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HESC-RPE贴片后RPE细胞的命运
1伦敦的伦敦项目，轨道，伦敦大学学院（UCL）的眼科研究所，英国伦敦WC1E 6BT； lyndon.dacruz1@nhs.net（l.d.c.）; odgeorgiadis@gmail.com（O.G.）; bnommiste@tenpoint-tx.com（B.N.）; p.coffey@ucl.ac.uk（p.c.）2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会（UCL） mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会，伦敦市路162号，英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者，他们为这项工作做出了同样的贡献。 •附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。2位于伦敦大学WC1E 6BT的Moorfields Eye Hospital NHS基金会NHS基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会NHS基金会信托基金会（UCL） mandeep.sagoo1@nhs.net 3 Moorfields眼医院NHS基金会信托基金会，伦敦市路162号，英国城市路162 t.soomro@nhs.net†这些作者都是第一位作者，他们为这项工作做出了同样的贡献。•附录A中提供了伦敦项目研究小组的合作者/成员。
标题：RC17 HESC衍生的多巴胺能神经祖细胞的免疫学特征在体外：对STEM-PD临床试验的影响。
摘要帕金森氏病涉及多巴胺能神经元（DAN）的进行性丧失，促使临床试验用神经移植物代替细胞损失。这包括在STEM-PD试验中正在研究的多能干细胞衍生的DAN祖细胞（NPC）的移植。为了确定植物后免疫排斥的可能性，我们表征了STEM-PD产物（RC17-HESC衍生的NPC）的免疫原性，并将其与以前在包括我们自己的Transeuro试验中的试验中测试过的人类胎儿腹室中脑组织（HFVM）进行了比较。尽管MHC级I表达，但在促炎细胞因子上上调，但在体外未检测到对NPC的免疫反应。相反，它们是免疫抑制的。转录组分析揭示了RC17-NPC和HFVM之间的相似性，均强烈上调抗原加工和响应IFNγ的表现途径。此外，免疫抑制剂霉酚酸酯莫菲尔对NPC的生存和分化的体外影响。总的来说，我们的数据表明，在hESC-NPC移植后不需要积极的免疫抑制，并且在选择免疫抑制方案时应谨慎行事。
激酶抑制剂的动力学结合和K
图1：检测与SARS-COV-2病毒感染相关的宿主细胞蛋白和基因。a-f：人类胚胎干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）（上）和代表性的荧光图像（n = 6个不同的供体的六个不同供体）人类左心室（人LV）组织（人LV）组织（下部）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（下）（n = 6），对人类干细胞衍生的心肌细胞（HESC-CMS）（hESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）（HESC-CMS）进行了代表性荧光共焦图像（n = 3个独立的实验）。用4％甲醛固定细胞和组织，并用针对ACE2（a），TMPRSS2（b），B0AT1（C），Catherepsin B（d），Catherepsin l（e）和Furin（f）的原代抗体进行免疫标记，并与二次抗体conjugody Conjugy conjugugy conjugugy（f） 33342核标记（蓝色）。g：显示仅用二抗和HOECHST 33342核标记处理的对照细胞（上）和组织（下部）。比例尺显示50μm。h：图形数据显示了观察到的hESC-CM种群在可视化后（背景）呈阳性免疫标记的百分比，其靶向针对概述的蛋白质靶标产生的初级抗体的二抗。i：图形数据显示了hESC-CMS中病毒输入和加工基因表达的百万读数（rpm）±SEM（n = 7在三个不同的区分中重复）和人lv（n = 5个个体）。SLC6A19，CTSB和CTSL分别是编码B0AT1，组织蛋白酶B和组织蛋白酶L的基因。
c-jun是hESC至心肌细胞过渡的障碍
C-Jun的丧失导致早期小鼠胚胎死亡，这可能是由于未能发展出正常的心脏系统。C-Jun如何调节人类心肌细胞命运仍然未知。在这里，我们将人类多能干细胞的体外分化成心肌细胞来研究C-JUN的作用。令人惊讶的是，C-Jun的敲除通过TNNT2+细胞的数量来改善心肌细胞的产生。ATAC-SEQ数据表明，C-JUN缺陷导致与心肌细胞开发有关的关键调节元件上的染色质可及性提高。CHIP-SEQ数据显示，基因敲除C-JUN增加了RBBP5和SETD1B表达，从而改善了调节心脏发生的关键基因的H3K4ME3沉积。C-Jun KO表型可以使用组蛋白脱甲基酶In- hibitor CPI-455复制，该脱甲基酶CPI-455也上调了H3K4me3水平并增加了心肌细胞的产生。单细胞RNA-seq数据定义了三个细胞分支，敲除C-JUN激活了与心脏病相关的更多调节。总而言之，我们的数据表明，C-JUN可以通过调节H3K4ME3修饰和染色质访问性来调节心肌细胞命运，并阐明C-Jun如何调节人类心脏的发育。