协会 (WBA) 世界风能协会 (WWEA)
2022 年可持续全球供应链报告
如果国家服装业没有发展，工人就会被雇用。在大多数情况下，融入全球供应链既有积极影响也有消极影响——净效应很难确定。我们没有足够的数据，特别是在涉及新兴趋势的长期影响时。同样，我们还不知道机器人、人工智能和物联网等新数字功能如何影响 GSC 对劳动力的需求，也不知道随着新商业模式的展开，失去的工作和新工作之间的平衡会达到什么程度。对这些问题的看法分歧很大（例如关于机器人，Acemoglu & Restrepo，2017 年 vs. Dauth 等人，2021 年）。此外，权衡经济、社会和环境影响意味着价值判断。结果取决于社会偏好。
利用抗寄生虫药物针对肿瘤缺氧和线粒体代谢来改善高级别胶质瘤的放射反应
高级别胶质瘤 (HGG)，包括胶质母细胞瘤和弥漫性内在性脑桥胶质瘤，是最致命的脑肿瘤之一。这些肿瘤的预后很差，平均生存期不到 15 个月。几十年来，放射疗法一直是治疗 HGG 的主要手段；然而，明显的放射抗性是放射治疗成功的主要障碍。在此，肿瘤缺氧被认为是 HGG 放射抗性的重要因素，因为氧合对于放射治疗的效果至关重要。缺氧通过上调缺氧诱导因子 (HIF) 在所有实体肿瘤（包括 HGG）的侵袭性和抗性表型中起着根本性的作用，这些因子会刺激在缺氧应激下负责癌症存活的重要酶。由于目前针对肿瘤缺氧的尝试主要集中在通过降低耗氧率 (OCR) 来减少肿瘤细胞的耗氧量，因此实现这一目标的一个有吸引力的策略是抑制线粒体的氧化磷酸化，因为它可以降低 OCR 并增加氧合，从而可以改善 HGG 的辐射反应。这种方法还有助于消灭放射抗性的神经胶质瘤干细胞 (GSC)，因为它们主要依靠线粒体代谢来生存。在这里，我们强调了重新利用抗寄生虫药物来消除肿瘤缺氧并诱导 GSC 凋亡的潜力。目前的文献提供了令人信服的证据表明，这些药物（阿托伐醌、伊维菌素、氯胍、甲氟喹和奎纳克林）可以通过抑制线粒体代谢和肿瘤缺氧以及诱导 DNA 损伤等机制有效对抗癌症。因此，将这些药物与放射疗法相结合可能会增强 HGG 的放射敏感性。据报道，这些药物对胶质母细胞瘤的疗效及其穿透血脑屏障的能力为这些药物用于 HGG 治疗的良好结果和临床转化提供了进一步的支持。
E-106 - 世界银行文件
-RRAJMAN) 首席工程师(EHV)N'NTDC LA1HORE CC：。1. 成员（水务）Wepda House，拉合尔，AUa:1-J.Mt&QL 2. 成员（电力）Wapda House。拉合尔。3. 首席执行官（NTOC）414-Wapda House，拉合尔。4. GM&PD（Ghazi Barotha 水电项目）Power Channel 村邮局 Hattian，GTRoad，Attock 以及主题报告的副本。5. GM（T&G）NTDC，Wapda House，拉合尔。8. 首席执行官 I 施工经理，巴基斯坦水电顾问公司 22-A。E-2。Gulberg-lil，拉合尔。7. MWS。NESPAK，NESPAK 大厦，1IC。N 街区，模范镇分机：* 拉合尔。收件人：- MrL Tarla Shah。PoEpct Menaw。-SPC 500KV（EHV）北，NTOC，GSC House，Lahar。