每年在全球进行的同种异体造血SCT的数量继续增加,这与对治疗细胞供体的需求增加并行。捐赠者特征和收集程序在最近几十年中发生了重大变化,并预见了进一步的变化。有关短期和长期捐助者结果的信息对于确保最大的捐助者安全性和可用性至关重要。当前的数据主要来自无关的捐助者,提供了有关与捐赠相关的频繁早期事件的可靠信息,其中大多数是轻度至中度强度。有关严重不良反应类型和相对风险的信息更有限。此外,在长期捐助者结果上只有很少的数据。根据这一需求,在研讨会中开发了针对潜在捐助者随访的最低数据集的建议,其中一组国际调查人员的参与是在全球网络的主持人和莫罗夫移植的全球网络批准下积极参与同种异体干细胞捐赠的。建立了针对相关和无关的捐助者的标准化全球随访,将对造血细胞捐赠的短期和长期安全纤维进行监控,并为未来的捐助者选择和咨询构成可靠的基础。
开发和测试了许多基因编辑技术,但是,其中大多数是针对转化的细胞系进行了优化的,这些细胞系在可转染性,细胞死亡倾向,分化能力和基因编辑工具的染色质可访问性方面与其主要细胞对应物不同。研究人员正在努力克服与原代细胞基因编辑相关的挑战,即在改善基因编辑工具组件的水平上,例如,在这些细胞的核糖核蛋白中,使用修饰的单个指南RNA,更有效地递送Cas9和RNA的效率。尽管做出了这些努力,但在真正的原代细胞中适当基因编辑的效率低是一个障碍,需要克服它,以便生成足够高的校正细胞以供治疗性使用。此外,许多用于基因编辑的治疗性候选基因在更成熟的血细胞谱系中表达,但在造血干细胞(HSC)中不表达,它们在异染色质中紧密堆积,使它们对基因编辑酶的访问较低。有时将HSC带来增殖中的HSC是克服缺乏染色质的解决方案,但是HSC中增殖的诱导通常与干性损失有关。记录的脱靶效应的发生,重要的是,靶向副作用也引发了重要的安全问题。总而言之,在HSC中的基因编辑以进行基因校正目的之前,仍有许多障碍仍有待克服。在这篇综述中,从一种角度来看,我们将讨论研究和开发一种针对单基因血液和免疫系统疾病的新型基因工程疗法的挑战。
对68 146个造血干细胞移植(HSCTS)(HSCTS)(自体自体的53%和47%的同种异体)的数据,由77个国家/地区的1566个团队收集,并通过其区域移植组织进行了报告,并通过其区域移植组织进行了分析。的移植率范围为每1000万居民0.1至1001,与15个493个捐助者相比,从无关的16 433个捐助者中注册了更多的HSCT。移植物。与2006年相比,观察到总计46%(同种异体和38%的自体)增加了46%。增长是由于报告团队的增加(18%)和中位移植活动/团队(从38 hscts/team)所致。在不匹配/单倍性家庭HSCT中注意到增加了167%。优点,劣势,机遇,威胁(SWOT)分析表明,WBMT的全球观点是其主要优势,并确定成为患者和当局的关键专业机构的潜力。有限的数据收集仍然是其主要弱点和威胁。总而言之,多年来,全球HSCT在四个世界卫生组织地区的高原(同种异体4自体)中增长(同种异体4自体)。在同种异体,单倍性HSCT中观察到了重大增加,并且在较小的程度上,在脐带血移植中观察到了重大增加。
造血干细胞 (HSC) 是一种罕见但功能强大的细胞类型,可支持终生造血并在移植后稳定地再生整个血液和免疫系统。造血干细胞移植是治疗各种血液和免疫系统疾病的主要方法。因此,体外扩增和操作造血干细胞是提出实验血液学中的生物学问题并帮助改善临床造血干细胞移植疗法的重要方法。然而,体外扩增可移植的造血干细胞仍然具有挑战性。本综述总结了体外造血干细胞扩增技术的最新进展及其在生物学和临床问题中的应用,并讨论了该领域的当前问题。© 2023 ISEH – 血液学和干细胞学会。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章(http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)
