John Power,Joachim Alexandre,Arrush Choudhary,Benay Ozbay,Salim Hayek等。心血管疾病的档案,2022,115(5),pp.315-330。10.1016/j.acvd.2022.03.003。hal- 04002887
抽象背景心肌炎是免疫检查点抑制剂(ICI)使用的高度病态并发症,其表征不充分。QRS持续时间和QTC间隔是在其他心脏条件下延长的标准心电图测量。但是,没有关于它们在ICI心肌炎中效用的数据。来自国际注册表的方法,在多个时间点(ICI前,在心肌炎之前,在心肌炎之前,在ICI上,在ICI上,在ICI上,在140例心肌炎病例和179例对照中,都将ECG参数进行了比较。还测试了ECG值与重大不良心脏事件(MACE)之间的关联。结果QRS持续时间和QTC间隔在心肌炎之前和对照组之间相似。与心肌炎(97±19 ms)之前的ICI(93±19 ms)或基线相比,QRS持续时间延长了心肌炎(分别为110±22 ms,p <0.001和p = 0.009)。相比之下,与脊髓炎前基线相比,心肌炎时的QTC间隔没有增加(422±27 ms,p = 0.42)。延长的QRS持续时间增加了随后的MACE的风险(HR 3.28,95%CI 1.98至5.62,p <0.001)。调整后,QRS持续时间每增加10毫秒的增加,MACE的几率增加了1.3倍(95%CI 1.07至1.61,p = 0.011)。相反,男性之间的QTC间隔与MACE之间没有关联(HR 1.33,95%CI 0.70至2.53,P = 0.38)或女性(HR 1.48,95%CI 0.61至3.58,P = 0.39)。结论ICI心肌炎中QRS持续时间增加,与MACE风险增加有关。使用这种广泛可用的心电图参数可能有助于ICI心肌炎诊断和风险分层。
摘要简介:PD-1/PD-L1检查点的小分子抑制剂的追求与针对该免疫检查点的单克隆抗体的广泛发展并行。制定药物筛查策略是为了识别新型的PD-L1抑制剂。方法:已经进行了基于分子对接的纯筛选,该筛选已经进行了PD-L1蛋白二聚体,以识别新的粘合剂。使用微观嗜热(MST)As-说,已确定的配体与PD-L1的结合已通过实验验证。基于酪氨酸磷酸酶SHP-2的激活,证明了化合物的细胞效应,我们证明了荧光共振能量转移(FRET)测定。结果:我们已经确定有效的Wnt/β-catenin抑制剂KYA1797K是弱PD-L1粘合剂。分子对接表明,该化合物可以与Pd-L1二聚体的界面结合,几何形状可叠加到参考PD-L1抑制剂BMS-202的几何形状。源自天然
虽然神经系统免疫检查点抑制剂相关的不良事件的频谱正在扩大,但患者的结局并不能很好地进行。这项研究旨在评估神经免疫相关的不良事件的结果并确定预后因素。包括在两个临床网络(法国副塑性神经综合症中心,里昂;巴黎牛皮炎,巴黎的法国参考中心)确定的所有患者与神经系统免疫相关的不良事件。修改后的Rankin分数在一开始,6、12、18个月和上次访问中。在研究期间,使用多州马尔可夫模型来估计轻度残疾(MRS <3),严重的残疾(MRS 3-5)和死亡(MRS 6)之间的过渡率。使用最大似然估计了状态到国家的过渡率,并将变量引入不同的过渡中以研究其效果。在205名患者中,总共包括147例患者,怀疑神经系统免疫相关的不良事件。中位年龄为65岁(范围20-87),男性为87/147例(59.2%)。神经系统免疫相关的不良事件涉及87/147例患者(59.2%),51/147的中枢神经系统(34.7%)和9/147(6.1%)的全外周神经系统。副塑性样综合征。癌症包括肺癌(36.1%),黑色素瘤(30.6%),泌尿科癌症(15.6%)等(17.8%)。患者。在发作时108/144例患者(75.0%)和33/146例患者(22.6%)的严重残疾据报道(中位随访时间:12个月:12个月,范围为0.5-50); 48/147(32.7%)患者死于癌症进展(17/48,35.4%),神经毒性(15/48,31.2%),其他原因(10/48,20.8%)或未知原因(6/48,12.5%)。从严重残疾到轻度残疾的过渡率与黑色素瘤独立增加[与肺癌相比,危险比= 3.26,95%CI(1.27; 8.41)]和肌炎/肌炎/神经肌肉连接疾病[危险比= 8.26,95%CI(2.90; 2.90; 23.58; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; 2.90; (0.47; 0.99)]和副塑性样的syn dromes [危险比= 0.29,95%CI(0.09; 0.98)]。患有神经免疫相关的不良事件的患者,肌炎/神经肌肉连接疾病和黑色素瘤增加了从严重残疾到轻度残疾的过渡率,而年龄较大和副恐怖类样的syn液会导致神经系统差;需要未来的研究来优化此类患者的管理。
量子低密度平价检查代码的固有退化性对它们的解码构成了挑战,因为它大大降低了经典消息传播解码器的错误校正性能。为了提高其性能,通常采用后处理算法。为了缩小算法解决方案和硬件限制之间的差异,我们引入了一种新的后处理后处理,并具有硬件友好的方向,从而提供了与最新艺术技术相关的错误校正性能。所提出的后处理,称为校验,灵感来自稳定器的启发,同时大大减少了所需的硬件资源,并提供了足够的灵活性,以允许不同的消息时间表和硬件体系结构。,我们对一组帕累托架构进行了详细的分析,这些帕累托架构在延迟和功耗之间具有不同的权衡,这些分析源自FPGA董事会上实施的设计的重新分析。我们表明,可以在FPGA板上获得接近一个微秒的延迟值,并提供证据表明,对于ASIC的实现,可以获得较低的延迟值。在此过程中,我们还揭示了最近引入的T覆盖层和随机层调度的实际含义。
