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通过靶向CES1的脂质代谢干扰肝细胞癌的化学疗法
引言肝癌在全球范围内普遍存在，并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因（1）。大多数成年肝癌是肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的疗法，预后通常较差（2）。目前，HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是，手术方法的结局很差，相应率很高（3）。尽管有多年的专门研究，但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法（4）。在这种情况下，Cisplatin最近引起了极大的临床关注，因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂（5，6）。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用，从而诱导DNA损伤和凋亡，从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是，虽然初始反应性很高，但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性（5）。机械上，几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素（7）。因此，包括顺铂（顺铂和干扰脂质代谢）在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略（5-8）。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素（15）。除了肝炎感染和酒精损伤外，脂质疾病相关的肝病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与HCC的发展直接相关（9-14）。作为脂质变质的主要器官，肝脏合成脂肪酸，该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯（TG）和其他脂质（16）。
等肌苷通过抑制PDHB介导的葡萄糖代谢的重编程来减轻肝细胞癌的进展 使用行列式量子... 对电子fock态进行采样 作者校正：探索性研究局部泛焦油抑制剂在眼皮GVHD小鼠模型中的功效 透皮微针辅助超声增强的CRISPRA系统，以实现肥胖症的Sono-Gene疗法 评论 应用药物诱导的生长速率抑制和细胞内药物暴露用于全面评估细胞药物敏感性 作者校正：通过西班牙埃尔米隆洞穴的晚更新世，对人类和食肉动物持久性的沉积古代DNA观点 granzyme k激活整个补体级联 牙科的压力
丙酮酸脱氢酶B（PDHB）是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分，与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而，PDHB对肝细胞癌（HCC）代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中，我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高，与延迟的肿瘤分期，肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲，PDHB通过与SLC2A1，GPI和PKM2的启动子区域结合，介导了代谢重编程，从而促进了糖酵解相关的基因转录，从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外，同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂，并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中，同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之，我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
Mosquirix，INN-恶性疟原虫和乙肝疫苗（重组，佐剂）
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家（传播强度各异）的11个中心开展，纳入了超过15,000名来自两个年龄段（6-12周龄和5-17个月龄）的儿童，以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外，超过4,200名儿童（包括两个年龄段的儿童）在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
肝细胞癌中的铁死亡：机制和靶向治疗
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定义选择性放射保护的新型机制以改进
怀孕中的侵入性程序：☐无☐羊膜穿刺☐cvs☐脐带上心☐其他…………..如果是的，则程序日期：____/____ ____在程序时病毒负荷：…………..副本/ml日期：____/____/____社会复杂问题在通知时报告的问题：[[预先填写通知]通过交货确定的任何其他问题。 seeker) ☐ Prison/detention centre ☐ Sex work ☐ Social services involvement/safeguarding ☐ Learning difficulties ☐ Not known ☐ Financial concerns (including accessing foodbank) ☐ Not engaging with healthcare services ☐ None ☐ Other, details: ……………………………………………………………………………………………………………………..
令人兴奋的法拉第本科夏季经历（...
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心脏、肝脏和皮下包虫囊活检期间发生过敏反应
患者在镇痛和局部麻醉下接受了背部病变活检。然而，在活检过程中，患者出现了过敏反应，随后心肺骤停。患者每 15 分钟接受 80 毫克甲基强的松龙和 0.3 毫克盐酸肾上腺素注射。此外，患者还接受了经口气管插管和心脏按摩。值得庆幸的是，急救队成功稳定了患者，随后的超声心动图检查发现了一个大的包虫囊肿。超声心动图检查发现患者的收缩功能正常。MRI 和计算机断层扫描 (CT) 图像在室间隔和左肝叶中检测到包虫囊肿病变（图 2）。此外，从肩胛区抽取的液体被送去进行细胞学和病理学检查。包虫囊肿间接血凝试验（棘球绦虫抗体）结果为 1/640 阳性。包虫血清学检查呈阳性，基于酶联免疫吸附试验 (ELISA) 的细粒棘球绦虫免疫球蛋白 (IgG) 抗体定性评估证实了包虫病的诊断。开始抗原虫药物治疗。患者病情稳定后，被转诊至三级心脏中心，安装心脏起搏器治疗完全性房室传导阻滞。患者父母和/或法定监护人已获得书面知情同意书。
丁香酸通过抑制氧化应激/炎症/细胞凋亡减轻亚砷酸钠诱导的小鼠肝毒性和糖尿病
1 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 2 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学药学院毒理学系 3 伊朗马什哈德医科大学医学院医学遗传学与分子医学系 4 伊朗马什哈德医科大学医学遗传学研究中心 5 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学医学基础科学研究所细胞与分子研究中心 6 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学医学基础科学研究所毒理学研究中心 7 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学癌症、环境和石油污染物研究中心 文章历史： 收到日期：2024 年 1 月 23 日 以修订形式收到：2024 年 6 月 9 日 接受日期：2024 年 6 月10, 2024 Epub ahead of print * 通讯作者：电话：+98 613 3738378 传真：+98 613 3738381 khodayar-mj@ajums.ac.ir jkhodayar@yahoo.com 关键词：亚砷酸钠 肝毒性 糖尿病 丁香酸 抗炎 抗凋亡
丙型肝炎病毒疫苗的研发取得进展...
• >5000 万 RNA + (WHO 数据) • 每年死于病毒性肝炎的人数比死于疟疾和艾滋病毒的人数总和还多。 • 每年新增感染人数 170 万 • 疫情持续 (美国和其他地方发病率不断上升)
继发于Tislelizumab继发的抗性肝炎：病例报告
tislelizumab是一种单克隆抗体，具有较高的结合因素，用于编程死亡-1（PD-1）受体。在广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的患者中，第一行使用Tislelizumab与化学疗法结合的使用表明有效的效率显着。然而，随着PD-1抑制剂的广泛使用，在临床实践中有越来越多的与免疫相关的不良事件（IRAE）的报道，免疫相关的肝炎（IRH）尤其普遍。本文报告了ES-SCLC患者（CT3N3M0 CSTAGE IIIB）的病例，该患者患有耐皮质类固醇肝炎，并通过双重免疫抑制剂疗法恢复。该患者是一名67岁的男性，被诊断出患有ES-SCLC，接受了依托泊苷，顺铂和Tislelizumab的联合疗法。第四个治疗周期三周后，患者出现症状，例如食欲，瘙痒，黄色尿液和黄疸，被诊断为IRH，表现为“ 3级总胆红素总升高”，“ 3级3级丙氨酸跨激酶增加”，和“ 3级胆红素酶增加”和“ 3级3级ASPART 3级天冬氨酸跨氨基酶增加。”尽管静脉注射甲基泼尼松酮（MP）100 mg/天（2 mg/kg）和口服霉酚酸酯莫菲蒂（MMF）1 g每天两次，但肝功能仍会受到损害。在这种情况下，他克莫司（TAC）（每天5 mg，两次）添加到治疗中，而IRH水平从3级降低到正常。随后，TAC和MMF逐渐减少并最终中断。不幸的是，在停用免疫抑制剂后，IRH反复出现。尽管患者仍然对TAC与MMF相结合，但肝功能恢复花费了更长的时间。由于持续的肝功能障碍，该患者无法接受二线化疗，最终由于疾病进展而去世。通过这种情况，我们希望强调合理扩展使用免疫抑制剂以避免IRH复发并减少免疫抑制剂的过早中断的重要性。此外，当肿瘤进展和IRH复发同时发生时，提供有效的免疫抑制疗法，并合理地安排了全身性抗肿瘤疗法，可能会给患者带来临床上的好处。