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从 CRISPR/Cas9 介导的胡萝卜 (Daucus carota subsp. sativus) 着丝粒组蛋白 H3 (CENH3) 基因编辑中获得的见解
单倍体的产生是加速植物育种过程的最有效手段之一。在大多数作物物种中，有效的单倍体技术尚未出现或仅适用于有限的一组基因型。最近发表的关于拟南芥和玉米、小麦等主要谷类作物通过 CRISPR/Cas9 介导的着丝粒组蛋白 H3 基因 (CENH3) 编辑成功诱导单倍体的研究结果表明，这种生产单倍体植物的新方法也可能适用于胡萝卜等蔬菜物种。在这里，我们报告并总结了过去几年专注于基于 CRISPR/Cas9 编辑胡萝卜 CENH3 基因的不同实验和遗传方法。我们还描述了在胡萝卜基因组中发现的第二个 CENH3 基因位点，这使生成和分析假定的单倍体诱导基因型的尝试变得复杂。我们表明，三种不同的 CRISPR/Cas9 靶构建体（单独使用或组合使用）可以成功靶向胡萝卜 CENH3。已经发现了有希望的突变体，例如同框插入/缺失或同框删除突变体，但它们是否能成功用作假定的单倍体诱导物尚不确定。跨越 CRISPR 靶位点的扩增子的下一代测序和基于转录本的扩增子测序似乎是选择有希望的突变体、估计突变频率和首次预测涉及哪个基因的合适方法。本研究的另一个目的是用外来 CENH3 基因同时敲除和补充内源胡萝卜 CENH3 基因。利用根瘤菌将基于 CRISPR/Cas9 的胡萝卜 CENH3 敲除构建体与从人参 (Panax ginseng) 克隆的 CENH3 基因共转化。结果表明，人参 CENH3 蛋白在胡萝卜染色体的着丝粒区域内积累，表明 PgCENH3 可能是这种方法的合适候选者。然而，目前尚不清楚该基因是否在减数分裂细胞分裂过程中充分发挥作用并能够补充致死配子。本文讨论了开发基于 CENH3 的胡萝卜 HI 系统的挑战和未来前景。
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ...
抽象背景是T淋巴细胞的非常规亚群，γδT细胞可以独立于主要的组织相容性复合限制而识别抗原。最近的研究表明，γδT细胞在肿瘤微环境中起对比的作用 - 在某些癌症（例如，gallbladder和liukemia）抑制其他癌症（例如，肺，肺和胃）的同时，肿瘤进展（例如，胆囊和白血病）。γδT细胞主要富含外周粘膜组织。由于子宫颈是富含粘膜的组织，因此γδT细胞在宫颈癌中的作用值得进一步研究。我们采用了一种多组学策略，该策略整合了来自单细胞和批量转录组测序，整个外显子组测序，基因分型阵列，免疫组织化学和MRI的丰富数据。结果在宫颈癌组织的γδT细胞浸润水平上观察到了异质性，这主要与肿瘤体细胞突变景观有关。肯定，γδT细胞在宫颈癌患者的预后中起着有益的作用。首先，γδT细胞通过两极的细胞态的动态演化在宫颈癌的肿瘤微环境中发挥直接的细胞毒性作用。第二，较高水平的γδT细胞浸润还可以用癌症抑制特性来塑造免疫激活的微环境。我们发现，基于MRI的放射线学模型可以观察到这些复杂的特征，以无创地评估患者肿瘤组织中γδT细胞比例。结论γδT细胞在宫颈癌中的抗肿瘤免疫中起有益作用。重要的是，γδT细胞浸润水平高的患者可能更适合免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂和自体肿瘤浸润淋巴细胞疗法，而不是进行化学诊断。颈癌组织中γδT细胞的丰度与对免疫疗法的较高反应率有关。
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磷酸锂储能系统力-H3 ...- NET电池盒高级LVS
BYD电池盒高级LVS是磷酸锂（LFP）电池组，可与外部逆变器一起使用。A single Battery-Box Premium LVS contains between 1 to 6 battery modules LVS stacked in parallel and can reach 4 to 24.0 kWh usable capacity in one tower: • Battery-Box LVS 4.0 (4 kWh) • Battery-Box LVS 8.0 (8 kWh) • Battery-Box LVS 12.0 (12 kWh) • Battery-Box LVS 16.0 (16 kWh) • Battery-Box LVS 20.0 （20 kWh-仅单塔）•电池盒LVS 24.0（24 kWh-仅单塔）
