* 乙肝感染母亲所生的婴儿应在出生和 4 周时接种一剂含乙肝疫苗。他们还应在 8 周、12 周和 16 周时接种含六价乙肝疫苗(六合一疫苗)。一岁时再接种一剂单价乙肝疫苗,同时进行 HBsAg 检测。如果初级疗程中断,应恢复但不要重复,剩余六价疫苗剂量之间应间隔四周。
Rong Fan 1#* , M.D., Siru Zhao 1# , M.D., Junqi Niu 2 , M.D., Hong Ma 3 , M.D., Qing Xie 4 , M.D.,
抽象的客观丙型肝炎病毒(HBV)可以整合到感染的肝细胞的染色体中,从而有助于丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和肝癌发生。在这项研究中,我们旨在探讨转录活性的HBV整合事件是否在慢性HBV感染的不同阶段中遍布整个肝组织,尤其是在HBSAG损失患者中。设计,我们构建了来自18个慢性HBV感染患者的13个059组织斑点的肝活检的高分辨率空间转录组,以分析转录活性病毒整合事件的发生和相对分布。进行了免疫组织化学,以评估HBSAG和HBV核心抗原的表达。通过实时qPCR定量肝内共价闭合圆形DNA(CCCDNA)水平。结果空间转录组测序鉴定出所有患者的肝组织斑点的存在1354个病毒宿主嵌合读数(13 059中的1026个),包括三名HBSAG丧失患者。这些HBV积分位点被随机分布在染色体上,可以定位于参与肝癌发生的宿主基因,例如Alb,Clu和ApoB。接受或接受过抗病毒治疗的患者的含病毒整合点的百分比明显较低,而嵌合读数的百分比明显少于没有治疗的患者。肝内CCCDNA水平与病毒整合事件很好地相关。结论在慢性HBV感染的患者的不同阶段,包括HBSAG损失患者,发生了转录活跃的HBV整合。抗病毒治疗与转录活性病毒整合的数量和程度降低有关,这意味着早期治疗干预措施可能会进一步减少病毒整合事件的数量。
图 1. (A) 起始 DNA 序列,其中包含目标碱基对 (A:T)。(B) 腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 由进化的 TadA* 脱氨酶 (淡紫色) 和部分失活的 CRISPR-Cas 酶 (灰色) 组成。碱基编辑器与与向导 RNA (洋红色) 互补的目标序列结合,并暴露一段单链 DNA。(C) 脱氨酶将目标腺嘌呤转化为肌苷 (DNA 聚合酶将其读取为鸟嘌呤),Cas 酶切口 (▲) 另一条链。(D) 切口链被修复,完成从 A:T 到 G:C 碱基对的转换。
Pediarix®:DTaP-乙肝灭活脊髓灰质炎病毒联合疫苗 Pediarix ® 不得在出生时注射。Pediarix ® 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 7 岁之前。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。Vaxelis™:DTaP-灭活脊髓灰质炎病毒疫苗-乙型嗜血杆菌结合疫苗-乙肝疫苗联合疫苗 Vaxelis™ 不得在出生时注射。Vaxelis™ 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 4 岁(5 岁生日之前)。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。早产儿 出生时体重不足 2000 克的早产儿,应在出生后 12 小时内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。初次接种的乙肝疫苗剂量不应计入 3 剂乙肝疫苗系列中。应从 1 个月大开始接种另外 3 剂乙肝疫苗。PVST 应在第三剂后 1-2 个月进行。中断的乙肝疫苗系列:当乙肝疫苗接种计划中断时,无需重新开始乙肝疫苗系列。如果在第一次接种后中断乙肝疫苗系列:
乙型肝炎表面抗原(HBSAG)血清清除术是与预防和治疗慢性乙型肝炎(CHB)有关的当前指南建议的高级治疗目标。1-3这也称为丙型肝炎的功能治愈,与长期预后的改善密切相关。4然而,即使在HBSAG血清清除术后,某些复发率仍保留。基于对238例接受HBSAG血清血清的高乙二醇化Interferon-a(PEG-IFN A)治疗的患者的前瞻性研究,5累积HBSAG复发率从中间随访到160周,为9.66%。基于43,924例患者的荟萃分析表明,HBSAG复发率为6.19%。6最近的研究表明,抗HB的血清转化率和水平与HBSAG复发密切相关。5,7,8 A Li等人进行的研究。 表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。 7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。 