抽象造血是一个连续的过程,其中前体细胞在整个生命中都会增殖和分化。但是,控制这一过程的分子机械尚未明确定义。编码DNA结合同源域的含同源物基因是一个高度保守的基因网络。它们是在具有位置层次结构的发育胚胎中表达的簇中组织的。我们已经分析了四个人HOX基因座在红血病,叶虫细胞和单核细胞系中的表达,以研究人类HOX基因的物理组织是否反映了造血细胞分化过程中涉及的调节性层次结构。我们的结果表明,代表血液 - 诗分化的各个阶段的细胞显示出HOX基因表达的差异模式,并且HOX基因在可能包括整个基因座的块中协调或关闭。在分析的所有线路中,整个HOX4基因座都保持沉默,几乎所有HOX2基因在红血球细胞中都活跃,并在髓样限制的细胞中关闭。我们的观察结果提供了有关HOX基因调控的信息,并表明这些基因的坐标调节可能在血液早期阶段的谱系确定中起重要作用。
几十年来,造血干细胞移植 (HSCT) 一直是血癌治疗不可或缺的一部分,迄今为止,全球已实施了超过一百万例手术。移植技术和支持性护理的改进改善了患者的治疗效果,并将捐献者的风险降至最低。然而,造血干细胞移植在短期和长期内仍与严重的并发症有关。尽管存活率随着时间的推移已显著提高,但移植后死亡率(通常由于移植物抗宿主病 (GVHD) 或血癌复发)仍然是一个重大问题。本出版物描述了造血干细胞移植的发展及其随时间的增长、移植类型和干细胞来源的趋势、捐献者选择、造血干细胞移植过程(包括移植前和移植后注意事项)、患者治疗效果、长期影响以及可能导致临床进展的新兴趋势。本指南还包括来自白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 和其他提供有关造血干细胞移植的优质信息的组织的资源。这些资源将帮助医疗保健提供者更好地了解 HSCT 在血癌中的作用,并帮助患者、家人和护理人员应对这种治疗的复杂性,这种治疗是癌症治疗过程中有效但具有挑战性的一个组成部分。
造血干细胞移植(HSCT)一直是血癌治疗的组成部分,迄今为止,全球进行了超过一百万个手术。改善移植技术和支持性护理的改善,改善了患者的预后,并最大程度地减少了捐助者的风险。但是,在短期和长期内,HSCT仍然与显着的并发症有关。尽管随着时间的流逝,生存率显着提高,但移植后死亡率通常是由于移植物抗宿主病(GVHD)或血液癌复发,但仍然是一个重大问题。本出版物描述了HSCT的发展及其随着时间的推移的增长,移植类型和干细胞源的趋势,供体选择,HSCT过程,包括移植前和移植后考虑因素,患者结果,长期影响以及可能导致临床进展的新兴趋势。本指南还包括白血病和淋巴瘤协会(LLS)的资源以及提供有关HSCT质量信息的其他组织。这些资源将帮助医疗保健提供者更好地了解HSCT在血液癌中的作用,并在患者,家庭和护理人员与这种治疗的复杂性斗争中,这是癌症旅程中有效但充满挑战的组成部分。
造血干细胞(HSC)在衰老过程中会发生功能下降。老化的HSC的内在特征已被很好地描述,包括强骨髓偏置,总数增加以及移植过程中功能的降低。老化的骨髓微环境或利基市场对HSC的影响知之甚少。至关重要的是要了解衰老过程中利基市场的变化及其支持HSC的能力,因为这可能揭示了提高HSCIFTEMS所需的信号和机制。此外,异缘移植提供了一种测试年龄受体小众对年轻捐赠者HSC的影响的方法,相反,年轻的接受者利基市场对老年供体HSC的影响。重要的是,这些实验表明,如果受体小众群体老化,则供体HSC植入会减少,相反,年轻的小众可以使老化的供体HSC恢复活力。在这里,我们将重点介绍老化的HSC及其微环境之间的相互作用。我们将重点介绍当前的争议,研究差距和未来的方向。
摘要:造血干细胞(HSC)的可及性来操纵和重新填充血液和免疫系统,使它们处于细胞和基因治疗发展的最前沿。基因组编辑工具的最新进展,尤其是针对定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CAS)和CRISPR/CAS衍生的编辑系统,已改变了基因治疗景观。它们的多功能性以及编辑基因组序列并促进基因破坏,校正或插入的能力,扩大了潜在基因疗法靶标的范围,并加速了许多可通过移植或改良的HSC进行治疗的稀有疾病的潜在治疗疗法的发展。正在进行的发展旨在解决HSC修饰的效率和精度,治疗的耐受性以及相应疗法的分布和负担能力。在这里,我们概述了HSC基因组编辑领域的最新进展,作为对遗传疾病的治疗,并总结了相应的临床前和临床研究中最重要的发现。重点是基于HSC的疗法,我们还讨论了在基因组编辑的临床翻译中需要克服的技术障碍,并表明进步可能会促进最常见的疾病以外的常规应用。
