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癌症中耗尽的造血
造血可能发生在炎症性压力期间骨髓之外，以增加主要是髓样部位的髓样细胞的产生。该过程称为耗尽造血（EMH）。在广泛的血液学和非血液学疾病中观察到的EMH现在因其对实体肿瘤病理学和预后的重要贡献而被认可。启动EMH，造血干细胞（HSC）从骨髓中动员到循环中，并在脾脏外部位（例如脾脏和肝脏）。在这些部位，HSC主要产生有助于肿瘤病理学的髓样细胞的病理子集。EMH HSC利基市场与骨髓HSC壁niche不同。可能有助于启动和维持EMH利基市场的重要细胞因子是Kit配体，CXCL12，G-CSF，IL-1家族成员，LIF，TNFα和CXCR2。进一步研究EMH的作用可能会为紧急造血和针对癌症的治疗方法提供宝贵的见解。令人兴奋的EMH研究的未来方向包括鉴定癌症，传染病和慢性自身免疫性疾病中的常见和独特的EMH机制来控制这些疾病。
关于克隆造血（CH）
您的医生将进行检查以检查血液癌。这些测试可能包括血液检测，例如全血细胞计数（CBC）或基因检测。血液计数低，遗传突变的某些类型和大小会增加患血癌的风险。基因检测有助于监测突变的类型和大小。大多数CH患者患血癌的风险非常低。
克隆造血和心血管风险
人类遗传研究显着提高了我们对心血管疾病（CVD）的病理生理学和临床管理的理解。在这种情况下，遗传变异或突变分为两个主要群体：起源于生殖细胞的群体，这些群体被传递给后代（称为生殖线突变），而在个体的一生中被非毛细胞（称为体细胞突变）中的遗传细胞（称为生殖线突变）。在过去的二十年中，人类的遗传研究揭示了CVD中遗传差异所起的重要作用。1然而，最近，躯体突变也成为心血管疾病的引人注目的贡献。2在这种情况下，特别研究了造血系统，部分原因是获得外周血样本的易度性以及可从大型同类群体获得广泛的血液脱氧核糖核酸（DNA）测序数据。造血干细胞（HSC）已被证明随着个体生长的年龄增长，可以连续地检测随机突变。3 - 5，虽然这些突变大多数是
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
503。克隆造血，衰老和炎症：海报I
1。Xu Y，Chiang YH，HO PC，Vannini N：线粒体决定HSC和T细胞的功能和命运。2023 CANCAR IMMUNOL RES 2。Girotra M, Chiang YH, Charmoy M, Ginefra P, Hope HC, Bataclan C, Yu YR, Schyrr F, Franco F, Geiger H, Cherix S, Ho PC, Naveiras O, Auwerx J, Held W, Vannini N: Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune系统。2023 NAT老化3。Wilkinson AC，Ishida R，Nakauchi H，Yamazaki S：小鼠造血干细胞的长期离体扩张。 2020 NAT ProtoC 4。 Wang Y，Backman TWH，Horan K，Girke T：FMCSR：不匹配的最大最大常见子结构搜索R. 2013 Bioinformatics 5。 Hennig C：_FPC：clustering_的灵活过程。 2024 cran.r- project.org/package=fpc 6。 Maechler，M.，Rousseeuw，P.，Struyf，A.，Hubert，M.，Hornik，K：集群：聚类分析基础知识和扩展。 2023 cran.r-project.org/package=cluster 7。 Ritz，C.，Baty，F.，Streibig，J.C.，Gerhard，D：使用R 2015 PLOS ONE 8。的剂量反应分析 Landrum G等人：RDKIT：开源化学信息学。 