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新型造血祖细胞激酶1抑制剂KHK-6增强T细胞激活
抑制负调节剂在免疫细胞中的功能作用是开发免疫疗法的有效方法。 丝氨酸/苏氨酸激酶造血祖细胞激酶1（HPK1）参与T细胞受体信号传导途径，通过在Ser-376时通过其磷酸化诱导SLP-76的降解，从而减少了免疫反应，从而减轻了T细胞的活化。 有趣的是，一些研究表明，HPK1激酶活性的遗传消融或药理抑制通过增强T细胞激活和细胞因子产生来改善对CANS的免疫反应。因此，HPK1可能是基于T细胞的癌症免疫疗法的有前途的可药物目标。 为了增加针对癌细胞的免疫反应，我们设计和合成了KHK-6，并评估了其细胞活性以抑制HPK1并增强T细胞活化。 KHK-6抑制了HPK1激酶活性，IC 50值为20 nm，CD3/CD28诱导的SLP-76磷酸化在Ser-376上，KHK-6显着增强了CD3/CD228诱导的细胞因子的产生；表达CD69，CD25和HLA-DR标记的CD4 +和CD8 + T细胞的比例； SKOV3和A549细胞的T细胞介导的杀伤活性。 总而言之，KHK-6是一种新型的ATP竞争性HPK1抑制剂，可阻断SLP-76的HPK1下流流的磷酸化，从而增强了T细胞的功能激活。 总而言之，我们的研究表明KHK-6在抑制HPK1抑制免疫疗法的药物发现中的有用性。抑制负调节剂在免疫细胞中的功能作用是开发免疫疗法的有效方法。丝氨酸/苏氨酸激酶造血祖细胞激酶1（HPK1）参与T细胞受体信号传导途径，通过在Ser-376时通过其磷酸化诱导SLP-76的降解，从而减少了免疫反应，从而减轻了T细胞的活化。有趣的是，一些研究表明，HPK1激酶活性的遗传消融或药理抑制通过增强T细胞激活和细胞因子产生来改善对CANS的免疫反应。因此，HPK1可能是基于T细胞的癌症免疫疗法的有前途的可药物目标。为了增加针对癌细胞的免疫反应，我们设计和合成了KHK-6，并评估了其细胞活性以抑制HPK1并增强T细胞活化。KHK-6抑制了HPK1激酶活性，IC 50值为20 nm，CD3/CD28诱导的SLP-76磷酸化在Ser-376上，KHK-6显着增强了CD3/CD228诱导的细胞因子的产生；表达CD69，CD25和HLA-DR标记的CD4 +和CD8 + T细胞的比例； SKOV3和A549细胞的T细胞介导的杀伤活性。总而言之，KHK-6是一种新型的ATP竞争性HPK1抑制剂，可阻断SLP-76的HPK1下流流的磷酸化，从而增强了T细胞的功能激活。总而言之，我们的研究表明KHK-6在抑制HPK1抑制免疫疗法的药物发现中的有用性。
一种受自然启发的用于造血干细胞和祖细胞基因沉默的纳米递送平台
核酸疗法在沉默、表达或编辑基因方面具有巨大潜力。在这里，我们介绍了一种基于天然脂蛋白的纳米递送平台，该平台可防止小干扰 RNA (siRNA) 过早降解，确保其靶向和细胞内递送到骨髓中的造血干细胞和祖细胞 (HSPC)。在建立了一种在其核心中稳定地整合 siRNA 的载脂蛋白脂质纳米颗粒 (aNP) 原型后，我们建立了一个综合库，并彻底表征了单个 aNP 的物理化学性质。在对所有配方进行体外筛选后，我们选择了八种代表库多样性的 siRNA-aNP，并使用静脉给药方案确定了它们沉默小鼠免疫细胞亚群中溶酶体相关膜蛋白 1 (LAMP1) 的能力。我们的数据表明，使用不同的 aNP，我们可以在免疫细胞亚群及其骨髓祖细胞中实现功能性基因沉默。除了基因沉默之外，aNP 平台固有的与免疫细胞结合的能力使其具有向 HSPC 提供其他类型核酸疗法的巨大潜力。
接受同种异体造血干细胞移植的患者的无血液药物
在美国东北部的一个大型学术医疗中心，为无血型菌，Inte Grating ESA，血小板蛋白受体激动剂（TPO-RAS）（TPO-RAS）和标准程序设计了指南，以减轻血小板减少症和贫血风险。被认为有资格进行移植并确定适当的ABO兼容供体后，随后进行了计划。预处理红细胞的产生最佳效果可以防止抗溶质后严重的贫血，从而对包括铁，B 12和叶酸不足进行全面评估营养性贫血。临床医生为B 12不足和口服叶酸开处方肠胃外蓝葡萄糖，如果有叶酸不足的证据。移植团队获得了铁研究，包括铁蛋白，转铁蛋白饱和度和总铁结合能力；铁缺乏症患者接受IV铁，并进行重新测试以确保达到目标水平。这种机构更喜欢静脉铁对口服配方，因为口服铁通常无法提供足够的铁来纠正铁缺乏的红细胞生成（Beck等，2020; Coltoff等，2019; Deloughery，2020）。
检查更新的血管肉瘤细胞促进保守的宿主衍生造血膨胀
