这项荟萃分析旨在综合有关关键危险因素与糖尿病性视网膜病变(DR)发展的证据,这是糖尿病的主要并发症。我们系统地审查并分析了来自2023年4月的11项研究的数据,重点是血糖控制不良,甘油三酸酯水平,超过10年的糖尿病持续时间以及高血压对DR风险的影响。优势比(ORS),以说明研究之间的异质性。升高的空腹血糖和糖化的血红蛋白水平与DR的风险增加显着相关(OR:2.41,95%CI:1.63-3.57),强调了血糖控制的重要性。甘油三酸酯水平和糖尿病的持续时间在10年内也显示出与DR风险的正相关,尽管效应量较弱。高血压被确定为潜在的危险因素,尽管在所有研究中,这种关联在统计上并不显着。在整个分析中观察到中度到高的异质性,强调了DR的多因素性质。这项荟萃分析证实了血糖控制在防止DR和识别其他重要危险因素(包括甘油三酸酯水平和延长糖尿病持续时间)的关键作用。这些发现强调了需要综合糖尿病管理策略来减轻DR的风险。未来的研究应探讨这些关联的基础机制并制定有针对性的干预措施。
摘要:可以通过合适的血糖控制来预防1型糖尿病(T1D)的许多并发症。糖化血红蛋白(HBA1C)可能是早期检测该疾病代谢不平衡特征的标志物之一。但是,在大量患者中未能实现对糖尿病的最佳控制。证明,许多因素(社会人口统计学,心理和临床)导致了这种情况。该研究的目的是确定通过T1D患者中血红蛋白浓度测量的糖尿病控制的因素。在研究组中通过HBA1C测得的更好的糖尿病控制的独立因素包括较高的疾病接受度,较高的营养依从性,较低的BMI和较低的饮食失调风险。描述决定因素将允许改善提供给T1D患者的护理体系,并构成与自我保健和接受该疾病有关的重要心理变量。
作为护理点的描述/背景糖尿病的特征是高血糖水平与人体反应或产生胰岛素的能力有关,这是胰腺中产生的激素。胰岛素是人体调节血液中葡萄糖量并在需要时将血糖储存在肌肉,肝脏和脂肪中的机制的重要组成部分。糖尿病可能导致严重的健康问题,包括心脏病发作,中风的风险增加,以及与循环不良有关的并发症,例如神经损伤,肾脏衰竭和失明。糖尿病最常见的并发症之一是糖尿病神经病。调节和对血糖水平的监测可预防或减慢这些疾病和并发症的进展。糖基化血红蛋白(HBA1C)在红细胞中发现。 葡萄糖与血红蛋白分子结合时形成。 测量HbA1c浓度被用作细胞寿命中平均血糖水平的指标(大约四个月)。 已提出使用设备在房屋中测量HBA1C作为管理血糖浓度的一种技术。 与家庭葡萄糖监测不同,葡萄糖监测可以立即在一个时间点读取血糖水平,并用于实时改变治疗,HBA1C的测量是长时间内血糖控制的指标。 HBA1C的测量通常涉及将血液样本提交给实验室。 但是,该测试的结果通常在几天内无法使用,并且患者管理可能会延迟。糖基化血红蛋白(HBA1C)在红细胞中发现。葡萄糖与血红蛋白分子结合时形成。测量HbA1c浓度被用作细胞寿命中平均血糖水平的指标(大约四个月)。已提出使用设备在房屋中测量HBA1C作为管理血糖浓度的一种技术。与家庭葡萄糖监测不同,葡萄糖监测可以立即在一个时间点读取血糖水平,并用于实时改变治疗,HBA1C的测量是长时间内血糖控制的指标。HBA1C的测量通常涉及将血液样本提交给实验室。 但是,该测试的结果通常在几天内无法使用,并且患者管理可能会延迟。HBA1C的测量通常涉及将血液样本提交给实验室。但是,该测试的结果通常在几天内无法使用,并且患者管理可能会延迟。这促使开发了许多护理点(POC)设备,这些设备可以在诊所,医师办公室或家里的几分钟内测量HBA1C。
