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MAP3K15的代谢作用：来自23andMe研究数据库和遗传驱动招募的遗传和表型见解
MAP3K15先前与2型糖尿病（T2D）的保护相关联，促使人们对MAP3K15抑制剂的发展感兴趣，这是糖尿病的潜在治疗选择。全面基因组跨基因组关联研究（GWAS）荟萃分析和功能丧失（LOF）负担测试方法，牵涉到与T2D的关联大大受益于大型样本量。直接面向消费者的基因测试公司23andMe，Inc。是世界上最大的研究同意基因数据库。我们利用各种遗传分析方法利用23andMe数据库进一步告知MAP3K15的代谢作用。我们发现，MAP3K15 LOF载体在高多基因风险的个体中的中位数诊断中表现出4.5岁的显着延迟，并发现了MAP3K15 LOF的新型负担关联与保护高胆固醇的负担。我们通过建立能力来扩大这些发现，以招募同意参与者的能力，因为他们未知的遗传学（特别是MAP3K15中的单个LOF变体，RS148312150），并获得了中位数胆固醇和LDL/HDL/HDL Rafier in Map3k15的临床实验室证据。我们的发现证明了23AndMe数据库的发现能力，包括同意参与者招聘以告知治疗发现和开发的可行性。
甘油三酸酯，肥胖和教育状况与年轻人患2型糖尿病的风险有关，同类研究
摘要：背景：确定传统风险因素对年轻人2型糖尿病（T2DM）发展的影响很重要。研究的目标：研究T2DM的发病率以及增加其在观察年轻人队列期间发生的风险的因素。材料和方法：2013年至2017年的研究中包括1341名25-44岁的人，其中622名是男性（46.4％）。检查包括解剖学，人体测量数据和血液检查。通过比较2019年至2023年检查的糖尿病，患者的病历和检查的个体数据库，确定了发达T2DM的案例。T2DM结果：在检查的人群中，有11名参与者（0.82％）发展为T2DM。男性T2DM的患病率为0.96％，女性为0.69％。T2DM患者的腰围，BMI，SBP，TG和HDL的腰围更高，而HDL则比没有T2DM的患者更高，并且接受高等教育的可能性也较小。在BMI≥30kg/m 2时，开发T2DM的风险增加了6.5倍，而在TG水平≥1.7mmol/L的TG水平上，不管其他风险因素如何。在没有高等教育的情况下，发展T2DM的风险增加了5.6倍。结论：在年轻人中，高甘油三酸酯水平，肥胖和低水平的教育与患有2型糖尿病的风险有关，无论其他因素如何。
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
2型患者的生化参数水平...
表1显示了327个概率（136个对照概率和191名受试者）的基本临床特征。对照组的平均年龄为58.89（SD±6.59）年，平均BMI为25.35（SD±4.05）kg/m 2。平均葡萄糖4.57（SD±0.68）mmol/L，总胆固醇4.54（SD±0.92）Mmol/L，HDL胆固醇1.56（SD±0.44）Mmol/L，Mmol/L，LDL胆固醇3.18（SD±0.86）Mmol/L，均为Mmol/l，s. 36（SD）。 Mmol/L，UA水平263.68（SD±42.12）μmol/L，平均维生素D水平67.99（SD±15.37）NMOL/L。T2DM队列由平均年龄为65.06（SD±10.88）年的191个概率组成。与对照组相比，该疾病的概率的BMI值为31.04（SD±4.21）kg/m 2明显更高。在7.56（SD±2.54）mmol/L，p <0.001时，葡萄糖水平在统计学上也显着更高。总胆固醇4.81（SD±1.03）mmol/L，p = 0.015; HDL胆固醇1.25（SD±0.30）mmol/L，p <0.001; LDL胆固醇3.04（SD±0.84）mmol/L，p = 0.137; TG水平2.17（SD±1.27）mmol/L，p <0.001;平均UA水平316.91（SD±85.29）μmol/L，p <0.001;和平均维生素D水平34.15（SD±14.90）NMOL/L，p <0.001。
引用：McGrath KC、Li X、Twigg SM、Heather AK (2020) 载脂蛋白-AI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 可减轻 C57BL/6 小鼠的肝脏炎症并增加胰岛素敏感性。PLoS ONE 15(1): e0226931。 https://doi.org/10.1371/ journal.pone.0226931
