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IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
通过体检！
体检报告 DD 表格 2808（3 页） X X 服务成员在每页顶部填写姓名和社会保险号 X X 第 1 块的日期必须在开始日期的 18 个月内 X X 服务成员填写的第 2-15 块，15c 应该写明工兵/游骑兵/特种部队 X X 第 16-42、44、45-58、72b、73、74 a 和 b、77、78 和 82 a 和 b 块由检查员填写 X X 第 43、84 a 和 b 块由牙医填写（必须为第 1 类或第 2 类） X X 第 59、61、63、66、68、69（根据需要为 60）块由验光师填写（根据 AR 40-501、第 5-3 章和 DA PAM 40-502） X X 块71 由听力学家完成（附上 DD 表格 2216E（听力测试文件）- H2 或 H3 需要豁免）X X 第 74a 块体检合格，符合“工兵培训/学校或工兵领袖课程/工兵”资格 X X 第 76 块列出任何需要豁免的取消资格的疾病/诊断以及豁免批准日期 X X 第 82a&b 块（PA、NP、MD、DO 打印并签名）；以及 85 a&b（仅当 PA、ND 签署第 82 块时，MD/DO 才打印并签名；如果没有，可以留空）
LSD1癌症治疗抑制剂：临床试验中的多目标剂和化合物的重点
组蛋白特异性脱甲基酶1（LSD1/KDM1A）在2004年首次被鉴定为一种表观遗传酶，能够脱甲基甲基化的组蛋白H3的特异性丝氨酸残基，即H3K4ME1/2和H3K9ME1/2 AS FADOF。它在许多类型的癌症（乳房，胃，前列腺，肝细胞和食管癌，急性髓样白血病等）中无处不在，导致了分化的障碍，并增加了细胞水平的增殖，迁移和侵入性。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。 每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。 迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。 Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。 另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。 本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。
校正：DNA拓扑异构酶II的催化抑制剂II抑制雄激素受体信号传导和前列腺癌进展
纠正了本文：Oncotarget在本文中调查了对重复图像的担忧。在图3中，面板3D中的小管蛋白带是面板3C中H3带的重复。此外，肌动蛋白频带是早期文章的图4C所示的重复，其中包括两位与Oncotarget论文共同的作者[1]。我们还发现了补充图1（三种Lancap细胞系的AR-V7 Western印迹）在[1]的图7C中与WB带重叠。这两篇文章的对应作者Xuesen Dong博士都说：“这些错误的原因是Haolong Li博士同时一直在研究两份出版物（Oncotarget和Cell and Cell and Death and Disey）。每个项目都涉及大量的蛋白质印迹测定；负载控件的所有图像看起来非常相似，并且很容易放错位置。无论如何，这些小错误并没有影响我们得出的结论。”作者提供了原始的Western印迹，上面有校正数字的日期邮票，并指出图3a肌动蛋白（2 h处理），图3D小管蛋白（第二个面板，293T细胞，用质粒编码AR（F876L）转染的293T细胞（F876L）和补充图1 AR-V7 Blot在图组合过程中被放错了。 使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。 作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。使用原始数据获得的校正图3和补充图1如下所示。作者声明这些更正不会改变本文的结果或结论。
2023韩国糖尿病协会的糖尿病临床实践指南糖尿病通过AMPK/EZH2/...
