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DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
清单2025丹麦行政命令中的临时报告
《临时报告》上的丹麦行政命令要求上市公司发布财政年度前六个月的临时报告（Del-Bek§1）。没有要求上市公司发布季度报告的要求，但是如果公司发布季度报告，则适用丹麦行政命令的规定（Del-Bek§12）。如果公司在临时报告中就行政命令发表了有关公司财务状况的声明，这不是临时报告，则该声明不得被描述为临时报告，半年度报告，类似的季度报告（Del-Bek§13）。
免疫检查点的功效相关生物标志物...
gi肿瘤正在上升，一些癌症（例如GC和CRC）越来越影响年轻患者（2）。目前，消化系统的恶性肿瘤的治疗主要包括手术，放射疗法和化学疗法，如果肿瘤可切除，手术仍然是首选。，即使老年CRC患者患有PT4疾病的患者更容易发生严重的术后并发症，但尚无共识，即年龄会影响生存结果。老年患者的预后可能会因阶段，肿瘤部位，合并症和接受治疗的类型而被阶段差异而混淆（3）。全身治疗在治疗消化系统的恶性肿瘤中也起着重要作用。全身疗法可以在新添加新添加时缩小肿瘤并提供手术机会，在辅助环境中给予复发和复发的风险，甚至可以为某些患者提供临床治疗。近年来，全身治疗方面取得了重大进展，尤其是在使用免疫检查点抑制剂（ICIS）方面。目前，它在许多肿瘤的治疗中表现出强大的抗肿瘤活性，例如黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌和三重阴性乳腺癌。ICI可能是瞄准持续功效结果时的首选选择，而靶向疗法主要是针对需要相对较快的客观反应的患者考虑的。这可能归因于它们较高的免疫原性，这是由免疫学介导的原发性回归证明的（4）。有趣的是，当对未知初级患者的黑色素瘤进行免疫疗法时，与已知原发性子集的黑色素瘤形成对比时，可能会改善结果。
免疫检查点抑制剂相关的成像特征...
结果：包括34例患者。与基线相比，肾炎的总肾脏体积明显更高（464.7±96.8 mL vs. 371.7±187.7 ml; p <0.001）。15例患者（44.1％）的总肾脏量增加了30％，这与肾脏毒性级明显更高（p = 0.007），峰肌酐水平较高（P = 0.004）和更具侵略性的医疗（P = 0.011）有关。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。 在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。 在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。 在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。在肾炎下10例（29.4％）中发现了新的/增加的肾上腺脂肪搁浅。在8例肾炎中具有对比增强CT的患者中，一名（12.5％）出现了双侧楔形性降低性皮质。在PET-CT上，肾炎时肾实质suvmax与血池比率明显高于基线（2.13 vs. 1.68； p = 0.035）。在肾炎与基线的肾炎时，肾脏骨盆suvmax to-loe池的比率明显降低（3.47 vs. 8.22; p = 0.011）。
手稿提交要求清单
ACS食品科学技术是一个国际论坛，用于所有食品科学，技术和工程领域的尖端原始研究。本跨学科期刊的重点是与确保粮食安全的食品的特征，开发，加工和/或安全有关的新研究报告。该期刊鼓励食品科学基本和应用研究的所有领域的提交，特别着重于主题，包括但不限于：食品化学和微生物学组成，化学结构，食品分子的化学结构以及食物分子的性能，阐明其在加工，存储，存储，储存，消费量，味道，质感，质感和颜色，颜色，营养和营养不良的过程中的交互作用。食物分析，包括新兴的现场方法，例如便携式光谱仪和生物传感器。食物中的微生物及其在变质，发酵和食源性疾病中的作用。新颖的食物，创新的产品或成分传统上没有食用，并且可能具有独特的特征或健康益处。食品质量和真实性/起源优化的生产方法和技术，以维持或增强食品的感觉，营养和安全属性。保持质量和延长保质期的技术，同时最大程度地减少营养损失并确保食品安全，包括新兴环境友好的食品加工技术。通过化学分析和可追溯性来验证真实性和起源。促进健康的食物成分功能食品，可提供基本营养以外的健康益处。字母用作简短食物保存使用不同的包装材料和技术来保护食物免受可能导致变质或污染的物理，化学和生物学因素，例如屏障保护，改良的大气包装，智能包装，纳米技术以及新食品材料的开发。生物活性植物化学物质在食用后用于体内使用或储存的生物利用度，化学结构的影响，与其他化合物的相互作用以及消化和代谢的个体差异。微生物组在这些过程中的作用以及与食物的生物活性有关的计算机研究。对食物链的可持续食品生产创新行动，允许供应食物需求，同时节省资源，最大程度地减少环境影响，促进社会公平，确保经济可行性，维护生物多样性和增强弹性。应明确说明与食品科学和技术的相关性；例如，将食物用作不同目的的材料或不可食用或用作食物的物种的生物学活性可能不被考虑出版。可食用的成分，补充剂或提取物与食物，仅针对分析方法的提交以及食物的初步分析不被视为发表。侧重于科学技术，ACS食品科学技术补充了农业和食品化学杂志。ACS食品科学技术为全球食品研究界提供了全长的研究文章，信件，评论和观点。与ACS农业科学技术一起，这套期刊提供了一个权威的投资组合，涵盖了食品和农业研究的所有领域，是所有部门研究人员的首要来源。
GSHP系统设计验证清单
使用此清单确认将所有关键的设计操作条件和地面源热泵（GSHP）系统的规格记录在施工文档中。它涵盖了建筑物内外设计的各个方面，旨在防止图纸和规格之间的任何冲突。这是一项最终检查，以帮助确保设计是全面的且准备实施的。
免疫检查点抑制剂对伴随慢性淋巴细胞性白血病患者治疗晚期黑色素瘤的疗效
*通信：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士，美国德克萨斯州休斯敦77030，FCT17.6060 1400，美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org（J.A. Wargo）。披露下巴是美国专利申请的发明者（PCT/US17/53.717）；报告了IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，Peerveie，Peerveie，Medimmune和Bristol-Myers Speibb（BMS）（BMS）的IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，imniprex和Honoraria的报告；是Roche/Genentech，Novartis，Astrazeneca，GlaxoSmithkline（GSK），BMS，Merck，Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus，Amgen，Array Biopharma，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Evaxion，Hexal AG（Sandoz Company），Hexal AG（Sandoz Company），突出显示治疗疗法S.L. Provectus，Qbiotics，Regeneron。LW是诺华，默克·夏普（Merck Sharp）和杜姆（Dohme）以及布里斯托尔（Bristol）的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
异源肺炎症CT模式区分肺炎和免疫检查点抑制剂肺炎，并补充急性髓样白血病中的血液生物标志物：概念证明
结果：栖息地成像通过识别5个不同的子区域，与肺实质，巩固，异源地面玻璃不透明度（GGO）和GGO-巩固过渡相关，揭示了内在的肺炎症模式。因此，我们提出的栖息地模型（准确性为79％，敏感性为48％，特定的88％）的表现优于临床血管模型（准确性68％，敏感性为14％，特异性峰值为85％），用于对肺炎和肺炎进行分类。整合成像和血液的最佳性能（精度为81％，灵敏度为52％，特异性县为90％）。使用这种成像血管复合模型，检测肺炎的测试后概率从23％增加到61％，比临床和血液模型（测试后概率为22％）高显着（P = 1.5 E-9）。
用于治疗转移性黑色素瘤的免疫检查抑制剂：癌症免疫疗法的模型
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