XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemgsh
研究文章尼日利亚精神活性酒精草药混合物影响行为表现并引起大脑生化和
摘要 由于人们相信精神活性酒精草药混合物具有兴奋和治疗作用，因此人们普遍使用它。本研究调查了将其与乙醇单次和重复共同给予小鼠后的神经行为、生化和组织病理学后果。在急性和重复给予小鼠酒精草药混合物 (AHM) 后，对小鼠的感觉运动、焦虑和记忆功能进行了评估。评估了纹状体、前额皮质 (PFC) 和海马中大脑乙酰胆碱酯酶、亚硝酸盐、还原谷胱甘肽 (GSH) 和丙二醛水平的变化。在前额皮质和海马组织中确定了神经元细胞计数。在急性研究中，AHM 显著损害了小鼠的运动活动和运动协调性。重复给予 AHM 和 AHM 与乙醇的组合会导致小鼠的运动和运动协调性显著受损、焦虑样行为增加和记忆力受损。 PFC 中的乙酰胆碱酯酶活性显著增加，而纹状体和 PFC 中的亚硝酸盐水平升高。所有大脑区域的丙二醛均显著升高，GSH 减少，同时 PFC 和海马中的神经元细胞数量减少。这项研究显示了小鼠行为紊乱和大脑生化变化的证据，因此反复饮用酒精草药混合物可能会产生物质归因伤害并加速人类的神经退行性疾病。关键词：酒精草药饮料、精神活性、行为、大脑、损伤*通信作者：电子邮件：yomexj@yahoo.com；电话：+234 810 386 1380 收到：2019 年 7 月；接受日期：2020 年 3 月 摘要来源：Bioline International、非洲在线期刊 (AJOL)、哥白尼索引、非洲医学索引 (WHO)、医学摘录 (EMBASE)、CAB 摘要、SCOPUS、全球健康摘要、亚洲科学索引、兽医索引
葡萄糖6磷酸脱氢酶过表达挽救了阿尔茨海默氏病的双转基因APP/PS1小鼠模型的认知损失
阿尔茨海默氏病（APP/PS1）的小鼠模型通常会随着年龄的增长而经历认知能力下降。G6PD表现出更好的保护，以防止与年龄相关的功能下降，包括代谢和肌肉功能的IM证明以及与野生型对应物相比的脆弱性。重要的是，G6PD-TG小鼠在男性和雌性中不同年龄的大脑中DNA氧化的积累减少。进一步探讨了调节神经退行性疾病中G6PD活性的潜在益处，生成了三重转基因小鼠（3XTG G6PD），过表达APP，PSEN1和G6PD基因。尽管海马中的淀粉样蛋白β（aβ）水平相似，但在3XTG G6PD小鼠中阻止了APP/PS1小鼠的认知下降特征。这挑战了阿尔茨海默氏病（AD）病因的主要假设以及该领域的大多数治疗努力，这是基于β在认知保存中至关重要的观念。值得注意的是，G6PD的抗氧化特性导致氧化应激参数降低，例如改善的GSH/GSSG和GSH/CYSSSSG比率，而没有氧化损伤标记的重大变化。此外，3XTG G6PD小鼠中的元波动变化增加了大脑能量状态，反对阿尔茨海默氏症模型中观察到的低代谢。值得注意的是，较高的呼吸汇率表明碳水化合物用量增加。由β为β的临床试验的相对失败引起了对淀粉样蛋白级联假设的严重怀疑，以及阿尔茨海默氏症药物的发展是否遵循正确的路径。我们的发现突出了靶向葡萄糖代谢酶的重要性，而不仅仅是在阿尔茨海默氏症研究中专注于β，主张更深入地探索葡萄糖代谢在认知保存中的作用。
使用 Domainex 的共价片段库和基于 LC-MS 的共价片段筛选平台搜索转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 共价抑制剂
支持共价抑制剂药物发现/设计的工具的最新进展以及奥希替尼和伊布替尼等重磅药物的成功，导致人们对“亲电试剂优先”共价药物发现的兴趣日益浓厚。通过完整蛋白质质谱 (MS) 进行共价片段筛选已被证明是一种强大的工具，KRAS(G12C) 抑制剂的发现证明了这一点 [1]。支持共价片段筛选的其他检测方法，包括通过 GSH 检测评估弹头反应性以及通过蛋白酶消化和肽图分析识别结合位点，可进一步优化命中率。共价抑制是时间依赖性的，因此效力的首选测量方法是二级速率常数 kinact/Ki，而不是 IC50。
具有可调表面特性的共组装超分子纳米纤维可用于高效疫苗输送
