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血液恶性肿瘤的CAR-NK细胞疗法的进步
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗，可以改善患者的结局和预后。但是，其应用引入了新的挑战，例如安全问题，非目标毒性和显着费用。天然杀手（NK）细胞是先天免疫系统的关键组成部分，能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性，使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来，临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据，为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征，显着的治疗进展以及潜在的挑战。
BCL-2 抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的应用
细胞凋亡是癌症的一个基本特征，其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达，并构成一种基本的致癌机制，抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择，其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是，尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果，但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中，我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制，从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤（包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML）的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后，我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物，目的是探索克服耐药性的替代策略。
通过胎儿肝细胞移植和血液学参数分析
在临床上，α-丘陵症分为轻度，中间和严重的形式，分为贫血严重程度。具体来说，严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来，其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因，导致完整的四基因缺陷（α - / - - ），在被称为血红蛋白（HB）的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的，以充分运输氧气。因此，这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬，通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型，随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型，我们将胎儿肝细胞移植（胚胎天第13.5天收获，从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中）中，将其转移到C57BL/6野生型受体中，并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标，血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初，模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数，尽管这种反应随着时间的推移而减弱，但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征，这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度，以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外，在模型小鼠中，红细胞计数，血细胞计数，红细胞分布宽度（变异的发音和红细胞分布宽度）的范围都显着增加。值得注意的是，模型小鼠的平均血小板体积，血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高，反映了异常的血小板特征。同时，嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加，血小板计数，血小板批判和血小板较大的细胞计数降低，集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外，从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降，强调了疾病进展对健康的深远影响。
社论：血液学靶向治疗的二十年
靶向治疗在血液系统恶性肿瘤临床实践中的应用，首先应用于慢性粒细胞白血病 (CML)，其药物开发模式基于疾病的分子发病机制，是一项突破性的发展，标志着医学界的一场彻底革命。造血是一个复杂的稳态过程，当其失调时，会导致不同的病理。多年来，对此类过程的深入研究极大地影响了患者的福祉。尽管如此，一些疾病仍然缺乏适当的治疗选择来改善患者的预后。大多数血液系统恶性肿瘤的病因仍不甚明了，而且缺乏针对前体疾病的预防策略，例如意义不明的克隆性血细胞减少症 (CCUS) 和单克隆丙种球蛋白病。本研究主题旨在组织和讨论血液系统恶性肿瘤新治疗策略和可能的药物组合的临床前和临床研究。贡献的文章将这一初始目标扩展到涵盖疾病生物学和前兆状况的其他关键领域。
血液学中的伊马替尼：靶向治疗中的地标
1。锯木厂Cl。慢性髓细胞性白血病。n Engl J Med。1999; 340：1330–40。 doi：10.1056/nejm199904293401706。 2。 Faderl S，Talpaz M，Estrov Z，Kantarjian HM。 慢性粒细胞性白血病：生物学和治疗。 Ann Intern Med。 1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1999; 340：1330–40。doi：10.1056/nejm199904293401706。2。Faderl S，Talpaz M，Estrov Z，Kantarjian HM。慢性粒细胞性白血病：生物学和治疗。Ann Intern Med。 1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。Ann Intern Med。1999; 131（3）：207–19。 3。 Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。 血。 1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1999; 131（3）：207–19。3。Kantarjian HM，Deisseroth A，Kurzrock R，Estrov Z，Talpaz M.慢性髓质性白血病：简洁的更新。血。1993; 82（3）：691–703。 4。 Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。 在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。 br j Haematol。 1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1993; 82（3）：691–703。4。Savage DG，Szydlo RM，Goldman JM。在16年期间，在转诊中心出现的430例慢性髓样白血病患者的诊断临床特征。br j Haematol。1997; 96（1）：111–6。 5。 Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。 慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。 柳叶刀。 1984; 1（8378）：665–8。1997; 96（1）：111–6。5。Speck B，Bortin MM，Champlin R，Goldman JM，Herzig RH，McGlave PB等。慢性髓性白血病的同种异体骨骼移植。柳叶刀。1984; 1（8378）：665–8。1984; 1（8378）：665–8。
MCL-1 抑制剂 AZD5991 针对复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究
死亡原因是不良事件：心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭；只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应：一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善，一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解，一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示，在第 1 周期或之后，31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高，65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
正在进行的研究血液学医疗保健地区瑞典中部
BGB16673-101 A期1，开放标签，剂量解放和扩张研究Bruton酪氨酸中国靶向的蛋白质降解BGB-16673患有B-Cell恶性肿瘤期患者的BGB-16673。kll具有重生/折射率至少2种先前的治疗方法，其中至少有一个BTK抑制剂研究制剂是BTK DEGATE。纳入标准：至少两种治疗后至少有两种治疗方法，并且缺乏其他合适的治疗线。重要的排除标准：其他可能的KLL处理。
甲醛硫酸钠钠对储罐，血液学和免疫力的氮化合物的减少的研究文章影响
众所周知，氮是水产养殖中的主要污染物，对鱼类可能有毒性作用。当吸收有毒浓度时，氮可以进入鱼类的血液，影响血液参数，免疫反应并引起氧化损伤和神经毒性。最近，进行了一项研究，以研究氨，肝，生长，组织损伤和免疫指数在甲醛甲醛（FBS）存在下的毒性作用。该研究涉及360 C. rubrofuscus，它们在24个水族箱中随机分布，FBS与将氨的比例与31mg/l：1mg/l。实验是在6种治疗中用15条鱼进行的，并进行了4次重复，直到观察到50％死亡率。研究了鱼类的生长，组织学，血液学，免疫力，肝酶和生化特征，并使用单向方差分析（单向ANOVA）和Duncan的测试对结果进行了分析。研究发现，在FBS存在的情况下，锦鲤鱼的血液，免疫和肝脏指标发生了变化。此外，将FBS添加到水族馆水中减少了鱼储罐中的氮化合物，从而进一步降低了鱼类水族箱中的氮化合物。
捕获途径 - 口腔学 - 触觉 - 直通...
虽然核分型，鱼类，RT-PCR和微阵列是检测融合基因的常规研究技术，但它们都有局限性。随着基于NGS的方法的改进，DNA和RNA测序迅速成为选择方法。ngs面板促进了同时发现新的变化，以及已知的突变以及基因组研究的结构改变。这种突变检测能力的发展快速增长已超越SNV和Indels，现在包括易位。
在血液学疾病或造血干细胞移植受者中迈向个性化预防带状疱疹感染的疱疹感染：P
鉴定具有抗病毒预防和抗Hz疫苗的预防策略的疱疹带状疱疹（Hz）的患者在免疫障碍患者中是临床上有关的问题。没有将疫苗接种与药理预防的试验或定义其顺序使用的试验，这使得最佳预防策略不确定。本文介绍了专家小组讨论的小组讨论结果，召集了有关抗病毒预防和疫苗疗效和疫苗功效和安全性的文献，这些人群具有恶性和非恶性性血肿逻辑疾病，以及提交给血压干细胞移植的受试者的文献。专家小组使用了共识方法和提议的解决方案来进行预防策略，为管理最相关的未满足临床需求提供建议。这一综合概述旨在支持基于药理和疫苗接种的HZ预防实践，并为该领域的新研究的设计和行为提供信息。