凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。 2。 当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。 2。 当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。 3。 SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。凯奥大学医学院药理学系,东京35新库库 - 库,日本160-8582。2。当前地址;美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院传染病科。3。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。 4。 当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。 日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。SI医学研究中心和日本吉基大学医学院实验室医学系,日本105-8461。4。当前地址;伊瓦特大学农业学院生物化学系,伊瓦特,日本020-8550,5。日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。 6。 东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口 吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。 <东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。 9。 日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。 11。日本,凯奥大学医学院Neurosurger系,35 Shinjuku-ku,日本160-8582。6。东京医科大学医学学院,日本东京,日本东京,日本凯奥大学,尤里奥大学,日本山口吉塔萨托大学药学研究生院,5-9-1西罗坎,米纳托 - 库,东京108–8641,日本8。<东京医科大学的药理学划分,日本东京库库市6-1-1,日本160-8402。9。日本东京160-8582的凯奥大学医学院内科学系,凯奥大学医学院。11。凯奥大学机械工程系,3-14-1 Hiyoshi,Kohoku-ku,横滨,卡纳那川223-8522,日本计算机分子设计实验室,Riken Biiken Biosystems Dynamerss Dynamics Research(BDR),Osaka 565--0874,日本10。人类生物学 - 微生物 - 量词研究中心(WPI-BIO2Q),Keio University,东京160-8582,日本#这些作者贡献了同样的贡献。12应该解决信件:铃木穆萨塔克(Masataka Suzuki)和凯奥·萨萨贝(Jumpei Sasabe)药理学系,凯奥大学医学院(Keio University of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of School of Medicine of School of School of Shinjuku-ku),东京160-8582日本。电话: +81-3-5363-3750。传真: +81-3-3359-8889。电子邮件:masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp电子邮件:masataka.s@keio.jp; sasabe@keio.jp
334 RAMESH P KTU-F11822 工程学院 蒙纳尔 电子与通信工程 电子系统设计、微型燃料电池、超大规模集成电路 335 CIZA THOMAS KTU-F15261 工程学院 特里凡得琅 电子与通信工程 网络安全、模式识别、机器学习 336 RANJITH RAM A KTU-F10384 政府工程学院 坎努尔 电子与通信工程 信号/图像处理、计算机视觉、模式识别
摘要 定制寡核苷酸(oligos)是生物医学研究中广泛使用的试剂。寡核苷酸的一些常见应用包括聚合酶链式反应(PCR)、测序、杂交、微阵列和文库构建。寡核苷酸在这些应用中的可靠性取决于其纯度和特异性。本文报告,市售的寡核苷酸经常被非特异性序列(即其他不相关的寡核苷酸)污染。我们设计的用于扩增成簇的规律散布回文重复序列(CRISPR)指导序列的大多数寡核苷酸都含有非特异性的 CRISPR 指导序列。这些污染物是在从位于世界三个不同地理区域的八家商业寡核苷酸供应商处采购的研究级寡核苷酸中检测到的。对一些寡核苷酸的深度测序揭示了多种污染物。鉴于寡核苷酸的应用范围广泛,寡核苷酸交叉污染的影响因领域和实验方法的不同而有很大差异。在研究设计中加入适当的对照实验有助于确保寡核苷酸试剂的质量符合预期目的。这还可以根据寡核苷酸的用途将风险降至最低。
是向学生介绍当今正在使用的主要实验平台,包括腔Qed和原子团的历史主力,以及即将到来的范式,例如原子 - 纳米光界面界面,量子光学力学和超导电路QED。我们还将详细调查量子技术中主要应用的几种重要协议,例如光量子记忆,光子 - 光子大门,相干的微波链接到光学链接和量子计量学,并了解如何忠实地实施它们的基本限制。