利用纳米技术递送疫苗和调节免疫力在癌症治疗中显示出巨大的潜力。基于肽的超分子水凝胶作为新型疫苗佐剂已被发现能有效提高免疫反应和肿瘤疗效。在本研究中，我们设计了一组还原响应性自组装肽前体（Fbp-G DFDFDYD（E、S 或 K）-ss-ERGD），其可被谷胱甘肽（GSH）还原为 Fbp-G DFDFDYD（E、S 或 K）-SH，以形成具有不同表面特性的水凝胶（分别为 E-gel、S-gel 和 K-gel）。使用相同的方法，也可以通过在 GSH 还原之前将不同的前体与抗原混合来制备共组装水凝胶疫苗（分别为 E-vac、S-vac 和 K-vac）。通过TEM观察纳米结构，我们发现所有共组装水凝胶，尤其是K-vac，与无抗原水凝胶相比，具有更致密、更统一的纳米纤维网络，非常适合用于抗原储存和疫苗递送。虽然这三种肽采用了相似的β-片层二级结构，但它们所形成的共组装水凝胶疫苗的力学性能明显不同。与E-vac相比，S-vac的力学性能弱得多，而K-vac的力学性能高得多。体内实验中，共组装水凝胶疫苗，尤其是K-vac，也比其他两种疫苗更显著地促进了抗体的产生和抗肿瘤免疫反应。我们的结果表明，由肽和抗原共组装形成的共组装水凝胶可以作为有效的疫苗递送系统来促进抗体的产生，并且可以通过调节所涉及自组装肽的表面性质来获得不同的免疫效果。
ELVN-002的临床前活动ELVN-002的临床前活动
表1：衍生自正常人支气管上皮的BEAS2B细胞被设计为表达HER2 YVMA，HER2 S310F或HER2 L755。PHER2信号，以建模人血浆蛋白结合对复合效力的衰减作用，以提供更临床相关的环境。PEGFR和PHER2 IC 50值通过alphalisa®，比色ELISA或细胞西部确定。细胞毒性IC 50值是通过复合处理后通过细胞滴度GLO®确定的3-5天。所有IC 50值都是[NM]，代表来自多个实验的平均值。肝细胞稳定性，GSH（谷胱甘肽）反应性和动力溶解度测定代表了我们ADME（吸收，分布，代谢和排泄）筛选的子集。
姜黄素通过靶向胃癌的PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导自噬介导的铁铁蛋白
抽象背景/目的：作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤，胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法：用姜黄素（0、10和20μm）处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁（Fe 2+），GSH，MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物（ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B），铁凋亡标志物（ACSL4，SLC7A11和GPX4）以及磷酸化（P）-PI3K，P-AKT和P-MTOR的磷酸化（P）-PI3K和P-MTOR。结果：姜黄素减弱了细胞活力，但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬，因为ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B的水平升高。此外，姜黄素上调铁，MDA，GSH和ACSL4水平，而下调脂质ROS，SLC7A11和GPX4水平，表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K，P-AKT和P-MTOR水平。重要的是，铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力，死亡和铁毒性的影响。结论：姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字：胃癌，姜黄素，铁毒素，自噬，pi3k/akt/mtor
稿件 ID ZUMJ-2102-2150 (R1) DOI 10.21608/ZUMJ.2021.65035.2150 原创文章 大鼠大脑中浦肯野细胞和星形胶质细胞的年龄相关变化