1个动物癌症护理与研究计划，明尼苏达大学，明尼苏达州圣保罗大学。 2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。1个动物癌症护理与研究计划，明尼苏达大学，明尼苏达州圣保罗大学。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。 3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。 4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。2明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医临床科学系。3明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的共济会癌症中心。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。 5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。4佛罗里达大学兽医学院小动物临床科学系，佛罗里达大学盖恩斯维尔，佛罗里达州。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。 7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。 8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。5佛罗里达大学佛罗里达大学健康癌症中心，佛罗里达州盖恩斯维尔大学。6佛罗里达州盖恩斯维尔大学佛罗里达大学的智能重症监护中心。7人工智能学术倡议（AI 2）中心，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。 9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。 10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。 11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。8明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达大学的健康信息学研究所。9明尼苏达州明尼苏达州明尼阿波利斯大学的干细胞研究所。10医学系（明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学医学院血液学，肿瘤学和移植科），明尼苏达州。11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。 12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。11微生物学，免疫学和癌症生物学（MICAB）研究生课程，明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州，明尼苏达州。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。 13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。12宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学血液学和肿瘤学系医学系，宾夕法尼亚州。13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。 14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。 15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。13 CAPSTAN THERAPEUTICS，加利福尼亚州圣地亚哥。14明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学明尼苏达大学的明尼苏达大学生物材料采购网络（Bionet）。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。 16 Janssen Research＆Development，LLC。15明尼苏达州圣保罗大学兽医学院兽医医学系。16 Janssen Research＆Development，LLC。17明尼苏达州明尼苏达州明尼苏达州大学科学与工程学院数学学院。18应用数学，科罗拉多大学博尔德大学，科罗拉多州博尔德。19，麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥。20人类生物学部，弗雷德
cp.mp.108-镰状细胞贫血和β-丘脑中的同种异体造血细胞移植
镰状细胞贫血和β-丘脑贫血镰状细胞疾病是由同义突变引起的，该突变在β-糖蛋白亚基中与谷氨酸交换了谷氨酸。4该突变的纯合遗传导致疾病表型，而杂合载体不表现出临床疾病症状。杂合载体也称为具有镰状细胞性状。4这种氨基酸取代会导致红细胞中脱氧的血红蛋白刚性聚合物，最终形成了经典的镰状形态。2镰状红细胞遮住了微脉管系统，导致组织缺氧，梗塞和慢性溶血性贫血。4因此，镰状细胞贫血呈现出异质的临床表现范围，包括疼痛，中风，血管闭塞发作，多器官损伤，生活质量降低和寿命缩短。2,4
供体淋巴细胞输注（DLI）和造血祖细胞（HCP）增强
