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骨髓造血中细胞间信号传导的细胞和分子网络
造血干细胞和祖细胞（HSPC）依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中，载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络，我们通过整合有关配体和受体表达，细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率（Cellip）的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集，我们验证了细胞IP，并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外，我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织，从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器（HISE）获得。关键字：造血，造血茎和祖细胞，骨髓，细胞间信号传导，信号网络，细胞 - 细胞通信，单细胞RNA测序，细胞 - 细胞空间相互作用，反馈机制，PARS PATH
引用的2坐标量造血调节途径，以维持稳态造血和移植中的HSC池
Hannah Lawson，Louie van de Lagemaat，Melania Barile，Andrea Tavosanis，Jozef Durko等。引用的2坐在稳态造血和移植中保持关键造血调节途径，以维持HSC池。干细胞报告，2021，16（11），pp.2784-2797。10.1016/j.stemcr.2021.10.001。hal-04140537
增加的基线RASGRP1信号增强了天然造血期间的干细胞适应性
RAS基因中的致癌突变，例如KRAS G12D或NRAS G12D，在活性状态下捕获RAS，并通过MX1CRE在骨髓中诱导时引起骨髓增生性疾病和T细胞白血病（T-ALL）。RAS交换因子RASGRP1在T-ALL患者中经常过表达。在T-ALL细胞系中，RASGRP1的过表达增加了通过RASGTP/ RASGDP循环的磁通量。在这里，我们在小儿T-ALL中扩展了RASGRP1的表达调查，并生成了跨到MX1CRE的Rolorig小鼠模型，以确定原代造血细胞中诱导的RASGRP1过表达的后果。rasGRP1过表达的GFP阳性细胞胜过野生型细胞，并随着时间的流逝而主导了外周血室。RASGRP1的过表达赋予功能收益的菌落形成特性，属于含有有限生长因子的培养基中的骨髓祖细胞。RASGRP1的过表达增强了骨髓中的基线MTOR-S6信号传导，但不能增强体外细胞因子诱导的信号。与这些机械性发现一致，HRASGRP1-IRES-EGFP增强了茎和祖细胞的适应性，但仅在天然造血的背景下。RASGRP1的过表达与KRAS G12D或NRAS G12D不同，并不会自行引起急性白血病，而白血病病毒插入频率预测RASGRP1过表达可以有效地与许多其他基因的病变一起引起急性T细胞白血病。
SARS-COV-2假病毒失调并诱导造血干细胞和祖细胞炎症
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染主要影响呼吸系统，但可能引起血液学改变，例如贫血，淋巴细胞减少和血小板减少症。先前的研究报告说，SARS-COV-2有效地感染了造血茎和祖细胞（HSPC）。但是，尚未描述对造血和免疫重建的后续影响。在这里，我们评估了使用SARS-COV-2 Omicron变体假病毒（PSV）的脐带血液衍生的HSPC感染的病理影响。OMICRON PSV感染的HSPC的转录组分析揭示了涉及炎症，衰老和NLRP3炎症的基因的上调，这表明插入的潜在触发触发器。OMICROR PSV感染的HSPC呈现的多重祖细胞数量减少（粒细胞 - 红细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 巨核细胞群形成单位）ex vivo和vivo和重生的造血干细胞（Ki-67--hcd34 + s） γ空小鼠模型（Omicron小鼠）。此外，Omicron PSV感染诱导了HSPC的髓样偏差。用抗病毒剂纳米摄影烯氧化物治疗，部分缓解了体外和体内的髓样偏置和炎症表型。这些发现提供了有关SARS-COV-2感染的造血和免疫作用异常的见解，并突出了潜在的治疗干预措施。
Zeb1保持长期的成年造血干细胞功能和耗尽造血的
新兴证据暗示上皮 - 间质转变转录因子ZEB1是造血干细胞（HSC）分化的关键调节剂。ZEB1是否调节HSC功能的长期维护仍然是一个空旷的问题。Using an inducible Mx-1-Cre mouse model that deletes condi- tional Zeb1 alleles in the adult hematopoietic system, we found that mice engineered to be de fi cient in Zeb1 for 32 weeks displayed expanded immunophenotypically de fi ned adult HSCs and multipotent progenitors associated with increased abundance of lineage-biased/balanced HSC subsets and augmented cell生存特征。在造血分化期间，持续的Zeb1损失增加了骨髓和脾脏中的B细胞，并减少了外周血中的单核细胞产生。在竞争性转移实验中，我们发现来自长期ZEB1缺失的成年小鼠的HSC在多列元素分化能力中显示出细胞自主缺陷。长期的Zeb1损失受干扰的髓质外造血作用，其特征是脾脏重量增加和脾细胞的矛盾降低，伴有HSC疲惫，谱系特异性缺陷，特异性缺陷，以及异常的，prelect的累积，诸如C-Kkit + CD16/32 + CD16/32 + Quertors的累积。ZEB1损失长达42周可以导致脾肿大和GR-1 + MAC-1 +细胞的积累，进一步支持这样一个观念，即Zeb1的长期表达抑制了PRELEUKEATIC活性。©2024 ISEH - 血液学和干细胞协会。由Elsevier Inc.出版因此，持续的Zeb1 de te骨会破坏体内HSC功能，并损害对耗尽造血的调节，对髓样肿瘤中Zeb1的肿瘤抑制功能有潜在的影响。这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
