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内皮和造血HPSC通过血红素内皮祖细胞分化
抽象背景：HPSC来源的内皮和造血细胞（ECS和HCS）是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育，但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中，我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法：通过CD144 + - 胚胎体（HPSC-EBS），将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群，HPSC-EC和爆炸菌落（HPSC-BC）。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定，LDL摄取测定，TNF-α的内皮激活，一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是，我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC；在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中，体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同，通过将它们与未分化的hESC进行比较（例如，HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +），并针对人类胚胎肝（EL）内皮，血红蛋白和造血细胞亚群。结果：在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后，获得了血红素内皮种群，并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代，这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95％。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外，HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90％CD43 + HPSC-BC的中间群体，能够产生髓样和红系菌落。最后，转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +，HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层，内皮和造血认同，以及
人类造血干细胞的治疗性碱基编辑
利益冲突声明 作者声明存在经济利益冲突：详情可参见本文在线版。JKJ 在 Beam Therapeutics、Editas Medicine、Excelsior Genomics、Pairwise Plants、Poseida Therapeutics、Transposagen Biopharmaceuticals 和 Verve Therapeutics (f/k/a Endcadia) 拥有经济利益。麻省总医院和 Partners HealthCare 已审查并根据其利益冲突政策管理 JKJ 的利益。JKJ 是美国基因和细胞治疗学会董事会成员。JMG 和 JKJ 是描述本研究中使用的 A3A (N57Q) BE3 变体的专利申请的共同发明人。JKJ 还是描述基因编辑、碱基编辑和表观遗传编辑技术的各种专利和专利申请的共同发明人。JZ、YW 和 DEB 是与治疗性基因编辑技术相关的各种专利的共同发明人。
靶向造血干细胞进行消融或膨胀的方法
造血干细胞移植（HCT）已治愈许多癌症恶性肿瘤和单基因疾病。然而，当前的临床局限性包括移植移植物中的少量真实HSC以及对遗传毒性骨髓性调节方案的需求。在弗雷德·哈奇（Fred Hutch）和纪念斯隆·凯特林（Memorial Sloan Kettering）的团队中发现了LH在HSC生物学中的新作用，并在LH存在下证明了原始HSC种群的扩大。此外，这些团队正在开发新型的治疗剂，以将LHR受体靶向特定于HCT之前的非毛囊调理方案，以特异性消融HSC。
社论：同种异性造血干细胞移植的免疫学
同种异体造血干细胞移植（HSCT）仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法（1）。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞（GVL）效应消除该疾病的作用，也涉及移植程序的某些主要并发症的发展，例如移植抑制，Graft-graft-vs.-Host疾病（GVHD）和感染。最近，人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了，这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上，以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法，例如双科抗体，检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合，以改善其治疗性发效性（2）。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告，这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗（3）。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中（4）。Sun等。 理想情况下，这样的早期GVHDSun等。理想情况下，这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据，将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天（在GVHD发作之前）显示出明显的增加和激活，这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外，这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。
长期造血干细胞触发利什曼原虫寄生虫
应对静止和治疗后复发的挑战在微生物学领域中至关重要。这项研究表明，在人和小鼠骨髓干细胞中估计有2-3个分裂后，Infantum和Donovani L. donovani寄生虫迅速静止。有趣的是，在巨噬细胞中未观察到这种行为，这是利什曼原虫寄生虫的主要宿主细胞。静止和非循环代谢状态的转录比较证实了基因表达的总体下降是静止的标志。静止的amastigotes显示出随着遗传改变而快速进化适应反应的尺寸和迹象。我们的研究进一步证明了这种静止状态会显着增强对治疗的抗药性。此外，通过静止的过渡与沙蝇的传播高度兼容，并增加了寄生虫感染细胞的潜力。总的来说，这项工作将骨髓中的干细胞确定为利什曼原虫静止的利基市场，对抗寄生虫治疗和毒力性状的获取具有重要意义。
供体淋巴细胞输注和造血祖细胞（HPC）Boost
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造血干细胞同源基因编辑的进展与障碍
基因修饰或插入最初于 20 世纪 70 年代初提出作为治疗遗传性疾病的方法 [ 1 ]。造血干细胞 (HSC) 是基因治疗的首选目标，因为它们能够维持终生造血，从而能够持久缓解一系列疾病。目前，遗传性血液疾病的基因治疗方法主要包括从患有潜在遗传缺陷的个体中提取造血干细胞和祖细胞 (HSPC)，并在体外进行基因修饰后进行过继转移（图 1 a）。数十年来在临床上进行的同种异体 HSPC 移植为这种新方法的治疗转化提供了路线图。在自体移植基因修饰的 HSPC 时，可以避免同种异体反应性并发症并降低预处理方案的复杂性，与同种异体 HSPC 移植相比，它们具有显著优势。使用基于 γ 逆转录病毒载体的基因递送载体的临床试验最初于 20 世纪 90 年代获得批准，但仅检测到少量校正细胞，并且未观察到潜在缺陷的表型校正。重新关注优化体外转导条件和增加预处理方案以利于转导细胞的植入，导致在原发性免疫缺陷患者中首次获得明确的临床成功[2-4]。然而，随后报告称接受治疗的患者中载体介导的原癌基因插入激活导致恶性肿瘤[5-7]，这鼓励了主要基于 HIV-1 慢病毒亚家族逆转录病毒的替代载体设计的开发（图 1b）。慢病毒载体的独特成分促进其在非分裂的 HSPC 内的核易位，进一步增强这些细胞的转导。这些载体中 3′-LTR 启动子和增强子元件的消除也提供了一个关键的自失活 (SIN) 安全特性，以减轻对可能与内源性 HIV 颗粒重组或载体整合基因组位点附近原癌基因意外激活的担忧。然而，对于这些 SIN 载体，转基因表达的效率高度依赖于添加
造血茎和祖细胞中高效的基因组编辑
Key points: - IVTsgRNAs in K562 predict response to highly effective genome editing in HSPCs - Low cost and efficient nucleofection protocols for RNP based editing in K562 and HSPCs - Genome editing efficiencies in HSPCs up to 80% is independent of cell number, and CD34 subpopulations are equally sensitive for genome editing - CRISPR-Cas9 gene editing does not impact细胞增殖和分化或长期p21诱导细胞衰老