粘膜免疫系统 (MIS) 在维持和保护肠道免受病原体侵害方面起着根本性作用。免疫球蛋白 A (IgA) 是 MIS 的关键组成部分,也是粘膜分泌物中的主要免疫球蛋白同种型 ( 1 , 2 )。除了在中和病原体中的作用外,IgA 在维持肠道稳态、塑造微生物群和影响全身免疫方面也至关重要 ( 3 , 4 )。粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一种类先天 T 细胞,它们分布在粘膜部位,有助于调节 MIS,从而提供针对微生物威胁的保护 ( 5 )。肠道相关淋巴组织中 T 细胞依赖性分泌 IgA 的 B 细胞的分化需要 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞,它们通过细胞因子和表面分子提供关键信号 ( 6 , 7 )。了解 MAIT、B 和 T FH 在产生 IgA 中的相互作用对各种健康状况(包括自身免疫性疾病、过敏和感染)具有重要意义。最近的研究表明这些细胞类型之间存在功能性相互作用,表明粘膜免疫区室内存在协调良好的串扰,从而增强分泌性 IgA (SIgA) 产生和/或改善 MAIT 细胞功能。例如,Leung 的研究小组在体内和体外都证明了 MAIT 细胞在促进 B 细胞分化为浆母细胞并随后产生 IgA 方面的作用 (8)。此外,Salerno-Gonc ̧ alves 和同事发现 B 细胞上调 HLA-G 表达会下调 MAIT 细胞上的抑制性 HLA-G 受体 CD85j,导致 MAIT 细胞丢失 (9)。最近,Pankhurst 等人。发现 MAIT 细胞激活树突状细胞,促进 T FH 活性,增强小鼠流感 A 感染模型中抗原特异性 SIgA 的产生 ( 10 )。尽管有这些见解,但关键知识缺口仍然存在
摘要 Malaria-071 是一项受控的人类疟疾感染试验,该试验表明,每隔一个月接种三剂 RTS、S/AS01 疟疾疫苗的效果不如延迟分剂量 (DFD) 方案(保护率分别为 62.5% 和 86.7%)。为了研究潜在的免疫机制,我们分析了 B 和 T 外周滤泡辅助细胞 (pTfh) 反应。在这里,我们表明,两个研究组中的保护作用与功能性 IL-21 分泌环子孢子 (CSP) 特异性 pTfh 细胞的早期诱导以及第二剂后 CSP 特异性记忆 B 细胞反应的诱导有关,这种反应在第三剂后持续存在。关键免疫学指标的数据整合确定了标准 (STD) 疫苗组中一组未受保护的个体,他们在接种第三剂疫苗后失去了先前的保护性 B 细胞反应。我们得出结论,DFD 方案有利于第三剂后功能性 B 细胞的持续存在。
§CwynarskiK.等。 ABS#3074杜维利西布(Duvelisib)与研究者选择吉西他滨或弯曲变量的多中心,开放标签,第3阶段,随机对照试验,患有复发/难治性淋巴结T细胞淋巴瘤患有T卵泡Helper Helper Chanper表型的患者;海报§CwynarskiK.等。ABS#3074杜维利西布(Duvelisib)与研究者选择吉西他滨或弯曲变量的多中心,开放标签,第3阶段,随机对照试验,患有复发/难治性淋巴结T细胞淋巴瘤患有T卵泡Helper Helper Chanper表型的患者;海报
NIH已修改了NIH指南,以确保涉及基因驱动改性生物(GDMO)的持续负责任研究。更改在2024年9月底生效。具体来说,NIH指南将被修改为:1。阐明涉及基因驱动改性生物(GDMO)的研究的最低遏制要求; 2。提供了风险评估的注意事项; 3。为IBC和BSO定义了其他机构责任。除了与涉及GDMO的研究相关的修正案外,NIH指南还将修改为:4。在更广泛的术语“ helper systems”中,“'helper viruse''一词“ helper viruse'”一词; ‘‘在存在辅助系统(例如,辅助病毒,包装细胞系,瞬态转染系统,复制系统)的情况下,应考虑复制或产生复制能力的病毒的潜力。'和5 ..重新分类西尼罗河病毒(WNV)和圣路易斯脑炎病毒(SLEV)为风险2组2剂,以与BMBL提供的遏制指导一致。