背景：糖尿病引起的心脏纤维化是糖尿病心肌病的主要机制之一。作为一种常见的His-甲基甲基转移酶，Zeste同源2（EZH2）的增强子与多个器官的纤维化进展有关。但是，尚未阐明EZH2在糖尿病心肌纤维化中的机制。方法：在当前的研究中，建立了大鼠和小鼠糖尿病模型，通过超声心动图评估了大鼠和小鼠的左心室功能，并通过Masson染色评估了大鼠心室的纤维化。原发性大鼠心室纤维爆炸在体外培养并用高葡萄糖（Hg）刺激。分析了组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基 - EZH2和心肌纤维化蛋白的表达。结果：在STZ诱导的糖尿病性心室组织和HG诱导的原发性心室成纤维细胞体外，H3K27三甲基蛋白增加增加，EZH2的磷酸化降低。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。 机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。 结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。用GSK126抑制EZH2，抑制了心脏成纤维细胞的激活，分化和迁移，以及Hg诱导的纤维化蛋白的过表达。机械研究表明，HG通过失活AMP激活的蛋白激酶（AMPK）在THR311上的磷酸化降低，该蛋白激酶（AMPK）在转录上抑制过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPAR-γ）的表达以促进Fi-Brablasts激活和分化。结论：我们的数据显示AMPK/EZH2/PPAR-γ信号途径与HG诱导的心脏纤维化有关。
流感、呼吸道合胞病毒及其他呼吸道病毒监测报告
• 国家病毒参考实验室 (NVRL) 对 2023 年第 40 周至 2024 年第 2 周期间发现的 84 例流感阳性病例进行了基因鉴定。其中包括 70 个非哨兵呼吸道样本和 14 个哨兵 GP ARI 样本。其中，55 个对甲型流感病毒 (H3)、26 个对甲型流感病毒 (H1)pdm09 和 3 个乙型流感病毒/维多利亚病毒呈阳性。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H1N1)pdm09 均来自 6B.1A.5a 进化枝，因此引入了新的命名法，删除了前缀 6B.1A。 5a 进化枝已分裂为两个抗原性不同的簇：5a.1 进化枝携带氨基酸取代 D187A、Q189E，以北半球 2020-2021 疫苗病毒 A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 为代表，而 5a.2 进化枝病毒携带氨基酸取代 K130N、N156K、A187D、L161I 和 V250A，以 2021/2022 和 2022/2023 北半球以及 2021/2022 南半球疫苗病毒 A/Victoria/2570/2019 为代表。 • 在爱尔兰，自 2022 年第 40 周以来表征的 A(H1)pdm09 流感病毒血凝素基因（n=26）全部归因于 5a.2a 进化枝，其中 13 个（50%）以 A/Sydney/5/2021 为代表，13 个（50%）与 AH1/Wisconsin/67/2022 病毒为代表的 5a.2a.1 病毒聚集在一起。 A/Sydney/5/2021 组携带与 A/Victoria/2570/2019 组相同的氨基酸替换，但具有额外的 HA1 K54Q、D94N、A186T、Q189E、E224A、R259K、T261A 和 K308R 替换，AH1/Wisconsin/67/2022 携带血凝素中的 P137S、K142R、D260E 和 T277A 替换。• 2023 年 9 月后收集的病毒的全球最新抗原分析发现，5a.2a 和 5a.2a.1 亚群中的大多数病毒都被针对 2024 南半球和 2023/2024 北半球流感疫苗株产生的雪貂抗血清有效抑制。这包括所有已测序的爱尔兰甲型流感病毒 (H1)pdm09，它们属于这些亚群，表明这些毒株在南半球和北半球季节都受到当前流感疫苗的良好保护。• 在全球范围内，最近检测到的所有甲型流感病毒 (H3) 都属于 3C.2a1b.2a 亚群，该亚群已分裂为两个亚群，即 3C.2a1b.2a.1 和 3C.2a1b.2a.2。新命名法删除了前缀 3C.2a1b.2a，将这些进化枝重命名为 1 和 2。具体来说，进化枝 2 进一步进化为进化枝 2a，该进化枝携带 Y159N、T160I (-CHO)、L164Q、N171K、S186D、D190N、P198S，并额外替换了 H156S 氨基酸，并以 A/Darwin/9/2021 病毒为代表，该病毒被推荐用于 2022/2023 北半球疫苗组合物。进化枝 2a 病毒进一步进化为亚进化枝 2a.1、2a.2 和 2a.3。具体来说，进化枝 2a.3a 和 2a.3a.1 自今年流感季节开始以来就一直在欧洲传播。 2a.3a 病毒携带氨基酸替代 E50K，以 A/Finland/402/2023 病毒为代表，而 2a.3a.1 病毒携带额外的 I140K，I223V氨基酸取代，以A/Thailand/8/2022病毒为代表。