如何区分有益与微生物的有害相互作用?生物体使用多种方式来了解它们何时被感染。一个人不依赖于直接检测病原体,而是依赖于感染的后果。果蝇有一个惊人的例子,当真菌蛋白酶通过裂解内源性固定前体Spaetzle(2)来激活Toll信号通路(2)。此类检测系统是多种多样的。在秀丽隐杆线虫中,例如,顶端细胞外基质的破坏或核糖体,线粒体或核仁功能的扰动会通过或多或少理解的机制导致防御基因的表达(3,4)。并行,生物具有不同的模式识别受体(PRR),直接识别非自我。例如,在哺乳动物中,这可以通过类似收费的受体(TLR)。这些结合了一系列原型微生物部分,包括革兰氏阴性细菌的LPS。肽聚糖,另一种细菌细胞壁成分,由昆虫和点头样受体中的PGRP受体和哺乳动物中的TLR2检测到。奇怪的是,除了检测病毒双链RNA外,尽管进行了激烈的研究,但在秀丽隐杆线虫中仍缺乏直接病原体识别的例子(3)。Peterson等人的论文。在本期免疫力中,部分填充了该空隙,因为它描述了秀丽隐杆线虫中的新型PRR,秀丽隐杆线虫是一种检测特定有毒细菌代谢物的核激素受体(NHR)。
摘要。我们提供了ML-KEM的正确性和IND-CCA安全性的正式验证的证明,即基于Kyber的键盘封装机制(KEM),该机制(KEM)正在接受NIST的标准化。证明是通过EasyCrypt进行机器检查的,其中包括:1)BOS等人之后的Kyber Base Base公开加密方案的正确性(解密失效概率)和IND-CPA安全性的形式化。在Euro S&P 2018; 2)在随机甲骨文模型(ROM)中,富士基 - 奥卡马托转换的相关变体的形式化,该变换紧随其后(但不是完全)Hofheinz,HövelmannsandHövelmannsand Kiltz,tcc 2017; 3)证明了ML-KEM规范的Ind-CCA安全性及其作为KEM的正确性遵循了先前的结果; 4)两个正式验证的ML-KEM用Jasmin编写的实现,这些实现是恒定的,在功能上等同于ML-KEM规范,因此,因此,继承了上几点中建立的可证明的安全性保证。 顶级定理给出了独立的混凝土界限,以使ML-KEM的正确性和安全性降低到模块lwe的(变体)。 我们通过利用各种EasyCrypt功能来讨论它们如何模块化构建。在Euro S&P 2018; 2)在随机甲骨文模型(ROM)中,富士基 - 奥卡马托转换的相关变体的形式化,该变换紧随其后(但不是完全)Hofheinz,HövelmannsandHövelmannsand Kiltz,tcc 2017; 3)证明了ML-KEM规范的Ind-CCA安全性及其作为KEM的正确性遵循了先前的结果; 4)两个正式验证的ML-KEM用Jasmin编写的实现,这些实现是恒定的,在功能上等同于ML-KEM规范,因此,因此,继承了上几点中建立的可证明的安全性保证。顶级定理给出了独立的混凝土界限,以使ML-KEM的正确性和安全性降低到模块lwe的(变体)。我们通过利用各种EasyCrypt功能来讨论它们如何模块化构建。
Crossroads 2025 Technology Advances & the Impact on SCM MIT Campus, Media Lab March 18, 2025 8:00 Program check-in, Continental Breakfast 8:30 Welcome and Introduction Prof. Yossi Sheffi – Director, MIT Center for Transportation and Logistics (CTL) Jim Rice – Deputy Director, MIT CTL 9:00 Prof. Daniela Rus – Director, MIT Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory ( CSAIL) 10:00休息10:15约翰·哈特教授 - 机械工程系负责人;联合导演,新制造计划11:15休息11:30 Pulkit Agrawal教授 - MIT CSAIL,EECS,EECS 12:30午餐1:30 Michael Schrage博士 - MIT数字经济倡议(IDE)2:30 Break 2:45 Matthias Winkenbach - 研究主管,麻省理工学院CTL•迈克尔·德威特(Michael Dewitt) - 沃尔玛副总裁•米歇尔·艾格斯(Michelle Eggers) - 宝洁副总裁•丹·加考
生物学☐BIOL2000分子和细胞(秋季/春季)☐Biol2010生态学与进化(秋季/春季)或Biol 3030比较脊椎动物生理学(秋季/春季)或Biol 4330人类生理学(仅春季)☐Biol2040☐分子生物学研究(秋季春季)的研究(秋季春季)研究
春季2026年春季比较脊椎动物生理学(BIOL3030)细胞生物学(BIOL3040)遗传学(Biol3050) - 4 Cr Crogy在不断变化的气候(BIOL3200)发育生物学(BIOL3320)深海生物学(BIOL3320)深海生物学(BIOL4030)鸟类学(Biol4110)Microbiologic(Biol4110)Microbiologic(Babbiber420)调节和人类疾病(BIOL4290)实验室(Biol4330) - 4 CR生物学化学(Biol4350)分子生物学(BIOL4400)癌症生物学(BIOL4510)免疫学原理(Biol4510)原理(Biol4570在发育生物学(Biol5040)中 - 2 Cr糖生物学和人类疾病(Biol5200) - 2 Cr传染病(Biol5210)癌症作为核的代谢疾病(Biol5420)生物学(Biol5420)的CR分子基础(Biol5420)