这项研究旨在研究肝外胆管癌(ECCA)患者的肠道菌群组成,粪便代谢产物和术后预后之间的关系。包括53例可切除的ECCA患者和21名健康志愿者作为对照组。16S rRNA基因测序和代谢组学分析揭示了肠道微生物群落结构的显着差异,并且改变了ECCA患者与健康对照组之间的粪便代谢物。单变量和多变量COX回归分析表明,术前胆红素,间接胆红素和特定代谢物等因素与ECCA后手术后患者的总体存活密切相关。构造的nom图模型进一步证明了这些因素的预测值,达到了0.718的C索引,校准曲线证实了其强大的预测性能。总而言之,肠道菌群组成和粪便代谢产物在ECCA患者的手术预后中起着至关重要的作用,为临床预后评估提供了新的见解。
全身治疗仍然是晚期肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法。尽管如此,其在控制肝内病变方面的疗效有限。肝动脉灌注化疗 (HAIC) 是一种将局部治疗与全身抗肿瘤作用相结合的治疗方法,旨在有效控制肝脏内癌性病变的进展,尤其是对于门静脉肿瘤血栓形成 (PVTT) 患者。将 HAIC 与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (抗 PD-1) 单克隆抗体 (mAb) 免疫疗法相结合有望成为一种新型治疗方法,旨在增强局部肿瘤部位内的反应并实现延长生存期的优势。为了评估各种治疗方式的有效性、安全性和适用性,并解决 HAIC 增敏免疫疗法疗效的潜在分子机制,我们回顾了有关 HAIC 与抗 PD-1 mAb 疗法相结合的文献。
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Differential Intrahepatic Integrated HBV DNA Patterns Between HBeAg-Positive and HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Short title: Integrated HBV DNA profiles in hepatitis B Authors: Daryl T-Y Lau 1 , Elena S Kim 2 , Zhili Wang 3 , Wendy C King 4 , David E Kleiner 5 , Marc G. Ghany 6 , Amanda S Hinerman 4 , Yuanjie Liu 2,Raymond T. Chung 7,Richard K Sterling 8,Gavin Cloherty 9,Selena Y. Lin 3,Hsin-ni Liu 10,Ying-Hsiu Su 3,10 *,Haitao Guo 2 * 1肝脏中心,贝丝以色列伊斯兰教教士医学中心,哈佛医学中心,哈佛大学,霍克斯氏菌,美国摩布斯,美国2个部门,美国2 *癌症病毒学计划,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,美国匹兹堡,美国3月3日,美国Doylestown,美国匹兹堡大学匹兹堡大学公共卫生学院4个流行病学系4,美国匹兹堡大学公共卫生学院,美国国家癌症研究所5实验室5实验室,国家癌症研究所,国家癌症研究所。美国波士顿哈佛医学院,美国马萨诸塞州贝塞斯达,美国7 GI部,美国波士顿,8胃肠病学和肝病学,美国里士满大学,美国里士满,9个abbott Laboratories,9个胃肠病学和肝病学
背景与目标:线粒体通透性过渡孔(MPTP)开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤(IRI)。通过抑制环磷脂D(CYPD)阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里,我们表明,新型小分子环蛋白抑制剂(SMCYPIS)的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者,以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法:对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶(PPIASE)活性及其光疗特性的能力,通过测量线粒体肿胀和钙保留能力,以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶(LDH)释放,碘化丙肽染色和细胞活力,评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果:选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性,并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效,并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后,通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡,C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论:我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂,它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响:肝缺血 - 再灌注损伤(IRI)是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是,没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略,这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里,我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂,并证明了增强的分解性和远处属性的物质,并证明了其范围内的特性。 ,使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
慢性瘙痒定义为持续六周的瘙痒。它可以从多种病因中表现出来,因为许多不同的物质可以充当培养基,例如类固醇,组胺,孕激素,内源性阿片类药物和5-羟色胺。在胆汁淤积性肝病的情况下,增加的胆汁酸在慢性瘙痒中起主要作用。胆汁淤积性肝病的瘙痒在夜间强度恶化,并经常定位于手掌,鞋底,膝盖和其他压力部位。可能很难管理,会影响睡眠质量,引起烦躁不良,注意力不佳,在某些情况下是抑郁症。慢性瘙痒引起的一种疾病是渐进的家族性肝内胆汁淤积(PFIC),这是一组不常见的遗传性疾病,会影响胆汁的形成及其从肝脏流出。以前,使用药物Ursoxyoxycholic来帮助管理瘙痒或外科手术,例如部分外部胆道转移或部分胆道转移,以帮助控制疾病的并发症。本文献综述将讨论三项临床研究,其中涵盖了Odevixibat在PFIF患者治疗瘙痒方面的有效性。odevixibat(bylvay)是一种口服药物,已被FDA批准用于治疗三个月及以上PFIC患者的瘙痒。odevixibat可防止肠中胆汁盐的重吸收,从而通过粪便中的排泄量导致胆汁盐的水平降低。几项研究确定该药物的耐受性良好,并为患有PFIF的药物提供了非外科药理治疗方法。
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究,这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集,例如退伍军人管理局的医疗数据库,这些研究在所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时最有用(例如,通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病)。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病,例如扁平苔藓,使用较大的数据集来识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此,在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时,务必牢记数据的原始来源和类型。
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究,这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集,例如退伍军人管理局的医疗数据库,当所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时,这些研究最有用(例如,通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病)。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病,例如扁平苔藓,使用较大的数据集时识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此,在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时,务必牢记数据的原始来源和类型。
背景:约 40% 的结肠直肠癌患者将发生结肠直肠肝转移 (CRLM)。提高长期生存率的最有效方法是完全切除 CRLM。不幸的是,最初仅 10 – 15% 的 CRLM 被认为是可切除的。对于最初无法切除的 CRLM 患者,当前一线全身化疗 (sys-CT) 方案后的客观缓解率 (ORR) 为 40% 至 80%,完全切除率 (CRR) 为 25% 至 50%。当 CRLM 患者在诱导 sys-CT 后不适合完全切除时,二线 sys-CT 获得的 ORR 要低得多(介于 10% 和 30% 之间),因此 CRR 也很低(< 10%)。对于接受过一个或多个系统性化疗方案后无法切除的 CRLM 患者,肝动脉灌注 (HAI) 奥沙利铂可能是一种挽救性疗法,ORR 和 CRR 分别高达 60% 和 30%。本研究旨在评估基于 HAI 奥沙利铂联合系统性化疗的强化策略作为挽救性治疗的疗效,适用于接受至少 2 个月的一线诱导系统性化疗后无法切除的 CRLM 患者。