胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管,引起相应食管症状和/或并发症的疾病,典型症状为烧心、反流、胸痛,还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状,严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%~20%,在亚洲为5.2%~18.3%(Jung,2011)。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致,随着病情进展,病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤,提示可能存在其他致病过程(Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021)。近期研究表明,肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病(包括食管相关疾病)的发病机制中起关键作用(Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022)。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点(Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018)。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展,但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明,正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成(Hunt and Yaghoobi,2017;Deshpande et al., 2018)。然而,研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主(Yang et al.,2009;Yu et al.,2019)。此外,慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病(如BE和食管癌)的发展中发挥作用,而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展(Ghoshal et al.,2012)。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分,可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中,高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌(Munch et al., 2019),证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知,并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
在全球范围内,5.1至12.4%的艾滋病毒(PLWH)患者也患有慢性丙型肝炎病毒(HBV)共感染(Leumi等,2020)。最常见的抗逆转录病毒疗法(ART)用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸(TDF)或Tenofovir alafenamide(TAF)与Lamivudine(3TC)或Emtritoitabine(FTC)的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性,它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性(Boyd等,2021; Ryom等,2022)。与慢性HBV单感染相比,HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化,肝细胞癌(HCC)或末期肝病的发展(Singh等,2017; Kouame; Kouame ́等,2018)。乙型肝炎表面抗原(HBSAG)的丧失,无论是否有或不发育表面抗原的抗体,通常都被认为是功能性治愈方法,是慢性肝炎B(CHB)感染的最终治疗目标(欧洲肝脏研究协会,肝脏研究协会,2017年; Martin等,20222222222年)。尽管如此,这种结果仅在少数患者中得以实现(Zhou等,2019; Hsu等,2021; Hsu等,2022)。最近,许多研究表明,与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法(CART)的HIV/HBV共感染的个体中,HBSAG血清清除率更高,与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法(CART)(CART)(YEO等人,2019年; Audsley等,2020; Chihihota; Chihota et and,2020;此外,我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而,关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解,并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中,我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