腺嘌呤碱基编辑提供了一种基于镰状细胞疾病(SCD)的可行基因疗法,将镰状血红蛋白(HBS,βε6V)转化为G-Makassar血红蛋白(HBG,βE6A),一种天然发生的,非致病变体。但是,单独使用HB的HBG功能在很大程度上没有表征。我们提出了一种用于表征纯化的HBG-MAKASSAR以及HBGG和HBGS红细胞功能的小鼠模型。纯化的HBG-makassar表现为功能性血红蛋白,包括在缺氧下无聚合。HBG-MAKASSAR的氧和脱氧状态的结构表征显示出血红蛋白折叠的拓扑结构与βε6α突变没有变化。 红细胞功能分析,缺氧下的疾病倾向,血液计数和线粒体保留措施将HBGS RBC作为HBAS和HBSS之间的严重程度中间,器官功能与HBA相当。 HBGG类似于大多数指标的HBAA。 总结我们的结果表明,直接校正HBS对HBG-Makassar可以为SCD提供变革性疗法。HBG-MAKASSAR的氧和脱氧状态的结构表征显示出血红蛋白折叠的拓扑结构与βε6α突变没有变化。红细胞功能分析,缺氧下的疾病倾向,血液计数和线粒体保留措施将HBGS RBC作为HBAS和HBSS之间的严重程度中间,器官功能与HBA相当。HBGG类似于大多数指标的HBAA。总结我们的结果表明,直接校正HBS对HBG-Makassar可以为SCD提供变革性疗法。
镰状细胞病 (SCD) 是由成人血红蛋白 (Hb) 链中的单个氨基酸变化引起的,这种变化会导致 Hb 聚合和红细胞 (RBC) 镰状化。导致胎儿 珠蛋白在成年期产生的突变共同遗传,胎儿 Hb 的遗传性持续性 (HPFH) 降低了 SCD 的临床严重程度。HBG 珠蛋白启动子中的 HPFH 突变会破坏阻遏物 BCL11A 和 LRF 的结合位点。我们使用 CRISPR-Cas9 通过产生插入和缺失来模拟 HBG 启动子中的 HPFH 突变,从而导致已知和推定的阻遏物结合位点的破坏。编辑患者来源的造血干/祖细胞 (HSPC) 中的 LRF 结合位点可导致 珠蛋白去阻遏和镰状表型的纠正。用靶向 LRF 结合位点的 gRNA 处理的 HSPC 异种移植在重新植入 HSPC 方面表现出较高的编辑效率。这项研究确定了 LRF 结合位点是基因组编辑治疗 SCD 的有力靶点。
引言妊娠糖尿病是指在怀孕期间开始或首先被诊断出的任何程度的葡萄糖不耐症(1)。各种因素在妊娠糖尿病的发生率中起作用,包括诊断方法,种族,身体成分和月经开始时的年龄(2-4)。产妇年龄,超重或肥胖,种族,糖尿病家族史以及妊娠糖尿病史(GDM)是GDM的一些建议的危险因素。研究表明,在妊娠糖尿病中,脂质过氧化产物可能会增加,并且抗氧化剂酶的活性可能会降低,这可能会对母体和胎儿健康产生副作用。类似于2型糖尿病,GDM患者的血糖水平与脂质过氧化物浓度有关(5)。妊娠糖尿病的患病率最近在世界和伊朗(6-8)上升。这种常见的妊娠代谢疾病与许多母体和胎儿并发症有关(9,10)。妊娠糖尿病通常是无症状的,因此必须进行早期筛查,诊断和治疗(11)。理想的筛查测试应确定尽可能多的患者并分开患者(即
WHO治疗指南建议在所有区域对由疟原虫疟原虫引起的血液阶段感染的41治疗中阿甘莫动蛋白 - 综合疗法(ACT)(氯喹42仅在维瓦克斯疟原虫仍然对氯喹敏感的地区推荐)。在恶性疟原虫中,在体内定义了43个对青蒿素衍生物的部分耐药性,是治疗后第44天检测到的寄生虫病,或者是寄生虫清除斜率≥5小时的半衰期。我们搜索了45 PubMed,以在1990年至2月47日在47 2025年之间发表的术语“ vivax”和“清除率”和(“ Artesunate”或46“ Dihydroartemisinin”或“ Artemisether”或“ Artemisinin”),没有语言限制。我们的搜索检索了102个研究,对标题和48个摘要进行了筛选,以识别21项用49个青蒿素衍生物报告的维瓦克斯治疗结果的研究。所有这些研究得出的结论是,青蒿素衍生物提供了50次快速的疟原虫寄生虫清除率,但两项研究报告了第3天的阳性频率很低,阳离子51阳性51次阳离子治疗(巴西为2.6%)或二脑蛋白酶素磷酸52(Indononesia的0.6%)。没有研究报告清除斜率半衰期≥5小时。53
