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精神分裂症的GSH氧化还原周期的标记
在患有精神分裂症（SZ）的患者组中，氧化还原失调在外周液27和大脑中均已报道。已经假设这种失调，包括谷胱甘肽（GSH）周期28的改变可能会因少突胶质细胞对29个氧化应激（OXS）的易感性而导致SZ的脑白质（WM）异常。30 In this study we aim to assess the differences between 82 schizophrenia patients (PT) and 86 healthy controls (HC) 31 in GSH-redox peripheral blood markers: GSH peroxidase (GPx), reductase (GR) enzymatic activities and their ratio 32 (GPx/GR-ratio), evaluating the hypotheses that alterations in the homeostasis of the systemic GSH cycle may be 33与PT中脑WM中的病理机制相关。为此，我们采用了先进的扩散MRI 34方法：扩散峰度成像（DKI）和白质道完整性 - WATSON（WMTI-W），该方法对脱髓鞘和神经毒素的敏感性提供了35个出色的敏感性。36我们表明，女性参与者（HC和PT合并）的GPX水平较高（P = 0.00071），并随37岁衰老而降低（P = 0.026）。我们发现PT和HC在GR和平均峰度的关联中的差异（MK，38 p <0.0001）。也就是说，下MK与HC中的血液GR活性较高有关，但在PT中不相关，这表明HC中高39 GR活性（减少应力的标志）与髓磷脂完整性的变化有关。但是，GSH-REDOX 40外周血标记并不能解释PT中检测到的WM异常，或者本研究的设计如果存在，则无法检测到41个明智的现象。42 43 44简介45
通过系统性施用 GSH 响应性二氧化硅纳米胶囊突破血脑屏障进行基因治疗
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 10 月 28 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.27.513950 doi：bioRxiv preprint
PhysCherenece 2024 Programme_final
12:30-13：30午餐（适用注册点的与会者可以提供午餐）下午注册肺肺，肾脏，内分泌学 - 位置1（位于Bennie Bennie室外，旧建筑物，GSH旧建筑，GSH））12:30-13：30午餐（适用注册点的与会者可以提供午餐）下午注册肺肺，肾脏，内分泌学 - 位置1（位于Bennie Bennie室外，旧建筑物，GSH旧建筑，GSH）
参考：长期补充谷胱甘肽对2型糖尿病个体Akshay H. Gaike等的肠道微生物组的影响。 al。 2023
►禁食葡萄糖HBA1C显着降低，谷胱甘肽补充剂T2D个体的GSH显着增加。►HOMA-β，一种胰岛素分泌的指标，显着增加，而与DGα相比，DG Gamma的8-OHDG（一种氧化性DNA损伤标志物在DG Gamma中显着下降，并且在D Gamma vess v and d alpha中保持不变。►根据显性群体分析了Simpson的多样性，与DGα相比，DG Gamma中发现它在DG Gamma中显着增加。►通过beta多样性使用广义unifrac距离方法测量的个体内差异在t2d之间有所不同，并具有补充GSH。
供体镰状细胞性状状态ma
•生化评估：在基线和在Matini医院实验室进行为期12周的干预期间，禁食血样（10 mL）获得。血清胰岛素，在5％以下的变异系数（CV）内和测定间系数。使用稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR）方法评估胰岛素抵抗[20]。 使用酶试剂盒（Pars Azmun，Tehran，Tehran，Iran，伊朗）评估了评估5％变化的变异量，使用酶试剂盒（PARS Azmun，Tehran，伊朗，伊朗）评估了禁食等离子体葡萄糖（FPG）和脂质型（总胆固醇，HDL，LDL，甘油三酸酯）。 使用ELISA（LDN，Nordhorn，德国）测量血清C反应蛋白（CRP）浓度，而一氧化氮（NO）水平通过Griess方法评估[21]。 使用已建立的技术分析了氧化应激的生物标志物，包括总抗氧化剂能力（TAC），总谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA），使用既定技术，具有变异系数（CVS）的等离子MDA，GSH和TAC的变异系数（CVS）。胰岛素抵抗[20]。使用酶试剂盒（Pars Azmun，Tehran，Tehran，Iran，伊朗）评估了评估5％变化的变异量，使用酶试剂盒（PARS Azmun，Tehran，伊朗，伊朗）评估了禁食等离子体葡萄糖（FPG）和脂质型（总胆固醇，HDL，LDL，甘油三酸酯）。血清C反应蛋白（CRP）浓度，而一氧化氮（NO）水平通过Griess方法评估[21]。使用已建立的技术分析了氧化应激的生物标志物，包括总抗氧化剂能力（TAC），总谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA），使用既定技术，具有变异系数（CVS）的等离子MDA，GSH和TAC的变异系数（CVS）。
Sorafenib sensitizes melanoma cells to vemurafenib through ferroptosis
Ferroptosis is a recently recognized form of regulated cell death driven by small molecules or conditions that induce lipid-based reactive oxygen species (ROS) accumulation, and this iron-dependent form of cell death is morphologically and genetically distinct from apoptosis, necroptosis, and autophagy (8,9). Ferroptosis is characterized by cell volume shrinkage and increased mitochondrial membranes and is mediated by iron-dependent lipid peroxide accumulation (10). The ferroptosis-inducing compounds, such as erastin and Ras selective lethal 3 (RSL3) could inactivate cellular glutathione (GSH)-dependent antioxidant defenses, leading to the accumulation of toxic lipid ROS (11,12). Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is a key antioxidant enzyme that is responsible for removing lipid hydroperoxides within biological membranes (8). Once GPX4 inactivation, GSH will loses ability in removing the local peroxidase reaction, which eventually lead to a lipid ROS accumulation and ferroptosis.