印度理工学院鲁尔基分校
S. 部门/中心 S. 课程模型附件编号编号 1 计算机科学和 1 技术硕士计算机科学和 2 A 工程工程 2 电气工程 2 技术硕士仪器与信号 2&3 B 处理 3 技术硕士电力驱动和电力 2&3 Bl 电子学 4 技术硕士电力系统工程 1 (b) , 2 和 3 B2 5 技术硕士系统与控制 2&3 B3 6 技术硕士电动汽车技术 2&3 B4 3 机械和工业 7 技术硕士 CAD、CAM 和机器人技术 2 C 工程 8 技术硕士机械设计工程 2 Cl 9 技术硕士生产和工业 2 C2 系统工程 10 技术硕士热能工程 2 C3 11 技术硕士添加剂和连接 2 C4 技术 4 水文学 12 技术硕士地表水水文学 2 D 13 技术硕士地下水水文学 2 Dl 14 硕士（流域管理 2 D2 5 梅塔家族学校 15 硕士人工智能 2 E 数据科学和人工智能 16 硕士数据科学 2 El 6 造纸技术 17 硕士包装技术 2 F 18 硕士纸浆和造纸工程 2 Fl 7 水电和可再生能源 19 硕士可再生和水电 2 G 能源 能源 20 硕士环境管理 2 Gl 河流和湖泊 8 电子和 21 硕士通信系统 2&3 H 通信 22 硕士微电子与超大规模集成电路 2&3 HI 工程 23 硕士射频和微波 2&3 H2 工程 24 硕士太赫兹通信 2&3 H3 和传感 9 数学 25 硕士数学 1 (a) I
通过操纵胡萝卜 (Daucus carota) 中的 CENH3 引起染色体水平的变化和基因组消除
杂交品种因其高产量、一致性和其他理想性状而在许多作物物种中很有价值。双单倍体具有两组相同的染色体，对于杂交育种很有价值，因为它们可以在一代内产生，而通常用于生产杂交亲本的近交系需要多代过程。生产单倍体植物的一种方法是操纵着丝粒组蛋白 H3 (CENH3)。到目前为止，这种生产单倍体的方法已在拟南芥、玉米 (Zea mays) 和小麦 (Triticum aestivum) 中成功实现。本文我们描述了胡萝卜 (Daucus carot a) 中 CENH3 的修饰，以测试这些修饰诱导单亲基因组消除的能力，这是单倍体诱导的基础。使用碱基编辑来制作 cenh3 突变植物，其中 CENH3 编码组蛋白折叠结构域的区域具有氨基酸替换。然后将这些 cenh3 突变植物与 CENH3 野生型植物进行杂交。使用基于 PCR 的基因分型检测，我们确定了两个基因组消除候选物。一个候选物被归类为假定的非整倍体植物，其中 7 号染色体处于单拷贝状态。另一个候选物被描述为假定的四倍体，其在发生过程中可能为单倍体。我们的结果表明，这个假定的四倍体从 CENH3 野生型亲本继承了所有染色体，并且 cenh3 突变植物的基因组丢失了。这项研究提供了证据，表明胡萝卜中 CENH3 的修饰有可能诱导胡萝卜的基因组消除和倍性变化。
青少年女性手球运动员的两年培训计划引起的心肺发展：打球的重要性
在我们先前对韩国的enchytraeid（Clitellata）动物区系的研究中，我们描述了30种新物种和两个新属（Dózsa-Farkas＆Hong＆Hong，Christensen＆Dózsa-Farkas，20122015，Hong＆Dózsa-farkas 2018，Dózsa-Farkas等。 2018，2019a，2019b，Felföldi等。 2020，Dózsa-Farkas等。 2022）。 这些新物种的类型地区分布在宽阔的地理区域，涵盖了韩国大陆和济州岛岛，其中在包括森林土壤及其垃圾层在内的一系列栖息地类型中收集了标本，以及耕种的农业领域和草地的土壤（Felfelldi等。 2020，Dózsa-Farkas等。 2022）。 2016年9月，从Seongsan Ilchulbong Tuff锥和Mt. 中收集了土壤样品 baekam国家公园，其中我们确定了一种新的小脆性物种，而2018年10月，在从山>>山中收集的土壤样品中，还确定了另外两种新的Mesenchytraeus物种。 Gwaebangsan和Mt. jeombong。 