胎儿神经病学家(FNNS)考虑通过跨学科合作加强诊断,治疗和预后决定。生物学观点对妇女健康影响产妇 - 胎盘 - 遗传(MPF)三合会,新生儿和儿童的评估。双重认知过程集成了“快速思维思维”,以达成共享的决定,以最大程度地减少偏见和维持信任。评估科学不确定性的不确定性科学可改善整个发育范围连续性的诊断选择。三个案例小插图强调了说明这种方法的挑战。第一个母亲养育二元组涉及一名妇女,该女性被建议根据脑钙化的错误诊断来终止怀孕。随后在她寻求第二种意见的情况下对孩子的正常结果时,就会确定脑膜酸盐。第二个小插图涉及两次妊娠,在此期间鉴定出胎儿心脏纹状瘤,表明结节性硬化症复合物(TSC)。一名妇女在未经胎儿脑MRI或验尸检查的情况下寻求州外终止。第二名妇女要求怀孕,并进行产后评估。她的成年子女经历与TSC后遗症有关的挑战。第三个小插图涉及与关节炎多重兴尼提塔的开放神经管缺陷的产前诊断。一家人要求在另一个机构以个人费用进行严重预后,要求在另一家机构对缺陷进行外科手术封闭。功能改善或永久后遗症可以在整个寿命中表达。随后对脊髓脑元素研究(MOMS)的管理不建议此程序。他们的成年子女需要医疗护理,以解决全球发育延迟,顽固性癫痫和自闭症。这三项评估涉及不确定性,要求所有利益相关者之间共同的临床决策。虚假的负面或误导性的结果解释减少了最佳结果的机会。fnn诊断技能需要了解影响生殖的动态基因环境相互作用,其次是妊娠杂体,影响MPF三合会健康以及胎儿神经可塑性后果。有毒应激源相互作用会损害以异常和/或破坏性胎儿脑损伤表示的神经外博。对妇女和家庭的公平和富有同情心的医疗保健需要共同的决定,以保留怀孕健康,在特定于人的种族族裔,宗教和生物社会观点的指导下。将发展起源理论应用于神经系统原理和实践为每一代人的所有人提供了大脑健康资本策略。
颅内肿瘤是狗发病和死亡的一个重要原因,每 100,000 只动物的发病率为 14.5。1随着磁共振成像(MRI)的普及,认识到诊断的局限性非常重要,因为颅内病变可以具有相同的 MRI 信号特征和形态。2-4例如,Cervera 等人发现多达 47% 的脑血管事件被诊断为神经胶质瘤,12% 的组织学证实的神经胶质瘤被归类为中风。4 Rodenas 等人发现在 89% 患有原发性脑肿瘤的狗中可以区分肿瘤性病变和非肿瘤性病变,但只有 70% 的原发性脑肿瘤能够正确区分肿瘤类型。 2 由于每种颅内疾病的治疗方案和预后会因病因不同而有很大差异,因此获得组织病理学诊断对于患者和客户来说都是至关重要的一步。在人类中,脑活检通常通过立体定向手术进行。5 基于框架的立体定向脑活检 (SBB) 被认为是脑活检的黄金标准,6 它利用刚性的外部头架固定患者,并使用立体定向协调系统获取样本。基于框架的 SBB 已在狗身上进行了研究,并得到有效利用,其精度和诊断产量可与人类研究相媲美。7-9 然而,据报道,人体存在一些局限性,例如灵活性和患者不适,这表明需要采用不同的方法,包括采用机器人辅助或图像引导的神经导航的无框架技术。6,10 立体定向设备在兽医学中的使用进一步受到商用设备的可用性和患者体型范围广泛的限制。进一步研究替代性脑活检方法和立体定向设备可以促进对狗脑损伤的诊断,一种潜在的替代方案是针对特定患者的 3D 打印活检指南。针对特定患者的 3D 打印模型和手术指南已在兽医学中用于各种目的,并取得了巨大成功。11-18 还有两项犬类尸体研究测试了 3D 打印患者特定立体定向系统的可行性,但需要在 MRI 之前放置钛骨锚和基准标记以规划 3D 指南。19,20
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.05.28.446131 doi:bioRxiv 预印本
准确修复DNA双链断裂(DSB)对于基因组稳定性至关重要,并且有缺陷的修复是癌症等疾病的基础。同源重组使用完整的同源序列来忠实地恢复受损受损的DNA,但是损坏的DNA终止如何在包含数十亿个非同源碱基的基因组中找到同源位点,尚不清楚。在这里,我们介绍了姐妹孔C,这是一种高分辨率方法,用于绘制复制染色体中的分子内和转运相互作用。我们通过募集两个功能上不同的粘蛋白池来证明DSBS重塑染色体体系结构。环形成粘着蛋白积聚在巨型尺度范围内,以控制围绕破裂位点的拓扑关联结构域(TAD)内的同源性采样,而粘性粘着蛋白将浓缩的位点浓缩到蛋白质染色剂的链球末端。这种双重机制限制了同源性搜索空间,突出了染色体构象如何有助于保持基因组完整性。
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳,代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效,但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点,4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此,阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上,我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性,为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素,并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受,随后接受阿仑单抗治疗,病情稳定 (图 1A)。病情进展后,CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗,患者获得完全缓解 (CR),微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时,治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后,疾病复发,并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC(伊布替尼治疗后
简介 国家结核病战略计划 (NSP) 是一份重要文件,它指导国家当局和利益相关者如何通过卫生部门和其他部门的干预措施全面应对结核病流行。这些干预措施是实现卫生相关可持续发展目标 (SDG) 的集体努力的一部分。国家战略规划是确保国家一级的结核病应对措施反映国家、区域和全球一级不断变化的环境的关键步骤。NSP 指导消灭结核病的努力,并应有助于加强初级卫生保健 (PHC) 和实现全民健康覆盖 (UHC) 和可持续发展目标。《国家结核病战略规划指南》鼓励在制定国家结核病战略计划 (NSP) 时以人为本。它强调了政府管理和所有权的重要性,促进与国家卫生战略和其他卫生计划的协调,强调多利益相关方和多部门参与是实现结核病多部门问责的关键步骤之一。它融合了结核病规划和计划的新指南、工具和方法以及经验教训。