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Budd Chiari综合征中肝静脉的抽吸血栓切除术
Budd-Chiari综合征（BCS）是由于血栓形成引起的肝静脉流出道的特征。它可以从小肝静脉到Atrio-Caval结的任何级别发生。bcs很少见，其临床表现范围从无症状到潜在的威胁生命的暴发性急性肝衰竭。随后的慢性纤维化改变和肝脏萎缩，而不是致命的，在受影响的肝段中发展。治疗通常涉及两种主要策略：与潜在的proc仪状态相关的终身抗凝作用，并缓解肝静脉流出的阻塞（1,2）。在BC的情况下，已建立的血管内减压技术由血管成形术，支架或经偶联的肝内门体分流（TIPS）放置组成。此病例报告将肝静脉血栓蒸腾作为一种附加的血管内减压技术。
基于人工智能的肝活检非酒精性脂肪性肝炎组织学测量以确定 NASH/MASH 临床试验中的疾病活动性的资格意见草案
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sheppardafbi13-204 - 空军
本指令执行空军 (AF) 政策指令 (AFPD) 13-2，空中交通管制，空域，机场和靶场管理，并与空军部手册 (DAFMAN) 13- 204v1-4，机场运营和 DAFI 13-213，机场驾驶相衔接。它制定了与空中交通管制 (ATC) 塔台服务、机场运营和相关设备以及本地飞行有关的程序和指南。本出版物适用于所有常规空军、空军预备队、空军国民警卫队、美国太空军、民航巡逻队在作为官方空军辅助部队执行任务时的所有文职雇员和制服成员、所有 DAF 文职雇员以及那些有合同义务遵守分配给第 80 飞行训练联队 (80 FTW) 和第 82 训练联队 (82 TRW) 的 DAF 发行条款的人。使用 AF 表格 847《出版物变更建议》将建议的变更和有关本出版物的问题提交给主要责任办公室 (OPR)；将 AF 表格 847 从现场传送到相应职能部门的指挥链。确保根据本出版物中规定的流程生成的所有记录均遵守 AFI 33-322《记录管理和信息治理计划》，并根据空军记录处置时间表进行处置，该时间表位于空军记录信息管理系统中。
![arxiv：2306.17196v2 [hepth] 2024年4月19日](/simg/4/4f37272d03bf24dbbcd0a65b71b9c5bac9cdf2a8.webp)
arxiv：2306.17196v2 [hepth] 2024年4月19日
（24）中与变形换向器有关的物理理论的构建具有悠久而丰富的传统，例如[20，21，26，27]，以及许多其他参考文献。这种非交通率依赖于通勤坐标（标准）函数代数之间的映射（标准）和非交换坐标的功能。典型成分是换向器（24）本身[21]。在本节中，我们将提供可能应用配方的示例。鉴于该字母的结果的一般性，我们不会通过重点关注全面的量子电动力计算来做到这一点。后者需要面对必须处理无质量颗粒的微妙之处，这是指向克莱因悖论的问题，尽管在交换性的环境中，但已经以某种方式面对石墨烯的代数[28]。已经计划在此处提出的方法中进行非交流性克莱因悖论的未来工作[29]。我们将要做的是专注于运动学，这是测试本工作中引入的新型非交通性的最直接方法。（24）。这不需要应用变形场理论的完整动态来描述过程。我们只需要识别该位置操作员代表动量空间上有限位移的发生器。由于它们不上下班，这也意味着该动量的有限位移只有在界线时会上下班，但通常，它们不会上下班。电子动量位移的作用代表光子的吸收或发射。使用
肿瘤细胞中 MARCHF3 降解 PARP1 引发树突状细胞中 cCAS-STING 激活，从而调节肝细胞癌中的抗肿瘤免疫
摘要 背景 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的耐药性显著限制了肝细胞癌 (HCC) 患者免疫治疗的疗效。然而，免疫治疗耐药性的机制仍然不太清楚。我们的目的是在抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗框架内阐明膜相关环 CH 型指 3 (MARCHF3) 在 HCC 中的作用。 方法 在对 ICI 表现出不同反应的 HCC 肿瘤的转录组谱中鉴定出 MARCHF3。在人类中，通过多重免疫组织化学评估 MARCHF3 表达与肿瘤微环境 (TME) 之间的相关性。此外，通过流式细胞术评估了肿瘤细胞中的 MARCHF3 表达和免疫细胞浸润。 结果 在对 ICI 有反应的患者的肿瘤中，MARCHF3 显著上调。HCC 细胞中 MARCHF3 表达的增加促进了树突状细胞 (DC) 成熟并刺激 CD8 + T 细胞活化，从而增强了肿瘤控制。从机制上看，我们确定 MARCHF3 是 DNA 损伤反应的关键调节因子。