* 这些作者对这项工作做出了同等贡献。附属机构 1) 免疫学和炎症,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 2) 罕见血液病,赛诺菲,美国马萨诸塞州沃尔瑟姆 3) 英国心脏基金会心血管流行病学部,剑桥大学公共卫生和初级保健系,英国剑桥 4) Tidal Therapeutics 蛋白质科学,赛诺菲,美国马萨诸塞州剑桥 5) 转化生物学研发,Biogen,美国马萨诸塞州剑桥 6) 波士顿大学阿拉姆 V. 乔巴尼安和爱德华·阿维迪西安医学院血液学/肿瘤学科;波士顿医学中心;镰状细胞病卓越中心,美国马萨诸塞州波士顿 7) 英国心脏基金会研究卓越中心,剑桥大学,英国剑桥 8) 国家血红蛋白病参考实验室,血液学系,四楼,约翰·拉德克利夫医院,英国牛津。 9)英国剑桥大学生物医学园区 NHS 血液与移植中心。 10) 英国剑桥大学国家健康与护理研究所血液与移植捐献者健康与行为研究组,英国剑桥 11) 英国国家医疗服务体系血液与移植-牛津中心,约翰拉德克里夫医院 2 楼,英国牛津 12) 英国牛津大学 BRC 血液学主题和拉德克里夫医学系,约翰拉德克里夫医院,英国牛津 13) 英国剑桥健康数据研究中心,威康基因组园区和剑桥大学,英国剑桥 14) 健康数据科学研究中心,人类科技城,意大利米兰 20157 15) 英国剑桥大学心肺研究所,英国剑桥 16) 英国威康桑格研究所人类遗传学系,欣克斯顿 17) 英国剑桥大学 MRC 生物统计学组,英国剑桥 18) 英国国家医疗服务体系血液与移植中心,朗路,剑桥,英国 19) 赛诺菲精准医学与计算生物学,美国马萨诸塞州剑桥联系人:Adam S. Butterworth 教授(asb38@medschl.cam.ac.uk)
认知障碍 (CI) 是 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的常见并发症,但其与长期血糖控制的关系尚不清楚。本研究旨在利用中国健康与养老纵向研究 (CHARLS) 的数据,调查 45 岁及以上中国 2 型糖尿病患者的平均糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平、HbA1c 控制状态、HbA1c 波动和 CI 之间的关联。共纳入 797 名参与者,他们在 2011 年至 2015 年期间测量了 HbA1c,并在 2018 年进行了认知功能评估。应用了逻辑回归模型和限制性三次样条 (RCS) 分析,调整了潜在的混杂因素。较高的平均 HbA1c 水平 (≥ 9%) 与 CI 风险增加显著相关,尤其是在整体认知和情景记忆方面(整体认知的 OR 4.03(1.45–11.20);情景记忆的 OR 2.92(1.02–8.38))。RCS 分析显示平均 HbA1c 与 CI 之间存在 U 形关系,表明过低和过高的 HbA1c 水平都会增加 CI 风险。与稳定的 HbA1c 水平相比,未受控制的 HbA1c 水平 (≥ 8%) 也与更高的 CI 风险相关。将 HbA1c 水平维持在 8% 以下可能会显著降低 2 型糖尿病患者的 CI 风险,凸显了个性化血糖管理的重要性。
*可在八名患者中评估的植入。†ANC≥0.5×10 9 /L的三个连续测量。基于八名在数据截止日期之前获得中性粒细胞植入的患者。‡连续三个连续测量,血小板计数≥20×10 9 /L,至少在血小板输血后7天开始,在血栓蛋白后10天。基于八名患者在数据截止日期之前获得血小板植入的患者。ANC,绝对中性粒细胞计数; Reni-Cel,Renizgamglogene AutogedTemcel; SD,标准偏差。