在人类血吸虫曼氏血吸虫的基因安全港进行定向插入和报告转基因活性
基因组安全港位点 (GSH) 的识别和表征旨在促进一致的转基因活动而不破坏宿主细胞基因组。我们结合基因组注释和染色质结构分析，通过计算方法预测四种 GSH 在人类血吸虫曼氏血吸虫（一种热带地区的主要传染性病原体）中的位置。使用 CRISPR/Cas 辅助的同源定向修复和重叠向导 RNA 将转基因引入寄生虫的卵中。观察到基因编辑效率为 24%，75% 的基因编辑血吸虫卵具有转基因编码荧光。这些结果通过提供一条使用同源定向修复催化转基因插入的转基因蠕虫的可处理途径，推动了血吸虫功能基因组学的发展。这种方法应该普遍适用于蠕虫。
脑脊液中的谷胱甘肽氧化为肌萎缩性侧向硬化症中氧化应激的生物标志物Trong Khoa pham 1,2,3，Nick Verber
1 Sheffield转化神经科学研究所（Sitran），谢菲尔德大学，英国S10 2HQ Sheffield，Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院，牛津OX3 9DU，英国。7神经肌肉部，运动神经元疾病中心，皇后广场神经病学研究所，英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景：氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征，包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral（Als）。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法：我们进行了公正的定量质谱法（MS）的分析，以衡量来自ALS患者队列的脑脊液（CSF）的蛋白质丰度和氧化的变化，并在两个时间点（相距四个月）在两个时间点（大约四个月）进行了疾病进展。此外，我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法，以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果：CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度，包括Chit1，Chi3L1，Chi3L2和Col18a1的统计学意义，与两个时间点相比。与健康对照组相比，ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变，ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物，我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点，ALS的总GSH（TGSH），GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中，与HC相比，ALS中TGSH，GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33（P = 0.0215），1.54（P = 0.0041）和1.80（P = 0.0454）。在第二次访问中，这些值分别为1.50（p = 0.0143），2.00（p = 0.0018）和2.14（p = 0.0120）。此外，我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽（TGSH），GSSG和GSSG/GSH比率。最后，两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论：我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物，以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗，并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
MKL-1通过激活系统XC
化学疗法是传统治疗胃癌的标准方法。众所周知，化学疗法的抗肿瘤作用主要是通过凋亡直接杀死癌细胞来实现的。但是，由于耐药性，化学疗法常常失败。因此，最近已提出了非凋亡细胞死亡的诱导，作为对消融癌的一种新的治疗方式。在这项研究中，我们确定了MKL-1在螺栓杀虫剂中的作用。 体外和体内实验表明，MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。 它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。 因此，我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法，该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。在这项研究中，我们确定了MKL-1在螺栓杀虫剂中的作用。体外和体内实验表明，MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。 它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。 因此，我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法，该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。体外和体内实验表明，MKL-1表达的抑制显着增强了细胞对螺旋病诱导剂的敏感性。它通过靶向系统XC-来影响细胞中GSH的合成来发挥作用。因此，我们开发了一种针对MKL-1的基于外泌体的治疗方法，该方法为治疗胃癌的治疗提供了新的见解。
链霉菌素诱导的糖尿病大鼠casearia esculenta root提取物的抗氧化和抗氧化作用
氧化应激在糖尿病发育中起发病机理。本研究旨在评估Casearia Esculenta root提取物对链蛋白酶（STZ）诱导的糖尿病大鼠氧化应激相关参数的影响。用C. esculenta根提取物（45天）显着（P <.05）降低了硫巴比妥酸反应性物质（TBARS），并明显改善了组织抗氧化剂状态，例如谷胱甘肽（GSH），cas酸（GSH），抗性酸（Vitamin C）和α-tococopopopopopopoperol（viteamin cocopopoperol（viteamin c）和vifamiabin（viteamin c）。在糖尿病患者中，酶抗氧化剂的活性，例如超氧化物歧化酶（SOD，EC 1.11.1.1）过氧化氢酶（CAT，EC 1.11.1.6）的活性显着降低，而谷胱甘肽过氧化物酶（GPX，EC 1.11.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.11.1.1.11.1.11.1.11.1.11.1.11.1.6）的活性却降低了。在45天的时间内，用C. esculenta root提取物治疗糖尿病大鼠的这些水平接近正常水平。这些结果表明，C. esculenta根提取物在STZ诱导的糖尿病大鼠中表现出抗过氧化和抗氧化作用。