高密度脂蛋白 (HDL) 的抗炎和抗氧化特性的发现引发了一个问题：HDL 是否可用于治疗疾病中的炎症。胰岛素抵抗主要依赖于肝脏炎症，研究表明，组成性活性肝核因子 κB (NF- κ B)（驱动炎症反应的中枢介质）会导致小鼠模型中的胰岛素抵抗状态 [ 1 ]。我们之前证明，单独（无脂质）或作为含有 PLPC 的重组 HDL（rHDL）的一部分施用载脂蛋白 A-I (apoA-I) 可预防肝脏炎症并改善高脂喂养的 C57Bl/6 小鼠的胰岛素抵抗 [ 2 ]。虽然结果令人鼓舞，但 apoA-I 颗粒的产生很大且耗时。载脂蛋白 A-I (apoA-I) 模拟肽已被开发和设计，其功能类似于全长 apoA-I，但效力更强，药代动力学特征也比全长 apoA-I 更好 [ 3 , 4 ]。这些模拟肽比 rHDL 有许多优势，包括成本相对较低、生产简单，并且能够修改其结构以允许口服给药。ApoA-I 模拟肽的特点是其苯丙氨酸残基附着，苯丙氨酸残基的增加与疏水性的增加及其与磷脂结合的能力相关 [ 4 ]。根据序列中疏水性苯丙氨酸残基的数量，研究最深入的是 4F 和 5F apoA-I 模拟肽。它们具有与 apoA-I 相同的 A 类两亲性螺旋结构 [ 5 ]。D-4F 和 L-5F 的区别在于两亲性螺旋疏水面上存在的苯丙氨酸数量，并且 D-4F 由 D-氨基酸合成，而 L-5F 由 L-氨基酸合成。对于口服给药，与 L-氨基酸相比，D-氨基酸被发现更能抵抗酶促降解。然而，吸收后，D-氨基酸不会降解，这可能导致毒性和其他副作用 [ 6 ]。L-氨基酸在循环中的毒性较小，但它们不能抵抗口服的酶促降解。两者都曾在生物学研究中使用过，据报道具有强大的抗炎和抗氧化作用 [ 7 – 12 ]。我们表明，模拟治疗显着在本研究中，我们直接测试了使用 apoAI 模拟肽 D-4F 和 L-5F 治疗是否可以改善高脂饮食 (HFD) 喂养小鼠的胰岛素敏感性，从而降低肝脏炎症。
人类小亚基的核仁成熟
这项研究旨在表征具有不同能量水平的饮食对肉鸡（DEX）诱导的应激下肉鸡的生长性能，等离子体参数和中央AMPK信号通路的影响。总共将216个1天大的男性肉鸡鸡分配给了喂养高（HED），国家研究委员会推荐（对照）或低（LED）能量饮食的群体。在10天大的情况下，连续3天用或不含地塞米松（Dex，2 mg/kg体重）处理鸡。HED增加了肉鸡的平均每日增益（ADG），而随着饮食能水平的增加，每日饲料摄入量（ADFI）和饲料转化率（FCR）降低（p <0.05）。喂养的鸡的总蛋白质（TP）含量更高，白蛋白（ALB），葡萄糖（GLU），总胆固醇（TCHO），高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（与对照组相比）（P <0.05）。在13天大的情况下，DEX降低了ADG，并增加了用不同能量饮食的肉鸡（p <0.05）。Dex-Hed组的ADFI高于未经饮食的HED组鸡。此外，DEX组的TP，ALB，甘油三酸酯（TG），TCHO，HDL和LDL含量水平高于对照组中的TP，甘油三酸酯（TG），TCHO，HDL和LDL含量水平高（p <0.05）。LED组的尿酸（UA）含量高于HED组的尿酸（UA）含量（p <0.05）。此外，在用DEX治疗的鸡（p <0.05）中增加了下丘脑中肝激酶B1的基因表达水平，AMP激活的蛋白激酶α1，神经肽Y和GC受体的基因表达水平。血浆TCHO和下丘脑LKB1表达之间存在相互作用的趋势（0.05 总而言之，这项研究表明，HED可以在10天大的肉鸡时提高生长性能，血浆葡萄糖和总胆固醇，但对压力肉鸡的性能，血浆参数和中央AMPK没有显着影响。总而言之，这项研究表明，HED可以在10天大的肉鸡时提高生长性能，血浆葡萄糖和总胆固醇，但对压力肉鸡的性能，血浆参数和中央AMPK没有显着影响。
军用高空作业解决方案和战术拖车
Will Burt 的锁定气动桅杆非常适合军事通信、高架测试和移动雷达应用。当需要长时间部署桅杆时，锁定环可使桅杆在没有气压的情况下无限期地保持伸展状态。车载重型锁定 (HDL) 型号可选配拉线，最高可达 60 英尺（18 米）。提供商用现货 (COTS) 重型型号。超重型锁定 (SHDL) 和超重型锁定 (UHDL) 型号具有更大的未拉线高度和更大的有效载荷能力。标准型号如下所示。可根据要求提供定制高度和有效载荷能力。
用于信号和图像处理的 VLSI 架构（...
硬件描述语言 (HDL)、Verilog 和 VHDL 在将这些算法转换为实时应用时起着至关重要的作用。在此阶段，必须将算法转换、综合并映射到给定的技术上。此外，还必须满足设计的面积、速度和功率约束要求。只有对数字电路设计有很好的理解，才有可能实现这一点。因此，本高端研讨会将介绍信号和图像处理领域中各种算法的 VLSI 架构。因此，本课程的目标是： 介绍信号和图像处理中使用的一些重要算法