大规模 CRISPR–Cas9 筛选揭示 B7 的新调控因子
摘要 背景 尽管基于 B7 同源物 3 蛋白 (B7-H3) 的免疫疗法取得了进展，但耐药性的产生仍然是临床上的主要问题。B7-H3 表达的异质性和新出现的缺失是靶向治疗中耐药性和治疗失败的主要原因，这揭示了迫切需要阐明调节 B7-H3 表达的潜在机制。在本研究中，我们确定并探讨了转录因子 SPT20 同源物 (SP20H) 在 B7-H3 表达和肿瘤进展中的关键作用。 方法 在这里，我们进行了基于 CRISPR/Cas9 的基因组规模功能丧失筛选，以确定人卵巢癌细胞中 B7-H3 的调节因子。通过 RNA 测序揭示了 SP20H 敲除改变的信号通路。使用体外功能丧失和功能获得分析验证了 SP20H 在 B7-H3 表达中的调控作用和机制。在荷瘤小鼠中评估了抑制 SP20H 对肿瘤生长的影响和抗 B7-H3 治疗的疗效。结果我们确定 SUPT20H (SP20H) 是各种癌细胞中 B7-H3 表达的负调节剂，而 eIF4E 是正调节剂。此外，我们还提供了证据，表明肿瘤细胞中的 SP20H 缺失或 TNF- α 刺激会组成性激活 p38 MAPK-eIF4E 信号传导，从而上调 B7-H3 表达。SP20H 缺失在体内和体外均上调 B7-H3 表达。此外，SP20H 缺失可显著抑制肿瘤生长并增加肿瘤微环境中免疫细胞的浸润。更重要的是，与对照组相比，针对 B7-H3 的抗体-药物偶联物对 SP20H 缺陷型肿瘤表现出更优异的抗肿瘤性能。结论 p38 MAPK-eIF4E 信号的激活是肿瘤细胞转录起始和 B7-H3 蛋白表达的关键事件。SP20H 基因靶向可上调靶抗原表达，使肿瘤对抗 B7-H3 治疗敏感。总之，我们的研究结果为 B7-H3 表达的潜在机制提供了新的见解，并为现有的针对 B7-H3 的抗体靶向治疗引入了潜在的协同靶点。
人类Sirtuin 6-核小体复合体的冷冻EM结构
sirtuin 6（SIRT6）是一种多面蛋白脱乙酰基酶/脱酰基酶，也是小分子寿命和癌症的主要靶标。在染色质的背景下，SIRT6在核小体中去除组蛋白H3的乙酰基，但是其核小体底物偏好的分子基础尚不清楚。我们的冷冻 - 与核小体复合体中人类SIRT6的电子显微镜结构表明，SIRT6的催化结构域从核小体入门位点pries DNA pries DNA，并通过使用呼吸酶锚固的组蛋白酸性贴剂结合了组蛋白H3 N末端螺旋，而SIRT6 Zinc Zinc结合域则与SIRT6 Zinc 6 Zinc结合域结合。此外，SIRT6与组蛋白H2A的C末端尾巴形成抑制作用。该结构提供了有关SIRT6如何脱乙酰化H3 K9和H3 K56的见解。
Lumigraph
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三甲基 - 内酮H3-k27兔子PAB
组蛋白是基本的核蛋白，负责真核生物中染色体纤维的核小体结构。核小体由大约146 bp的DNA包裹在组蛋白八聚体周围，该组蛋白八聚体由四个核心组蛋白（H2A，H2B，H3和H4）组成。通过接头组蛋白H1与核小体之间的DNA的相互作用进一步压实染色质纤维，以形成高阶染色质结构。该基因是无固有的，并且编码是组蛋白H3家族成员的复制依赖性组蛋白。该基因的转录本缺乏Polya尾巴；取而代之的是，它们包含一个终止终止元素。 该基因与6p22-p21.3染色体基因簇中的其他H3基因分开。该基因的转录本缺乏Polya尾巴；取而代之的是，它们包含一个终止终止元素。该基因与6p22-p21.3染色体基因簇中的其他H3基因分开。
DG连接通信网络，内容和技术
卢森堡 *卢森堡共享的管理与财务部门（董事会G and and and and and C1，c2，h3和H4）**布鲁塞尔共享管理与财务部门（董事A董事A，B，C，C，D，E，F，H和我除外