分化的甲状腺癌(DTC)(1)包括乳头状甲状腺癌(PTC),卵泡甲状腺癌(FTC)及其变异亚型(2),是最常见的内分泌恶性肿瘤,并且最近几年的发病率迅速增加。DTC通常具有良好的预后,碘131治疗和甲状腺抑制剂已被证明对10年生存率的患者有益,范围为80%至95%(3,4)。然而,大约5%-20%的病例可能由于基因突变引起的肿瘤生物学变异,导致不同的亚型和预后不良,这可能与高度浸润性肿瘤的生物学特征有关(5)。因此,甲状腺结节的鉴别诊断仍然很明显。对比增强超声(CEU)可以实时评估组织的微循环灌注(6),提供准确可靠的数据,并且可以避免由个体差异引起的诊断错误(7)。由于甲状腺正常组织中的微容器的丰度,它显示出造影剂后的快速和均匀增强。然而,甲状腺结节具有不同的血管生成模式,并且CEUS上的表现可能不同(8)。先前的研究报道了甲状腺结节的CEUS特征,但是,大多数是基于结节内部(9-11),而CEUS上甲状腺结节的增强模式仍然没有足够的能力来诊断甲状腺癌(12)。到目前为止,只有一项研究重点介绍了结节周围区的CEU特征(13)。这项研究的目的是通过研究甲状腺结节的内部和外围区域的定性和定量参数来评估CEU在DTC的鉴别诊断中的价值。
先天免疫是宿主对病原体入侵的第一条防御线。病毒感染后,宿主细胞识别与结构一致的病原体相关的分子模式,这促使他们迅速启动一系列信号传导过程,从而导致I型Interferon(IFN)(IFN)和其他抗病毒物质产生(1)。在细胞质中传感病毒DNA后,CGA催化了ATP和GTP的环状GMP-AMP(CGAMP)的形成(2)。cgamp进一步激活刺痛,这是内质网上关键的淋巴结蛋白(3)。在微粒体中,激活的刺激性易位从内质网易位,募集伴侣分子TBK1,磷酸化的TBK1招募IRF3(4)。激活的IRF3从细胞质转移到细胞核,以启动I型IFN的产生并诱导抗病毒免疫反应(5,6)。伪造病毒(PRV)引起的人畜共患病伪造是危害猪养殖进一步生长的最危险的爆发之一(7)。伪标记病毒也被称为猪疱疹病毒,猪是PRV的天然容器(8)。PRV可以感染不同年龄的猪群,导致生殖疾病,流产,母猪的堕胎,猪的神经系统疾病和死亡,繁殖公猪的无菌性以及免疫促进性和免疫症状和生长迟缓(9)。PRV会感染许多哺乳动物,从而导致人类,家畜,狗和小鼠的发病率或急性死亡(10-12)。PRV是A HERPESVIRUS家族的成员,已经发展了与宿主免疫反应对抗的策略(15)。对PRV致病机制的研究对于预防和管理动物疾病以及由于PRV可能感染及其高致病性而导致的人的健康和安全至关重要。疱疹病毒是编码病毒蛋白的一类免疫抑制病毒,可以通过不同的方式调节免疫反应并促进病毒免疫逃逸(13、14)。据报道,由PRV编码的各种Tegument蛋白可能调节由CGAS丁字裤信号通路介导的抗病毒先天免疫,从而促进病毒复制和潜在感染(16)。PRV Tegument蛋白UL21通过选择自噬途径结合CGA并诱导CGAS降解(17)。prv ul13靶向刺激和IRF3,并抑制DNA信号通路的激活(18,19)。蛋白酶体路线由于PRV US3而降低了BCLAF1,并且还可以防止ISGF3与ISRE结合的能力(20)。PRV UL42竞争性地将ISRE与ISGF3结合,并减少ISG的产生(21)。这些报告表明,PRV Tegument蛋白可以通过多种方式抑制宿主免疫反应。但是,PRV逃脱宿主先天免疫并调节I型IFN响应的更多机制尚不清楚。我们的研究表明,PRV Tegument蛋白US2是CGAS丁字途径的新调节剂,可防止IFN产生和抗病毒免疫,以响应PRV感染。虽然US2与STING相互作用并降低其稳定性,但US2缺乏率降低了由于PRV而降解的STING蛋白量。尤其是US2与E3泛素一起
妊娠糖尿病(GDM)是指在怀孕期间的第一次葡萄糖不耐症的不同程度,无论预先存在糖尿病(1)。在过去几年中,GDM的发病率逐渐增加,范围从9.3%到25.5%(2)。GDM通常与先兆子痫,大疾病,围产期异常和死亡率有关,同时与母亲和后代的代谢综合征和高血糖的发作密切相关(3)。这种情况显着影响孕妇和胎儿的福祉,并为未来的疾病带来隐藏的风险(4,5)。GDM的临床诊断通常发生在24-28周的妊娠期,使用75G口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)(6)。然而,经验证据表明,在此阶段诊断出GDM时,尽管症状管理可能有可能受益,但母亲和胎儿都可能已经在不同程度上受到不利影响(5,7)。因此,早期认识到GDM风险的怀孕对于预防妊娠和代谢性疾病的代际传播的负面结果至关重要。孕妇的胰岛素抵抗(IR)的早期检测已被证明有助于预测临床诊断之前的GDM发作(8,9)。TYG指数是根据禁食等离子体葡萄糖(FPG)和血清甘油三酸酯(TG)计算得出的,被认为是IR(10,11)的直接,经济,可复制和可靠的替代物。例如,sánchez-garcı́a等。Song等人的元分析。许多研究调查了TYG指数和GDM之间的关系,表明其作为早期GDM风险指标的潜力(12,13),但种族之间可能存在差异。(14)发现有或没有妊娠糖尿病的拉丁美洲孕妇TYG指数值没有显着差异。(15)表明,较高的TYG指数可以预测亚洲妇女的GDM,但在非亚洲妇女中不能预测。因此,使用来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的数据,我们对美国的一群孕妇进行了横断面调查,以评估TYG指数与GDM之间的联系。