它通过 K48 连接的泛素化直接与聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 相互作用，导致 PARP1 降解。该过程促进双链 DNA 的释放并激活 DC 中的 cCAS-STING，从而启动 DC 介导的抗原交叉呈递和 CD8 + T 细胞活化。此外，ATF4 转录调控 MARCHF3 表达。值得注意的是，PARP1 抑制剂奥拉帕尼增强了抗 PD-1 免疫疗法在皮下和原位 HCC 小鼠模型中的疗效。结论 MARCHF3 已成为 HCC TME 中免疫景观的关键调节因子，并且是 HCC 的有力预测生物标志物。将针对 DNA 损伤反应的干预措施与 ICI 相结合是一种有前途的 HCC 治疗策略。
肠道微生物组对肝细胞癌免疫疗法抗性的影响：评论文章
近年来，由于免疫疗法的出现，例如免疫检查点抑制剂（ICI）[4]，HCC的治疗方面取得了显着突破。其中，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂（ipilimumab）和PD-1抑制剂（Nivolumab，Pembrolizumab）在HCC管理中显示出令人鼓舞的结果[5]。尽管这些疗法的作用机理在其他地方进行了综述，但简要概述如下：在免疫细胞表面发现了编程的死亡（PD）-1蛋白，并且属于CD-28蛋白质家族[4]。PD-1与靶细胞上PD-1与程序性死亡配体（PDL）-1或PDL-2的结合抑制了免疫系统的反应，最终导致外周耐受性和恶性细胞的生长。阻断PD-1与其受体的结合可以防止这种抑制信号，并帮助免疫系统安装适应性的，有针对性的反应[6]。
原创文章 Dystrobrevin beta 是肝细胞癌的一个有希望的预后生物标志物和治疗靶点
摘要：目的：抗肌萎缩蛋白β（DTNB）是肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DPC）的组成部分。我们前期的RNA测序（RNA-seq）研究表明，敲低肝细胞癌（HCC）细胞中的致癌长链非编码RNA（ln cRNA）HOXD簇反义RNA 1（HOXD-AS1）可降低DTNB的表达水平。但DTNB与HCC之间的关联仍不明确。方法：采用定量实时PCR（qRT-PCR）验证HCC细胞系中DTNB的上调及HOXD-AS1对其表达的调控作用。通过生物信息学分析探讨DTNB在HCC中的潜在临床意义、生物学功能及其机制。验证DTNB在HCC组织中的高表达，并通过体外功能缺失试验研究其在HCC中的生物学功能。结果：DTNB 在肝癌细胞中高表达，并且在几种肝癌细胞系中受 lncRNA HOXD-AS1 的正向调控。DTNB 的上调与 T 分期、组织学分级、肿瘤状态、邻近肝组织炎症、甲胎蛋白 (AFP) 水平和不良预后显着相关，是与总体生存率相关的独立风险指标，对肝癌的诊断和预后具有重要意义。DTNB 还与免疫细胞浸润、免疫治疗和对抗肝癌药物的敏感性密切相关。鉴定出与 DTNB 在肝癌中共表达的基因，功能富集分析表明 DTNB 可能通过调节细胞周期在肝癌中发挥作用。预测并验证了肝癌中 HOXD-AS1/miR-139-3p/DTNB 的潜在 ceRNA（竞争性内源性 RNA）调控轴。 DTNB 的高表达在我们的 HCC 队列中得到验证，功能丧失试验表明，DTNB 敲低可抑制 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并引发细胞周期停滞在 G0/G1 期。结论：DTNB 是 lncRNA HOXD-AS1 的下游靶标，具有作为预后生物标志物和 HCC 治疗靶标的潜在用途。
STAT1-GSDME 焦亡回路的药理激活增强了肝细胞癌的表观遗传免疫治疗
摘要 背景 基因组筛查发现，在对免疫检查点阻断 (ICB) 有耐药性的肿瘤中存在干扰素-γ (IFN γ) 通路缺陷。然而，其非突变调控和治疗发展的可逆性仍不太清楚。 目的 我们旨在鉴定与 ICB 耐药性相关的可用药组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，并开发一种针对肝细胞癌 (HCC) 患者的易于转化的联合治疗方法。 设计 我们通过单细胞 RNA 测序将来自 pembrolizumab 试验 (NCT03419481) 的 HCC 患者的预后结果与所有 HDAC 亚型的肿瘤细胞表达相关联。我们使用免疫分析、单细胞多组学和染色质免疫沉淀测序研究了选择性 HDAC 抑制在 4 种 ICB 耐药原位和自发模型中的治疗效果和作用机制，并通过基因调控和共培养系统进行验证。结果 HDAC1 / 2 / 3 表达较高的 HCC 患者表现出 IFN γ 信号传导缺陷，并且在 ICB 治疗中生存率较差。