癌症中耗尽的造血
造血可能发生在炎症性压力期间骨髓之外，以增加主要是髓样部位的髓样细胞的产生。该过程称为耗尽造血（EMH）。在广泛的血液学和非血液学疾病中观察到的EMH现在因其对实体肿瘤病理学和预后的重要贡献而被认可。启动EMH，造血干细胞（HSC）从骨髓中动员到循环中，并在脾脏外部位（例如脾脏和肝脏）。在这些部位，HSC主要产生有助于肿瘤病理学的髓样细胞的病理子集。EMH HSC利基市场与骨髓HSC壁niche不同。可能有助于启动和维持EMH利基市场的重要细胞因子是Kit配体，CXCL12，G-CSF，IL-1家族成员，LIF，TNFα和CXCR2。进一步研究EMH的作用可能会为紧急造血和针对癌症的治疗方法提供宝贵的见解。令人兴奋的EMH研究的未来方向包括鉴定癌症，传染病和慢性自身免疫性疾病中的常见和独特的EMH机制来控制这些疾病。
CXCL8由未成熟的粒细胞分泌，抑制慢性脊髓细胞性白血病
1。INSERM U1287，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。2。法国Le Kremlin-Bicêtre医学学院巴黎 - 萨克莱大学。3。INSERM U1018，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。4。法国巴黎PSL研究大学的Curie Institut Curie。5。Inserm，U900，法国巴黎。6。CBIO Paristech Mines Paristech-法国巴黎PSL研究大学计算生物学中心。7。Inserm US23，CNRS UMS 3655，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。8。美国明尼苏达州梅奥诊所内科学系血液学系。9。蜂窝疗法部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫。10。法国克雷特尔AP-HP Henri-Mondor医院血液学和免疫学系。11。巴黎Universté是Créteil，Inserm，IMRB，Créteil，法国。12。法国里尔大学医院临床血液学系。13。法国波比尼阿维森医院临床血液学系。14。血液学部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫（Vilejuif）。15。成人血液学系，圣路易斯医院，公共援助 - 巴黎，
艾滋病毒患者不确定潜力的克隆造血的危险因素：缓刑试验的报告
1个心血管疾病倡议，马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学广泛研究所； 2马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系； 3马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院的基因组医学与心血管研究中心医学系； 4癌症计划，马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学的广泛研究所； 5瑞典隆德大学隆德大学实验室医学系； 6医学肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所；马萨诸塞州波士顿的马萨诸塞州综合医院7代谢部； 8马萨诸塞州波士顿马萨诸塞州综合医院的心血管成像研究中心和放射科； 9北卡罗来纳州达勒姆大学杜克大学医学院杜克临床研究所； 10俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心，俄亥俄州哥伦布； 11纽约州西奈山的伊坎医学院传染病司； 12辛辛那提大学医学院，俄亥俄州辛辛那提； 13马萨诸塞州波士顿的哈佛大学公共卫生学院生物统计学生物统计局生物统计学系； 14马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院医学系心血管医学系；和15霍华德·休斯医学院，马萨诸塞州波士顿
克隆造血作为2型糖尿病的新风险因素，患有高胆固醇血症患者
结果：在总受试者中，有635（15.7％）有芯片。在5。1年的中位随访期间，芯片携带者的新发病率的发生率明显高于没有芯片的受试者（11.8％vs. 9.1％，p = 0.039）。在单变量分析中，CHIP显着增加了新发糖尿病的风险（HR 1.32，95％CI 1.02-1.70，p = 0.034），但在多变量分析中，这并不明显。根据LDL胆固醇水平差异的新发作糖尿病风险。在高LDL胆固醇血症组中，CHIP显着增加了糖尿病的风险（HR 1.64，95％CI CI 1.09–2.47，p = 0.018），但并没有增加非Hyper-LLDL胆固醇血症组的风险。具有CHIP和高LDL-胆固醇血症的受试者的糖尿病风险大约是没有芯片和低LDL胆固醇的受试者的两倍（HR 2.05，95％CI 1.40-3.00，P <0.001）。