与治疗相关的毒性仍然是小儿造血干细胞移植(HSCT)的挑战。在这项前瞻性单中心研究中,我们研究了通过等离子体C3A和SC5B-9的补体系统和移植后的激活。我们还研究了急性不良事件和关键的血管并发症,并分析了它们与补体激活的可能关系。在42例患者中,39例(92.9%)在移植后的头100天中至少发生了一个不良事件(2-4级),而23例(54.8%)至少发生了一次严重(3级或4级)。我们确定了毛细血管泄漏综合征(CLS),静脉易裂/正弦障碍综合征(VOD/SOS)或血栓微型血管病(TMA)的4/42(9.5%)患者。50%的内皮病患者死于毒性。补体激活。hsct伴随着血液C3a的增加,移植周期C3A在30分钟和24小时峰值达到峰值。在移植后的头六个月中,十名患者在SC5B-9中至少显示高度50%,但这与临床不良事件没有明显相关。一名患有严重TMA的患者的SC5B-9在移植后1个月的峰值峰值显着增加,接近移植前水平的40倍。末端补体激活似乎仅与临床上显着的HSCT-TMA相关。
缩写:ANZTCT,澳大利亚和新西兰移植和蜂窝疗法注册表; BM,骨髓; BM,骨髓; CI,置信区间; CR,完全响应; Em,东地中海地区; HCT,造血细胞移植; HCT-CI,造血细胞移植合并症指数;人力资源,危险比; IMID,免疫调节药物; IQR,四分位数范围; ISS,国际分场评分; NRM,非释放死亡率; OS,整体生存; PB,外周血; PFS,无进展的生存; PI,蛋白酶体抑制剂; PR,部分反应; R/R,复发/难治; RI,复发发生率; VGPR,非常好的部分响应。欧洲数据由EBMT提供,还包括来自南非的患者(n = 142),哥伦比亚(n = 12),新加坡(n = 48),伊拉克(n = 1),伊朗(n = 114),印度(n = 3)和巴西(n = 7)。
最近,人类CD34 +造血干细胞(HSC)已被纯化为大约三分之一细胞的频率,该频率为CD34 + CD38 CD38 CD45RA CD90 +/内皮蛋白C受体(EPCR) + HSC。这项工作旨在评估CD34 + HSC隔离的方法,探索抗体克隆,结合物,细胞来源以及其他细胞表面抗原(整合素A 6,CLEC9A和GPRC5C)的差异,以增强这些EPCR + HSC的纯度。我们在这里强调实验计划和抗体面板选择的重要性,这些选择是从多个来源中隔离这些人类HSC,并就用于此目的的试剂的陷阱提供了重要说明。我们的结果应该使实验室测试之间的结果更好地可重复性,以及进一步的工作,以改善人类HSC的富集。©2025作者。由Elsevier Inc.代表国际实验血液学学会出版。这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
1血液学单位,意大利拉文纳(Ravenna)的Romagna移植网络; 2法国巴黎圣安托万医院的急性白血病工作组,巴黎的3个公共援助大门,法国巴黎圣安托万医院; 4法国巴黎的皮埃尔大学和玛丽·库里大学; 5法国巴黎938的Santè和医学研究所国家研究所混合研究; 6移植计划和蜂窝疗法,马赛癌症研究中心,法国马赛的Paoli Calmettes研究所; 7 Ospedale San Raffaele S.R.L.,Hematology and BMT,意大利米兰; 8土耳其Kocaeli的骨髓移植部Anadolu医疗中心医院; 9 Hopital Jean Minjoz,《血液学服务》,法国Besancon; 10巴黎世界炎,医院LaPitié-Salpêtrière,法国巴黎临床血液学; 11南特大学医院中心,部。d'Hematologie,法国南特,法国; 12 Hopital Saint-Louis,法国巴黎血液学服务-BMT; 13医院U.来自西班牙桑坦德的Servicio deHematología-Hemoterapia的Valdecilla。 14个医疗公园医院,土耳其安塔利亚的干细胞移植单元; 15血液学和医学肿瘤学系,范德比尔特大学医学中心,田纳西州纳什维尔,美国,16岁,圣坦医院,AP-HP,AP-HP,巴黎,法国,17血液学和骨髓移植司,Chaim Sheba医疗中心,以色列Tel-Hashomer,以色列; 18特拉维夫大学萨克勒医学院,以色列特拉维夫大学,法国巴黎索邦大学19号,索邦大学,法国巴黎938 Inserum umrs 938。
1神经学系,神经中心,瑞士锡安,瑞士2号,瑞士2临床神经科学系,洛桑大学(CHUV)大学医院和洛桑大学,瑞士洛桑大学,瑞士大学3号,洛桑血液学系3疾病和ALS,LA TIMONE医院,法国Marseille,5个部门和神经病学实验室,国家参考“稀有周围神经病”,Limoges大学医院(CHU LIMOGES),法国Limoges,6 Institut degénomiquefoncountionnelle,Montpellier,cnrander,cnrander,cnrance cnrance in Insermer,Insermermermer,Montermer,Montermer,Montermer,Montermenter,Insermermenter,Montermermen
Hannah Lawson,Louie van de Lagemaat,Melania Barile,Andrea Tavosanis,Jozef Durko等。引用的2坐在稳态造血和移植中保持关键造血调节途径,以维持HSC池。干细胞报告,2021,16(11),pp.2784-2797。10.1016/j.stemcr.2021.10.001。hal-04140537