(a) 自然生态系统中的世代时间:野生型 AAV 需要辅助病毒的共同感染,因此在受感染宿主中的复制可能需要 24 到 48 小时,但在没有适当的辅助病毒的情况下不会发生。(b) 释放发生的生态系统中的世代时间:不适用,因为即使在辅助病毒存在的情况下,载体也无法复制,因为它缺乏救援/包装所需的 rep 和 cap 基因。(c) 繁殖方式 无性 (d) 影响繁殖的因素:野生型 AAV 的繁殖依赖于与辅助病毒(例如腺病毒或疱疹病毒)的共同感染。复制能力取决于 rep 和 cap 病毒序列。GMO 载体是减毒(重组)AAV:DNA 复制和 DNA 包装成 AAV 颗粒所必需的基因已被去除。因此,无论是否存在辅助病毒,转基因生物都无法复制。
将阳离子辅助脂质添加到脂质纳米颗粒(LNP)中可以增加肺部递送并减少肝脏递送。然而,尚不清楚电荷是普遍的,还是取决于收取的组件。在这里,我们报告了阳离子胆固醇 - 依赖性的乳化性向乳头辅助脂质 - 依赖依赖性的偏向主义的证据。通过测试196 LNP如何将mRNA传递到22种细胞类型的方式,我们发现带电的胆固醇导致了与带电的助手脂质相比,肝脏递送比率不同。我们还发现,将阳离子胆固醇与阳离子辅助脂质结合在一起,导致心脏中的mRNA递送以及包括干细胞(包括干细胞)的几种肺细胞类型。这些数据突出显示了探索电荷的实用性 - 依赖性LNP TROPISM。
CD8 +细胞毒性T细胞长期以来一直被认为是控制肿瘤的主要效应子,但CD4 +“ Helper” T细胞参与抗肿瘤免疫力的涉及不足。在基因组技术的最新进展推动下,对肿瘤内T细胞的研究导致了CD4 + T细胞的间接作用的重新思考,而CD4 + T细胞的间接作用传统上被描述为“助手”。Accumulating evidence from preclinical and clinical studies indicates that CD4 + T cells can acquire intrinsic cytotoxic properties and directly kill various types of tumor cells in a major histocompatibility complex class II (MHC-II)-dependent manner, as opposed to the indirect “helper” function, thus underscoring a potentially critical contribution of CD4 + cytotoxic T cells to immune responses against a wide range of tumor类型。在这里,我们讨论了具有细胞毒性能力的抗肿瘤CD4 + T细胞的生物学特性,并高点新兴观测表明它们在抗肿瘤免疫中的作用比以前更重要。[BMB报告2023; 56(3):140-144]
肠道层中的免疫细胞频率(HFD),Chow Fed小鼠(NC),用Liraglutide(HFD Lira)处理的二氧化二氧化碳小鼠(HFD LIRA)或liraglutide和liraglutide and ant hfd lira a abx(HFD Lira abx)通过荧光 - 活活的细胞分类(Face-face)(face)(face)ATER(FACES):T (b),调节剂T细胞(C),T辅助17细胞(D)和T辅助1细胞(E)。 数据表示为平均值±SEM。 *P <0.05,HFD Lira vs. HFD。 3。 与Exendin-4 相比肠道层中的免疫细胞频率(HFD),Chow Fed小鼠(NC),用Liraglutide(HFD Lira)处理的二氧化二氧化碳小鼠(HFD LIRA)或liraglutide和liraglutide and ant hfd lira a abx(HFD Lira abx)通过荧光 - 活活的细胞分类(Face-face)(face)(face)ATER(FACES):T (b),调节剂T细胞(C),T辅助17细胞(D)和T辅助1细胞(E)。数据表示为平均值±SEM。*P <0.05,HFD Lira vs. HFD。3。与Exendin-4