摘要背景：小脑皮层负责协调运动、适应特殊条件并参与存储记忆。该皮层会经历与年龄相关的病理变化，表现为皮层厚度下降、神经元丢失（特别是浦肯野细胞）、星形胶质细胞肥大和增生以及氧化状态改变。这些变化是导致各种老年病的原因。本研究旨在评估小脑浦肯野细胞和星形胶质细胞的组织学变化，并确定白化大鼠中丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 与年龄的关系，并找出细胞变化与氧化状态之间的可能相关性。方法：处死两组白化大鼠（3-6个月和22-26个月），切除小脑，分成三部分。第1部分
Clitoria ternatea提取的壳聚糖纳米颗粒改善糖尿病和氧化应激
2型糖尿病（T2DM）是扩大的全球健康问题之一，是最常见的代谢性疾病，其特征是高血糖，这显着有助于产生活性氧（ROS）。文献中已经提到了400多种具有降血糖活性的植物。Clitoria ternatea（C。ternatea）通常称为蝴蝶豌豆或亚洲鸽子，是Fabaceae家族的植物种类成员。这项研究的主要目的是评估链霉菌素（STZ）产生的正常和糖尿病2中的甲状腺梭菌（CT-MX）和/或壳聚糖负载的纳米颗粒（CHNPS）抗透明血糖和抗氧化作用的甲醇提取物。总共将20个雄性白化大鼠分为4组，对照非糖尿病（NC），STZ/糖尿病控制，STZ/糖尿病 + CT -MX和STZ/糖尿病 + CT -CHNPS组。28天后，评估了评估评估胰岛素水平，空腹血糖（FBG），天冬氨酸转氨酸酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽（GSH），脂质过氧化物过氧化物和mRNA基因的表达。对胰腺组织进行了组织病理学和免疫组织化学研究。在STZ/糖尿病（GP2）大鼠中，FBG，AST，ALT以及CDKN1A和TP53基因表达的水平显着增加。此外，高血糖诱导的肝氧化态可以通过SOD和GSH水平的脂质过氧化和恶化的显着增加来证明。纳米载体剂在抗氧化后显示出极好的抗血糖和作用，使其成为糖尿病患者的有前途的技术。相反，STZ/糖尿病 + CT -MX和STZ/糖尿病 + CT -CHNP都显示出与糖尿病相关并发症的明显改善。但是，STZ/糖尿病 + CT -CHNP（GP4）大鼠显着抑制了产生的氧化应激和改善的抗氧化活性，肝功能和胰岛素分泌。此外，与GP2相比，它们的胰腺截面具有正常分布和β细胞数量的正常再生胰腺内分泌胰岛，与GP2相比，具有正常分布和β细胞的数量，并抑制炎症和凋亡基因表达的建筑。
靶向铁死亡：一种克服乳腺癌耐药性的有前途的策略
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在年轻人群中越来越高。近年来，耐药性已成为乳腺癌治疗的一大挑战，因此，耐药性成为当代研究的焦点，旨在寻找解决这一问题的策略。越来越多的证据表明，通过各种机制诱导铁死亡，特别是通过抑制系统 Xc -、消耗谷胱甘肽 (GSH) 和灭活谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)，在克服乳腺癌耐药性方面具有巨大潜力。预计针对铁死亡的疗法将成为逆转肿瘤耐药性的有希望的策略，为乳腺癌患者带来新的希望。本综述将探讨在乳腺癌耐药性背景下理解铁死亡的最新进展，特别强调铁死亡诱导剂和抑制剂的作用，以及铁死亡途径对克服乳腺癌耐药性的影响。
相关的脑损伤：叙事评论
新生儿大脑中的缺氧可以导致一系列结果，范围从认知处理的降低到反射反应到不可逆转的神经系统损害。最常见的缺氧相关的脑损伤包括缺氧缺血性脑损伤（HIBD）和脑缺血 - 再灌注损伤（CIRI）（1,2）。铁凋亡是一种新认识的编程细胞死亡形式，是铁依赖性的，其特征是脂质过氧化产物的积累和细胞毒性活性氧（ROS）（ROS）（3）。不同于凋亡和自噬的不同，铁凋亡表现出独特的细胞形态 - 缺乏细胞收缩，染色质凝结或自噬液泡的形成（4）。螺旋性过程是由亚铁离子或脂氧酶催化的，这些酶启动了多不饱和脂肪酸的脂质过氧化，在细胞膜中含量丰富，导致细胞死亡（5）。涉及铁铁作用的主要机制包括铁代谢失调，氧化应激和谷胱甘肽（GSH）代谢受损（6,7）。