严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 使用其刺突蛋白通过人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 附着到宿主细胞上。可以通过设计一种可以阻断刺突蛋白和 hACE2 之间相互作用的抑制剂来阻止病毒感染。如图 1 所示,一个刺突蛋白三聚体包含三个刺突蛋白,每个刺突蛋白由亚基 S1 和 S2 组成。S1 由 S1A 和 S1B 组成(图 1A),其中 S1B 也称为受体结合域 (RBD),与 hACE2 建立直接相互作用。1 此外,S2 亚基在介导病毒膜与宿主细胞融合方面发挥作用。因此,病毒进入是通过一系列事件完成的,即 S1 与 hACE2 结合,然后触发 S2 将其构象改变为更稳定的融合后状态并允许病毒进入宿主细胞。 2–4 由于 S1 直接与 hACE2 相互作用,许多研究小组一直在积极致力于发现各种生物分子,如抗体 5–10 或适体 11–16,以有效阻断 S1 和 hACE2 之间的相互作用。
摘要:新型冠状病毒(SARS-CoV-2)通过人血管紧张素转换酶2(hACE2)侵入人体细胞,引起严重的冠状病毒疾病(COVID-19)。hACE2与SARS-CoV-2的刺突糖蛋白(S蛋白)之间的相互作用是了解分子机制以开发治疗和疫苗的关键,然而,在波动的环境中,这些相互作用的动态性质对于那些需要固定样品结构的结构测定技术来说非常具有挑战性。在这里,我们通过对S蛋白和hACE2的红外光谱的概念验证模拟证明,时间分辨光谱可以借助机器学习监测感兴趣的蛋白质-蛋白质复合物的实时信息。我们希望我们的机器学习协议能够加速蛋白质相互作用实时光谱研究的发展。
AE adverse event AESI adverse event of special interest AIDS acquired immunodeficiency syndrome ARDS acute respiratory distress syndrome CBRN chemical, biological, radiological, or nuclear CDC Centers for Disease Control and Prevention EUA Emergency Use Authorization FDA Food and Drug Administration hACE2 human angiotensin converting enzyme 2 HHS Health and Human Services HIV human immunodeficiency virus IM intramuscular LNP脂质纳米粒子中东呼吸综合征mRNA Messenger RNA NAAT NAAT核酸扩增基于测试RT-PCR逆转录 - 转录 - 聚合酶链链反应SAE严重不良事件SARS-COV-SARS-COV-2严重急性急性呼吸道呼吸道综合征2 VE疫苗效应VRBPAC效应VRBPAC效果
正在进行的冠状病毒疾病2019(Covid-19)全球大流行是由新型冠状病毒,严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的,该疾病刺激了严重且常常是致命的症状。截至2020年9月4日,已有超过2600万例Covid-19和近900,000例死亡。基于Kissler及其同事对未来病毒传播方案的建模预测,在接下来的五年中可能会发生SARS-COV-2的复兴(Kissler等人,2020年)。正在进行研究和临床试验,以开发Covid-19的疫苗和治疗方法,但目前尚无针对Covid-19(www.who.int)的特定疫苗或治疗方法,以及治疗性和预防性干预措施,以与SARS-COV-2的暴发相结合。特有重要性是对有效,不侵入性,大多数社会经济和现成的药物的识别。SARS-COV-2峰值(S)糖蛋白通过在宿主细胞上的病毒尖峰蛋白的受体结合结构域(RBD)之间的相互作用来促进宿主细胞的进入。已经提出,抑制这种相互作用代表了Covid-19的治疗发展的一个特别有吸引力的靶标(Shi等,2020)。在这里,我们开发了一种基于ELISA的高通量筛查方案,以识别能够破坏SARS-COV-2 RBD与人ACE2(HACE2)之间相互作用的药物(HACE2)。考虑到药物开发耗时且极其昂贵的事实,我们采用了一种战略方法,涉及重新使用临床认可的药物。s1a)。S1B和S1C)。S1B和S1C)。我们首先用Biotin标记的RBD建立并选择了我们的ELISA测定法,并使用了5 ng/ ml的RBD进行药物筛查(图 div> div>筛查由958种FDA批准的药物组成的库,五种药物,N-乙酰半胱氨酸(NAC),tpronin(TPR),椎间盘(VP),骨化三醇和cocadotril均可识别rbd/ace2的高度,并在 vertepor-fin(VP)是一种苯并核蛋白衍生物,是一种用于消除异常的光敏剂vertepor-fin(VP)是一种苯并核蛋白衍生物,是一种用于消除异常
2025年2月3日的LP.8.1的初始风险评估是SARS-COV-2变体,源自JN.1 Descendent sineage kp.1.1.3,最早收集的样本于2024年7月1日。lp.8.1是WHO追踪的七个vum之一,并于2025年1月24日被指定为VUM [1,2]。与最新且当前主要的SARS-COV-2变体KP.3.1.1和XEC相比,LP.8.1具有以下其他峰值突变:S31-(仅XEC仅XEC),F186L,R190S,R190S,R346T,R346T,V445R和K1086R。V445R突变已显示可增强与HACE2的结合亲和力,从而有可能增加变体的传播性[3]。另外,使用伪病毒,LP.8.1显示出与XEC相当的强体弹性弹性,有效地通过广泛的抗体进行了中和,包括一些3类单克隆抗体[3]。由于XEC已被证明有限从JN.1或KP.2 mRNA增强疫苗[4-6]的免疫逃逸[4-6],预计LP.8.1将在与这些疫苗的免疫反应中具有相似的免疫反应水平。