5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。 115,7,8 A Li等人进行的研究。表明,在功能治愈的患者中,复发率显着低于对HBSAG(抗HBS)呈阳性的患者,而抗HBS的抗体呈阳性。7最近的两项回顾性研究都表明,抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。5,9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平,一些研究报告说,丙型肝炎疫苗(以下称为疫苗)的给药可以改善治疗结果。11在一项现实世界中,将20 m g的疫苗给予了11个实现HBSAG血清清除率的个体,其抗HBS血清转化率在9个月的随访中仍为81.8%,但该研究不包括对照组。10在另一项前瞻性研究中,有33名用PEG-IFNA治愈后经历了HBSAG复发的人,在撤退期间接种疫苗的人中有18名表现出抗HBS血清转化,而其他15个未接受疫苗的15个人中只有26.7%表现出这些抗体的存在。
对丙型肝炎病毒(HBV)的免疫耐受性对于发展慢性肝炎B至关重要,而大量产生和分泌的HBV表面抗原(HBSAG)被认为是关键的贡献者。HBSAG以HBV感染的肝细胞和携带HBV积分的肝细胞表示。HBSAG分泌或肝脏中表达的高抗原量是否决定其免疫调节特性,但是电源不清楚。因此,我们开发了一种新型的HBV动物模型,使我们能够研究分泌的HBSAG的作用。我们引入了先前描述的HBS突变,C65s,将HBSAG分泌废除为复制 - 胜任的1.3过高长度HBV基因组,并使用了与腺相关的病毒载体将其传递到小鼠肝脏中。AAV-HBV分别建立了Wildtype和C65S突变体HBV的载体状态。我们研究了治疗性疫苗接种后HBV载体小鼠中的抗病毒B和T细胞免疫。此外,我们将缺乏HBSAG分泌的效果与抗病毒siRNA的作用进行了比较。虽然缺少HBSAG分泌允许治疗疫苗接种后更高水平的可检测到的抗HBS抗体,但不论起始水平如何,它既不影响抗病毒T细胞反应也不影响肝内HBV基因的表达。用HBV siRNA限制了肝细胞中病毒抗原表达的治疗,无论HBV能力分泌HBSAG,都提高了治疗性疫苗接种的抗病毒功效。我们的数据表明,从血液中清除HBSAG不会显着影响HBV持久性或T细胞免疫。这表明需要肝病毒抗原表达的重复效果以破坏HBV免疫耐受性。
将小鼠分组(n=4),在右后腿肌肉注射HBsAg、HBsAg/Al或HBsAg/HPLNP(w/w=1/600)制剂,剂量为1 µg HBsAg/只小鼠。肌肉注射后,在12、24、48和72小时通过体内成像系统FX Pro(Kodak)采集注射部位的荧光图。在不同时间点获得各组小鼠注射部位的平均荧光强度图。肌肉注射后,在12、24、48和72小时采集肠系膜淋巴结的荧光信号。计算不同组别的注射部位和肠系膜淋巴结的平均荧光强度,以比较各种疫苗制剂在抗原储存效应和淋巴结引流方面的效果。2.9 淋巴结中淋巴细胞的激活
出生的婴儿在出生后12小时内应在12小时内接受疫苗和HBIG的重量<2,000 g。婴儿对HBSAG身份未知的母亲的重量小于2,000 g,如果在生命的前12小时内无法确定母亲的HBSAG身份,则应在出生后12小时内接受疫苗和HBIG。体重<2,000 g的婴儿的出生剂量不应被视为疫苗系列中的第一个剂量,应采用完整的3剂标准方案(总计4剂)。
• Must be done a minimum of 1 month after first additional dose Result: HBsAB/anti-HBs level ≥10 mIU/ML, & negative HBsAg/anti-HBc = Immune due to vaccination = no further action Result: HBsAB/anti-HBs level ≥10 mIU/ML & positive anti-HBc & negative HBsAg = Immune due to natural infection = no further action Result: HBsAB/anti-HBs level <10 MIU/ML和阳性HBSAG/ANTI-HBC =慢性或急性感染=根据澳大利亚国家的管理指南,用于管理已知感染血液传播病毒的卫生保健工作者的指南,包括风险咨询结果:HBSAB/ANTI-HBS级别<10 miu/ml <10 mi/ml,&by and anti-hbsAg/bbc/atti-hbbc = seque seque contrip = seque comption seption seption seption 3-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-5-1