2024 doi.org/10.5281/zenodo.591637Wilkinson AC，Ishida R，Nakauchi H，Yamazaki S：小鼠造血干细胞的长期离体扩张。2020 NAT ProtoC 4。Wang Y，Backman TWH，Horan K，Girke T：FMCSR：不匹配的最大最大常见子结构搜索R. 2013 Bioinformatics 5。Hennig C：_FPC：clustering_的灵活过程。2024 cran.r- project.org/package=fpc 6。Maechler，M.，Rousseeuw，P.，Struyf，A.，Hubert，M.，Hornik，K：集群：聚类分析基础知识和扩展。2023 cran.r-project.org/package=cluster 7。Ritz，C.，Baty，F.，Streibig，J.C.，Gerhard，D：使用R 2015 PLOS ONE 8。Landrum G等人：RDKIT：开源化学信息学。2024 doi.org/10.5281/zenodo.591637
骨髓造血中细胞间信号传导的细胞和分子网络
造血干细胞和祖细胞（HSPC）依靠细胞间信号传导来维持和调整其血液和免疫细胞的产生。此过程发生在半流利的骨髓中，载有数十种不断迁移和相互作用的细胞类型。为了阐明造血造血的基础细胞相互作用和信号转导的动态网络，我们通过整合有关配体和受体表达，细胞类型丰度和细胞空间定位的数据来测量细胞细胞空间相互作用概率（Cellip）的算法。使用新的和已发表的鼠标数据集，我们验证了细胞IP，并发现了指示造血的反馈机制的信号转导。此外，我们在同一造血阶段确定了跨个别HSPC的信号通路之间的显着相关性。这些途径相关性阐明了造血作用的细胞和信号网络的组织，从而通过与已建立的途径揭示了新调节剂。信号定量和相关数据可通过造血界面信号探索器（HISE）获得。关键字：造血，造血茎和祖细胞，骨髓，细胞间信号传导，信号网络，细胞 - 细胞通信，单细胞RNA测序，细胞 - 细胞空间相互作用，反馈机制，PARS PATH
使用原代人
由KatharinaGötze教授领导的研究小组在TechnischeUniversitätmünchen的肿瘤学/血液学系目前正在寻找实习的硕士学生（3月至4月），然后是我们实验室的硕士学位论文（May-Nov）。背景：造血干/祖细胞（HSPC）位于骨髓中，并通过称为造血的过程负责血细胞的产生。在一生中，这些细胞积累了突变，其中大多数是乘客，没有任何功能后果。然而，某些突变会触发克隆扩张，这是一个逐渐发展的过程，随着时间的流逝而发展，导致血液学疾病，例如骨髓增生性综合征（MDS）和急性髓性白血病（AML）。我们专注于称为不确定电势克隆造血症（CHIP）的克隆造血的前阶段。CHIP的特征是在没有血液学疾病迹象的个体中，具有变异等位基因频率大于2％的HSPC中存在体细胞突变，但进展到髓样恶性肿瘤的风险增加。MDS和AML的病理生理受到来自BM微环境的细胞中性（HSPC）和外在信号的影响，该信号提供了支持突变克隆扩展的各种细胞类型的网络。芯片中是否也是这种情况。
通过CRISPR/CAS9
为了研究克隆造血性基因突变的体外基因突变，并揭示了对人类茎和祖细胞（HSPC）室的直接影响，我们针对健康的，年轻的造血祖细胞，该细胞源自脐带血液样本，并用CRASPR/CAS9技术来源。位点特异性突变，随后在短期和长期的体外培养试验中分析，以评估自我更新和差异能力。菌落形成单元（CFU）测定法显示，TET2突变（TET2 MUT）细胞的自我更新增强，而ASXL1 MUT以及DNMT3A MUT细胞的自我更新并未揭示短期培养的显着变化。引人注目的是，在所有突变体的长期培养实验中都可以检测到增强的菌落形成，表明自我更新能力的增加。尽管我们还可以证明所有突变体的不同细胞克隆的优先克隆膨胀，但长期培养后的克隆组成揭示了对HSPC的突变特异性影响。因此，通过使用原发性脐带血细胞，我们能够研究表观遗传驱动器突变，而不会混淆年龄或复杂的突变景观，而我们的发现为克隆血肿相关突变对人类茎和前代细胞的自治和核心组成的直接影响提供了证据。