AD26腺病毒类型26 AE不良事件AR不良反应AESI不良事件特殊关注的事件ARDS急性呼吸窘迫综合征CBRN CBRN化学,生物学,放射学或CDC疾病控制和预防CMC CMC化学,制造和控制CT Computed Compograch Compograch Compograch Compograch Compogration ct Computed Ecmo ecmo efforeal Encorting Intrulage Intry Intrulage Intruliation Full yefter Intrulage Fulter Inture Fulter Inture Fulter Inture Fulta Intuperation Fusa Aa aa yaa Aa aaa FD&C Federal Food, Drug, and Cosmetic Act hACE2 human angiotensin converting enzyme 2 HHS Health and Human Services LMP last menstrual period MAAE medically attended adverse event MERS-CoV Middle Eastern respiratory syndrome MedDRA Medical Dictionary for Regulatory Activities MRU Medical Resource Utilization PT preferred term RT-PCR reverse transcription-polymerase chain reaction SAE serious adverse event SARS-CoV-2 severe急性呼吸综合征冠状病毒2 SMQ标准MEDDRA查询SAP统计分析计划VAERS疫苗不良事件报告系统VE疫苗疗效VP病毒颗粒VRBPAC VRBPAC疫苗和相关生物学产品咨询委员会
海报展示 1 49 (PO-01) Igor Varga - 自动颅骨缝合线检测用于小鼠表型分析 51 (PO-02) Michaela Šímová - 揭示小鼠卵黄囊中红细胞和髓系祖细胞的出现 52 (PO-03) Olha Pyko - 揭示 ZNF644 缺失的影响:研究 C2H2 锌指蛋白在小鼠雌性表型中的作用 53 (PO-04) Rodolfo Favero - 开发和鉴定 Netherton 综合征的条件性 Spink5 基因敲除小鼠模型 54 (PO-05) Hirotoshi Shibuya - 使用新型增强微型 CT 开发高通量、高分辨率软组织成像方法 55 (PO-06) Matilde Vale - 开发用于治疗钻石的治疗性外泌体和基因疗法黑粉病 (DBA) 56 (PO-07) Sabina Cerulová - 最初创建的具有罕见 GALNT3 突变的小鼠模型中钙磷酸代谢失调 57 (PO-08) Zhenni Liu - 探索 GPR45 在代谢调节中的作用及其对肥胖和相关疾病的影响 58 (PO-09) Eni Tomovic - 在捷克儿科患者中检测到的 GRIN 变异的遗传和功能分析 59 (PO-10) Ben Davies - Grem1 (88 kb) 和 Taf1 (166kb) 基因的人类基因组人源化 60 (PO-11) Federica Gambini - 用于 SARS-CoV-2 研究的新型可诱导 hACE2 小鼠模型的表征:对急性感染和长期 COVID 的见解 61 (PO-12) Klevinda Fili - 携带神经发育疾病相关变异的小鼠的表征62 (PO-13) Vera Abramova - 敲除 NMDA 受体 grin2Aa 和 grin2Ab 基因的斑马鱼幼虫的特征:基因表达和游泳行为 63 (PO-14) Hana Kolesová - Jagged1 条件性缺失和基于患者的单一变体小鼠模型的形态学和生理学 64 (PO-15) Petr Nickl - AAV 载体在小鼠植入前胚胎中进行多步等位基因转换 65 (PO-16) Silvia Mandillo - 肌肉特异性基因编辑改善了 1 型肌强直性营养不良小鼠模型中的分子和表型缺陷 66 (PO-17) Kristýna Neffeová - 法洛四联症小鼠模型中 Jagged1 缺失的生理和形态学后果 67 (PO-18) Tomasz Kowalczyk - 蛋白质组学PACS2 基因突变小鼠软组织的分析 68 (PO-19) Dominik Cysewski - PACS2 E209K 突变小鼠脑组织的蛋白质组学和代谢组学分析:深入了解分子失调 69 (PO-20) Betul Melike Ogan - FAM83H 在免疫系统稳态中的作用 70 (PO-21) Maximilián Goleňa - C57Bl/6NCrl 小鼠测量参数的季节性 71 (PO-22) Tobiáš Ber,Kateryna Nemesh - 陆生蛞蝓作为研究 RNA 沉默途径的潜在动物模型 72 (PO-23) Gunay Akbarova-Ben-Tzvi - 修饰的 TGF-β β 家族对整合素-ββ1 合成软骨细胞片的影响 73 (PO-24) Arkadiusz Żbikowski - PACS2 综合征对小鼠肺和肾结构的影响 75 (PO-25) Viktor Kostohryz - 附加基因治疗的前景 76 (PO-26) Miles Joseph Raishbrook - Fam84b 在视网膜稳态中的重要性 77 (PO-27) JI XU - 转录辅阻遏物 TLE1 是脂肪细胞分化的积极因素 78 (PO-28) Sylvie Dlugosova - 骨骼畸形和矿化缺陷Fgf20 KO 小鼠 79