与上述先前的研究一致，在我们对这些新物种候选物的标本的分析过程中，对邻苯二甲酸的形态学观察补充了靶向线粒体胞浆胞浆c氧化酶c氧化酶亚基1（CO1）基因的分子分类分析，核核核核核苷（CO1）的核核核苷（CO1）核心核心（CO1）（CO1）的3.基因。2015，Hong＆Dózsa-farkas 2018，Dózsa-Farkas等。2018，2019a，2019b，Felföldi等。2020，Dózsa-Farkas等。 2022）。 这些新物种的类型地区分布在宽阔的地理区域，涵盖了韩国大陆和济州岛岛，其中在包括森林土壤及其垃圾层在内的一系列栖息地类型中收集了标本，以及耕种的农业领域和草地的土壤（Felfelldi等。 2020，Dózsa-Farkas等。 2022）。 2016年9月，从Seongsan Ilchulbong Tuff锥和Mt. 中收集了土壤样品 baekam国家公园，其中我们确定了一种新的小脆性物种，而2018年10月，在从山>>山中收集的土壤样品中，还确定了另外两种新的Mesenchytraeus物种。 Gwaebangsan和Mt. jeombong。 与上述先前的研究一致，在我们对这些新物种候选物的标本的分析过程中，对邻苯二甲酸的形态学观察补充了靶向线粒体胞浆胞浆c氧化酶c氧化酶亚基1（CO1）基因的分子分类分析，核核核核核苷（CO1）的核核核苷（CO1）核心核心（CO1）（CO1）的3.基因。2020，Dózsa-Farkas等。2022）。这些新物种的类型地区分布在宽阔的地理区域，涵盖了韩国大陆和济州岛岛，其中在包括森林土壤及其垃圾层在内的一系列栖息地类型中收集了标本，以及耕种的农业领域和草地的土壤（Felfelldi等。2020，Dózsa-Farkas等。 2022）。 2016年9月，从Seongsan Ilchulbong Tuff锥和Mt. 中收集了土壤样品 baekam国家公园，其中我们确定了一种新的小脆性物种，而2018年10月，在从山>>山中收集的土壤样品中，还确定了另外两种新的Mesenchytraeus物种。 Gwaebangsan和Mt. jeombong。 与上述先前的研究一致，在我们对这些新物种候选物的标本的分析过程中，对邻苯二甲酸的形态学观察补充了靶向线粒体胞浆胞浆c氧化酶c氧化酶亚基1（CO1）基因的分子分类分析，核核核核核苷（CO1）的核核核苷（CO1）核心核心（CO1）（CO1）的3.基因。2020，Dózsa-Farkas等。2022）。2016年9月，从Seongsan Ilchulbong Tuff锥和Mt.baekam国家公园，其中我们确定了一种新的小脆性物种，而2018年10月，在从山>>山中收集的土壤样品中，还确定了另外两种新的Mesenchytraeus物种。Gwaebangsan和Mt.jeombong。与上述先前的研究一致，在我们对这些新物种候选物的标本的分析过程中，对邻苯二甲酸的形态学观察补充了靶向线粒体胞浆胞浆c氧化酶c氧化酶亚基1（CO1）基因的分子分类分析，核核核核核苷（CO1）的核核核苷（CO1）核心核心（CO1）（CO1）的3.基因。
TSA促进CRISPR/CAS9的编辑效率和细胞分裂基因的表达，来自植物原生质体
摘要：Trichostatin A（TSA）是一种代表性的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，该抑制剂通过调节细胞中的染色质重塑来调节表观遗传基因的表达。调查TSA对染色质DE稳态的调节是否会影响Cas9蛋白 - 蛋白 - 核核糖核蛋白（RNP）的效率提高，从植物细胞中检查了基因组编辑的基因组，使用生菜和烟草原子量进行了多种浓度，在几次浓度的TSA治疗后（tsa）（0.1）（0.1）（0.1和10，0.1）。RNP从原生质体递送。有趣的是，在莴苣原生质体中，TSA处理中SOC1基因的indel频率是DMSO处理的3.3至3.8倍。尽管没有太大差异，但糖基因原生质体中SOC1基因的indel频率的增加发生在浓度依赖性的方式中。类似于生菜，TSA在PDS基因组编辑期间使用烟草原生质体以浓度依赖性方式将indel频率提高了1.5至1.8倍。MNase测试清楚地表明，使用TSA处理的染色质可及性高于DMSO治疗的染色质。此外，TSA处理显着提高了生菜原生质体的组蛋白H3和H4乙酰化水平。QRT-PCR分析表明，通过TSA处理，增加了细胞分裂相关基因的表达（LSCYCD1-1，LSCYCD3-2，LSCYCD6-1和LSCYCU4-1）。这些发现可能有助于提高CRISPR/CAS9介导的基因组编辑的效率。此外，这可以应用于使用带有植物原生质体的CRISPR/CAS9系统开发有用的基因组编辑的作物。