接受白细胞手术。收集后，这些单元将立即或冷冻存储后注入受体。•造血祖细胞（HPC）（也称为干细胞）从原始的造血干细胞移植（HCST）供体提升旨在恢复造血干细胞移植后的造血或增强移植功能（HSCT）。曾对接受供体淋巴细胞输注（DLI）的同种异体造血细胞移植（HCT）的个体的证据摘要，证据包括荟萃分析，系统评价，非随机研究，非驱动研究，观察性研究和病例系列研究。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。在各种血液系统恶性肿瘤中以及针对诸如计划或先发制人的DLI，复发的治疗或混合到充分供体嵌合体的转化率的各种适应症中，患者显示出对DLI做出反应的证据。同种异体HCT后，对DLI的反应率在慢性骨髓性白血病（CML）中最好，随后是淋巴瘤，多发性骨髓瘤和急性白血病。CML以外，当使用化学疗法诱导来减轻DLI之前的肿瘤负担时，临床反应最有效。证据足以确定该技术对具有造血干细胞移植（HSCT）的个体的净健康结果的影响，这些人接受造血祖细胞（HPC）（也称为干细胞）的增强，该证据包括系统的综述 - 荟萃分析和观察研究。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。较差的移植功能是HSCT的严重并发症，并且已经在多种血液系统恶性肿瘤中研究了HPC促进功能，以恢复造血或增加的移植功能（促进HSCT）。尽管证据不健壮，因为HSCT后HPC提升没有高质量的RCT，但可用的证据证明了对HSCT后非移植或延迟植入的个体的有益效果。此外，大多数机构和共识指南建议在第一次HSCT时，应收集足够的造血干细胞（HSC）以进行两种干细胞移植。在非植物或延迟植入的情况下，可以将增强干细胞（BSC）用于第二次移植，也可以用于干细胞的促进。证据足以确定技术对净健康结果的影响。对于具有同种异体HCT的个体，他们接受了经过修改的（遗传或其他体内修饰）DLI，证据包括病例系列。相关结果是总体生存和疾病状况的变化。案例系列已经证明了该技术的可行性，没有严重的不利影响。没有与标准治疗进行比较的，施用改良的供体淋巴细胞的功效尚不清楚。证据不足以确定技术对健康结果的影响。
标题：唐氏综合症和造血干细胞移植：风险和挑战
出生时出生后骨髓病，后来发育于髓样Al，并且有先天性甲状腺功能减退症。从诊断到移植的中位时间为8.4 m；三个PT接受了Al的同种异体HSCT，并为神经母细胞瘤接受了一个自体HSCT，所有PT在首次完全缓解时都接受了干细胞移植物（1CR）； 50％接受BM和50％PB
产品特征摘要
硼替佐米作为单一疗法或与卵毛的脂质体阿霉素或地塞米松结合使用，用于治疗成年多发性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过1例先前的疗法，并且已经接受过或不适合hematopoietic hematopoietic actopoietic actopoietic actopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hemapoietic hemapoietic hematopoietic hematopoietic。bortezomib与Melphalan和泼尼松结合使用，用于治疗先前未经治疗的多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者不符合造血干细胞移植的高剂量化疗。bortezomib与地塞米松或地塞米松和丘里度胺结合使用，以诱导治疗先前未经治疗的多发性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者有资格接受血液中性干细胞的高剂量化学疗法。bortezomib与利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素和泼尼松的结合使用，可用于治疗先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤的成年患者，这些患者不适合出血性干细胞移植。
制造传感网络物理化的计算设计管道
陈公共卫生学院，马萨诸塞州波士顿； 40成人骨髓移植服务，医学系，纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心； 41白血病系，加利福尼亚州杜阿尔特市霍普国家医学中心血液学与造血细胞移植系；阿联酋阿布扎比的谢赫·沙克布特医疗城医学院42医学系； 43 Mayo Clinic Cancer Center，Mayo Clinic，Rochester，明尼苏达州； 44阿布扎比哈利法大学医学与健康科学学院； 45 Dana Farber波士顿儿童的癌症和血液疾病中心，马萨诸塞州波士顿； 46北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学教堂山北卡罗来纳大学血液学系； 47儿科血液学，肿瘤学，血液和骨髓移植，俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院； 48纽约州布法罗市罗斯威尔公园综合癌症中心癌症预防与控制部