同种异体造血干细胞移植(HSCT)仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法(1)。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞(GVL)效应消除该疾病的作用,也涉及移植程序的某些主要并发症的发展,例如移植抑制,Graft-graft-vs.-Host疾病(GVHD)和感染。最近,人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了,这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上,以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法,例如双科抗体,检查点抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合,以改善其治疗性发效性(2)。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告,这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗(3)。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中(4)。Sun等。 理想情况下,这样的早期GVHDSun等。理想情况下,这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据,将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天(在GVHD发作之前)显示出明显的增加和激活,这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外,这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。
Q4 Q5Q6 1 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科肿瘤学和血液学“Lalla Ser ` agnoli”; 2 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系、3 医学和外科科学系、微生物组学组、4 药学和生物技术系、微生物组科学和生物技术组; 5 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科急诊科; 6 波兰弗罗茨瓦夫医科大学儿科肿瘤学、血液学和骨髓移植系和诊所; 7 意大利维罗纳综合大学医院母婴部、儿科血液肿瘤科; 8 意大利帕维亚圣马特奥 Policlinico IRCCS 基金会儿科血液学/肿瘤学; 9 意大利罗马 Bambino Gesù 儿童医院、科学研究与治疗研究所儿科血液学和肿瘤学科; 10 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科意大利罗马圣心天主教大学
严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染主要影响呼吸系统,但可能引起血液学改变,例如贫血,淋巴细胞减少和血小板减少症。先前的研究报告说,SARS-COV-2有效地感染了造血茎和祖细胞(HSPC)。但是,尚未描述对造血和免疫重建的后续影响。在这里,我们评估了使用SARS-COV-2 Omicron变体假病毒(PSV)的脐带血液衍生的HSPC感染的病理影响。OMICRON PSV感染的HSPC的转录组分析揭示了涉及炎症,衰老和NLRP3炎症的基因的上调,这表明插入的潜在触发触发器。OMICROR PSV感染的HSPC呈现的多重祖细胞数量减少(粒细胞 - 红细胞 - 巨噬细胞 - 巨噬细胞 - 巨核细胞群形成单位)ex vivo和vivo和重生的造血干细胞(Ki-67--hcd34 + s) γ空小鼠模型(Omicron小鼠)。此外,Omicron PSV感染诱导了HSPC的髓样偏差。用抗病毒剂纳米摄影烯氧化物治疗,部分缓解了体外和体内的髓样偏置和炎症表型。这些发现提供了有关SARS-COV-2感染的造血和免疫作用异常的见解,并突出了潜在的治疗干预措施。
Busulfan(BU)是一种用于化学疗法方案的烷基化剂,以及诸如环磷酰胺(CY)和氟甲滨(Flu)的药物,用于造血干细胞移植(HSCT)。由于对儿童全身照射的长期影响的担忧,基于BU的调节方案已被广泛应用于小儿造血干细胞的调节。但是,BU具有狭窄的治疗窗口,其药代动力学特征显示出显着的个体间变异性,这在儿童中尤其明显(Marsit等,2020)。不足的药物暴露与移植衰竭或复发率更高有关,而过度暴露与毒性增加和与移植相关的死亡率增加有关(Bartelink等,2016)。值得注意的是,BU的效率和不良药物反应与其血液浓度的集中时间曲线(AUC)紧密相关,因此通常需要进行治疗药物监测(TDM)以实现个性化药物管理(Rasor等人,Rasor等,2019; Sweiss等,2019; Sweiss等,2020; Bogn。;Bognàret,2022; bogn- et al et a,202 and a,202 al an a e,202 al an a g an,202 and al a a n a e,202 al。有限的采样策略(LSS)是一种使用药代动力学模型来确定最佳采样