一般和税收策略●议会可能希望调查主张总计49亿英镑分配给“对气候有积极利益的投资”的基础。尽管有这些担忧,但议会也可能希望指出分配给此“最高优先事项”的总支出百分比(7.7%),尤其是鉴于公共部门对苏格兰总体排放的重要贡献。●议会可能希望寻求更牢固的时间表,更确定的空中征税计划(ADT)和碳土地税。此外,还有许多关于理事会税,NDR和/或LBBT(所有财产税)改革的想法,这些想法可能会激发能源效率的提高;可以询问苏格兰政府必须考虑这些建议并改革这些税款。能源●议会可能希望: - 要求审查如何花费预算来确保在社会,环境和创造就业成果方面的效力 - 寻求明确公正过渡基金的资金和目的,以及/或其他预算是否有其他预算来支持更广泛的过渡,并且; - 在2025/26预算中每年要求5,000万英镑,以帮助其先前的10年内索赔这一问题
肠球菌包含一组乳酸菌(LAB),具有巨大的用作食品发酵微生物的潜力。不幸的是,由于发生致病性和多药抗性菌株,肠球菌受到了很多负重的关注。在这项研究中,我们使用基因组学来选择44个研究的肠球菌分离株中的安全糖果。 对四十四菌株的基因组进行了充分测序,并评估了毒力和抗生素耐药基因的存在。 属于乳酸肠肠球菌,肠球菌,杜兰肠球菌和泰国肠球菌的19个分离株被认为免受基因组分析的安全性。 评估的二级代谢产物基因簇评估了细菌素的存在,并发现十二个候选物可以分泌抗微生物化合物,可有效针对从奶酪和金黄色葡萄球菌分离出的listeria monocytogenes。 生理表征显示,在dustrial潜力中有19个;所有菌株在42°C时生长良好,酸化1.5小时的速度比乳腺乳酸乳酸菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳突乳酸乳杆菌(Lactococcoccus)乳注。 我们得出的结论是,所检查的肠球菌中有很大一部分是安全的,并且可以用作具有固有生物保护能力的优秀食品发酵微生物。在这项研究中,我们使用基因组学来选择44个研究的肠球菌分离株中的安全糖果。对四十四菌株的基因组进行了充分测序,并评估了毒力和抗生素耐药基因的存在。属于乳酸肠肠球菌,肠球菌,杜兰肠球菌和泰国肠球菌的19个分离株被认为免受基因组分析的安全性。的二级代谢产物基因簇评估了细菌素的存在,并发现十二个候选物可以分泌抗微生物化合物,可有效针对从奶酪和金黄色葡萄球菌分离出的listeria monocytogenes。生理表征显示,在dustrial潜力中有19个;所有菌株在42°C时生长良好,酸化1.5小时的速度比乳腺乳酸乳酸菌乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳酸乳突乳酸乳杆菌(Lactococcoccus)乳注。我们得出的结论是,所检查的肠球菌中有很大一部分是安全的,并且可以用作具有固有生物保护能力的优秀食品发酵微生物。
拓扑量子材料的独特电子性能,例如受保护的表面状态和外来的准粒子,可以提供带有垂直磁各向异性磁铁的外部无磁场磁力切换所需的平面自旋偏振电流。常规自旋 - 轨道扭矩(SOT)材料仅提供平面自旋偏振电流,而最近探索的具有较低晶体对称性的材料可提供非常低的平面自旋偏振电流组件,不适用于能量固定的SOT应用。在这里,我们使用拓扑WEYL半候选牛头牛Tairte 4具有较低的晶体对称性,在室温下在室温下表现出大型的脱离平面阻尼样SOT。我们基于Tairte 4 /ni 80 Fe 20异质结构进行了自旋 - 扭矩铁磁共振(STFMR)和第二次谐波霍尔测量,并观察到大型平面外阻尼样的SOT效率。估计平面外旋转大厅的构成为(4.05±0.23)×10 4(ℏ⁄ 2 e)(ωm)-1,这比其他材料中报道的值高的数量级。
代表第五最常见的恶性肿瘤,也是与癌症相关的第三个最常见的死亡原因之一,胃癌(GC)造成了全球所有与癌症相关的死亡的约33%,而在东亚地区则发现了最高的死亡率和最高死亡率(1)。食道和胃的连接(称为胃食管合接口[GEJ])是食管鳞状上皮和胰腺圆柱上皮的过渡区域。食管胃结(AEG)的腺癌是一种肿瘤类型,具有不同的生物学行为和来自鳞状细胞癌和胃腺癌的临床特征。AEG根据从肿瘤中心到GEJ的距离分为三种类型 - Siewert在1999年提出的第一次分类(2-5)。这些肿瘤中的大多数是组织学上的腺癌。早期和局部晚期肿瘤的主要治疗选择是手术切除。尽管如此,仅接受手术治疗的患者只有10% - 33%的5年总生存率(OS)(6-8)。因此,适当治疗这些患者并提高其存活率是一个严重的挑战。在胃和胃食管连接癌中,新辅助治疗是一种良好的实践,可减轻肿瘤负担,术前评估肿瘤反应并改善OS(9)。迄今为止,三项完整的随机试验直接将新辅助放疗(NACRT)与新辅助化疗(NAC)进行了比较,发现NACRT增加了病理的完整缓解率和缘缘阴性切除率而不增加OS(13-15)。虽然Landmark III魔术试验建立了围手术期ECF/ECX化学疗法,用于可切除的G/GEJ癌作为护理期的标准(10),但最近发表的跨试验确立了新辅助放射疗法作为食管和GEJ肿瘤的有效治疗方案(7、11、12)。此外,先前的荟萃分析强调,NAC组中NAC组中与治疗相关的不良事件(TRAES)的发生率在可切除的胃癌患者中高达25.7%(16)。还注意到,NAC和NACRT组之间与治疗相关的并发症相似,而
多磷烯是具有P - - N作为骨骼的无机有机杂化聚合物,以其主链结构和高度活跃的P - Cl键形成的独特物理化学特性而闻名。聚磷酸的各种功能特性使其成为许多领域的有希望的研究前景,包括固体聚合物电解质,阳极材料,隔膜等。本综述讨论了主要的合成途径,各种功能的修改以及模板沉淀自组装poly Merization。其中,模板诱导的降水自组装是多磷酸形成纳米球,纳米片和纳米管的出色策略。固态锂电池是有希望的储能候选者,但是在室温下,常用的PEO电解质的LI +电导率限制为10-6 s·CM -1。具有乙醚氧侧的基于多磷酸的电解质倾向于具有更好的离子电导率,并且阻燃。聚磷酸有机聚合物也是一种有吸引力的碳纤维前体,也是阳极电极的理想选择。在高温碳化后,碳基质上掺杂原位的N,P杂种可以改变碳中立性和赋予带电的位点,从而进一步提高锂储存能力。此外,聚磷酸具有在隔膜和其他电池系统上使用的潜力。