选择性 I 类 HDAC 抑制剂 CXD101 的短暂治疗使 HDAC1/2/3 高肿瘤对 ICB 疗法重新敏感，导致 CD8 + T 细胞依赖性抗肿瘤和记忆 T 细胞反应。从机制上讲，CXD101 与 ICB 协同作用，通过增强染色质可及性和 IFN γ 反应基因的 H3K27 过度乙酰化来刺激 STAT1 驱动的抗肿瘤免疫。肿瘤内募集 IFN γ + GZMB + 细胞毒性淋巴细胞进一步促进 CXD101 诱导的 Gasdermin E (GSDME) 的裂解，从而以 STAT1 依赖的方式触发细胞焦亡。值得注意的是，GSDME 的缺失模仿了 STAT1 敲除，通过阻止细胞焦亡和 IFN γ 反应消除了 CXD101-ICB 联合疗法的抗肿瘤功效和生存益处。结论我们的免疫表观遗传策略利用 IFN γ 介导的网络来增强癌症免疫循环，揭示了自我强化的 STAT1-GSDME 细胞焦亡回路作为正在进行的 II 期试验的机制基础，以应对 ICB 耐药性（NCT05873244）。
注释冷冻卷：机器学习挑战
3 Departments of Obstetrics and Gynaecology, Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada RUNNING HEAD Placenta gene therapy intervention and the fetal liver Corresponding Author: Dr. Rebecca L. Wilson Center for Research in Perinatal Outcomes University of Florida Gainesville, Florida 32610 Email: rebecca.wilson@ufl.edu ABSTRACT Fetal development in子宫环境中的不良环境可显着增加在以后生命中患上代谢疾病的风险，包括血脂异常，非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病。这项研究的目的是确定使用胎盘纳米颗粒基因疗法改善子宫内胎儿生长环境是否会改善胎儿生长限制（FGR）相关的胎儿肝脂质和葡萄糖代谢相关信号通路的失调。使用胎盘不足和FGR的豚鼠孕妇营养限制（MNR）模型，胎盘效率在三个非病毒聚合物基于聚合物的纳米粒子基因治疗至胎盘中的胎盘效率得到了显着提高，从中期妊娠中期（妊娠35天）直到第52天。纳米颗粒基因治疗在胎盘滋养细胞中瞬时增加了人类胰岛素样生长因子1（HIGF1）的表达。胎儿肝组织在妊娠第60天近期收集。胎儿性别特异性差异在促纤维化和葡萄糖代谢相关的因子的蛋白质表达和蛋白质的表达中在假处理的FGR胎儿中得到了证明，但在接受胎盘HigF1纳米粒子治疗的FGR胎儿中未观察到。增加了血浆胆红素和间接度量肝活性的度量，也随胎盘HigF1纳米粒子处理而增加。我们推测，肝基因和蛋白质表达的变化以及肝活动增加，从而导致相似的表达谱与适当增长的胎儿可能赋予对后期寿命异常异常生理的敏感性的保护。总体而言，这项工作为未来的研究开辟了途径，以评估减轻FGR引起的代谢危险的转化前景。
肝细胞癌患者新辅助免疫检查点抑制剂治疗后的病理反应：一项跨试验、患者水平的分析
英国伦敦帝国理工学院外科和癌症系癌症科（A D'Alessio MD、B Stefanini MD、CAM Fulgenzi MD、C Celsa MD PhD、GF Manfredi MD、A Cortellini MD PhD、DJ Pinato MD PhD）和外科科（M Pai MD）；意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学“A. Avogadro”转化医学系（GF Manfredi、DJ Pinato）；意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系（B Stefanini）；美国纽约州纽约市西奈山医院 Tisch 癌症研究所医学系、血液学-肿瘤学科（J Blanter MD、B Adegbite MD、F Crowley MD、TU Marron MD PhD）；英国伦敦 Barts Health NHS Trust 的 Barts 和伦敦 HPB 中心（V Yip MD）和肿瘤内科（S Slater MD）；意大利巴勒莫大学健康促进、母婴保健、内科和医学专业系胃肠病学和肝病学部（C Celsa）；英国伦敦圣玛丽医院伦敦帝国理工学院消化病系（RD Goldin MD 教授）；美国纽约州纽约市西奈山伊坎医学院病理学、分子和细胞医学系（SC Ward MD PhD、MI Fiel MD）；约翰霍普金斯大学医学院 Sidney Kimmel 综合癌症中心，