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循环肿瘤DNA作为紫veal黑色素瘤肝转移酶的患者的预后因子
目的：我们在这里报告了接受尿中黑色素瘤（UM）肝转移切除术（NCT02849145）的患者中循环肿瘤DNA（CTDNA）检测的前瞻性研究结果。背景：在UM患者中，肝脏是最常见的，通常是转移的部位。肝转移的局部治疗，例如手术切除，可能对选定的患者有益。方法：入学后，有资格接受肝手术的转移性UM患者的血浆样本在手术前后收集。GNAQ / GNA11突变在存档的肿瘤组织中鉴定出来，用于通过液滴数字聚合酶链反应来量化CtDNA，然后与患者的手术结果相关。结果：包括四十七名患者。肝手术与无细胞循环DNA水平的主要增加有关，手术后2天（约20倍）峰值。在40名可评估患者中，14例（35％）在手术前可检测到CTDNA，中位等位基因频率为1.1％。这些患者经历了统计上短的无复发生存
毛里亚克综合征：一种罕见的肝糖原病与代谢性骨病的1型糖尿病
毛里亚克综合征（MS）是一种罕见的状况；然而，在开发长效胰岛素以治疗1型糖尿病和引入HBA1C作为长期血糖控制的量度之前，它更为普遍。该综合征已记录在孤立的患者中[2]。最初是在1930年用1型糖尿病的儿童描述的，并且表现出未能繁殖，成熟延迟，肝肿大和腹部扩张的临床症状。毛里亚综合征（MS）延迟生长的病因是多因素，这些因素包括组织葡萄糖水平不足，生长激素水平降低和IGF-1，IGF-1，受损或抗性激素受体受体活性和高皮质溶质化。肝肿大和肝功能受损被认为是由肝细胞中的糖原沉积引起的[5,6]。由于缺乏胰岛素，性类固醇使用或营养不良的刺激性影响，由于IGF-1合成和分泌降低，循环IGF-1水平可能会降低，如在这种情况下[3,4]也报道了。
高通量筛选的标准化转座子工具开发和验证Ammon-Ohe模型，以预测肝硬化门诊患者的明显肝脑病的风险
背景和目的：建议进行神经心理学和心理物理测试，以评估明显的肝病（OHE）的风险，但其准确性是有限的。高莫纳米亚人在OHE的发病机理中是中心的，但其预测效用尚不清楚。在这项研究中，我们旨在确定神经心理学或心理物理测试和氨的作用，并开发一种模型（Ammon-Ohe），以分层持续患有肝硬化的门诊患者的OHE发育风险。方法：这项观察性的前瞻性研究包括426个门诊病人，没有三个肝单元的先前OHE，其中位数为2。5年。心理测量肝病评分（PHES）<-4或临界频率（CFF）<39被认为是异常的。氨将其标准化为正常（AMM-ULN）的上限。多变量脆弱的竞争风险和随机生存的森林分析，以预测未来的OHE并开发Ammon-Ohe模型。使用来自两个独立单位的267和381例患者进行外部验证。结果：根据PHES或CFF和Ammonia在到达时间（log-Rank p <0.001）中存在显着差异，在PHES异常PLUS PLUS PLUS GULL AMM-ULN的患者中，风险最高（危险比4.4; 95％CI 2.4-8.1; p <0.001; p <0.001;与正常的PHES和AMM--uln和AMM--uln相比）。在多变量分析中，AMM-ULN而不是PHE或CFF是OHE发展的独立预测指标（危险比1.4; 95％CI 1.1-1.9; p = 0.015）。Ammon-Ohe模型（性别，糖尿病，白蛋白，肌酐和AMM-ULN）的C-指数为0.844，在两个外部验证队列中预测OHE的第一集，为0.728。结论：在这项研究中，我们开发了和验证了Ammon-Ohe模型，其中包括易于使用的临床和生化变量，可用于鉴定门诊患者，该门诊患者具有开发第一集的最高风险。
一小时的葡萄糖水平与通过瞬态弹性学评估的肝脂肪变性有关。
1。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。 IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。 糖尿病临床实践。 2022; 183：109119。 2。 Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。糖尿病临床实践。2022; 183：109119。2。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。3。2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。4。国际糖尿病联合会。IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。IDF糖尿病图集。第1卷第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。第六版。国际糖尿病联合会； 2013。5。美国糖尿病协会。2。分类和诊断 - 降解。糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。6。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。柳叶刀。2012; 379（9833）：2279-2290。7。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2009; 84（1）：84-91。8。Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。9。Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。糖尿病护理。通过空腹葡萄糖，挑战后葡萄糖和血红蛋白A1c criia鉴定的糖尿病患者的心脏代谢风险谱和颈动脉粥样硬化。心血管表征在异常葡萄糖调节水平升高的受试者中：强大的心脏研究。2013; 36（4）：992-997。 10。 Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。 在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。 糖尿病护理。 2021; 44：1062-1069。2013; 36（4）：992-997。10。Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。糖尿病护理。2021; 44：1062-1069。
肝动脉介入联合免疫靶向治疗对BCLC-C肝细胞癌疗效优于序贯治疗
摘要背景肝动脉介入联合免疫靶向治疗具有良好的疾病控制效果并延长生存期，但肝动脉介入与全身治疗的安排使临床决策混乱。方法一项双中心回顾性临床研究经机构伦理委员会批准，纳入2018年12月至2022年2月接受靶向治疗加PD-1抑制剂治疗（联合或不联合肝动脉介入）的巴塞罗那诊所肝癌C期（BCLC-C）肝细胞癌（HCC）患者。根据治疗模式，将患者分为三组：初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗、免疫靶向治疗序贯肝动脉介入治疗、单纯免疫靶向治疗。比较三组的生存率、反应和不良事件。还评估了亚组分析和单变量和多变量预后分析。结果中位随访时间为18.3个月（95%CI 16.7至20.0个月）。总共 163 名 BCLC-C 期 HCC 患者被分为三组：初始肝动脉介入加 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (HPT，n = 66)、PD-1 抑制剂加靶向治疗后再进行肝动脉介入 (PTH，n = 56) 和 PD-1 抑制剂加靶向治疗 (PT，n = 41)。HPT 组的中位无进展生存期为 8.37 个月 (95% CI 6.35–10.39)，PTH 组为 5.3 个月 (95% CI 3.48–7.12)，PT 组为 6.33 个月 (95% CI 3.75–8.92)。 HPT 组的无进展生存期优于 PTH 组（HR 0.66，95% CI 0.45–0.97，p = 0.027）和 PT 组（HR 0.60，95% CI 0.39–0.92，p = 0.01）。HPT 组的中位总生存期为 14.6 个月（95% CI 10.6–18.7），PTH 组为 10.0 个月（95% CI 8.2–11.8），PT 组为 11.3 个月（95% CI 8.3–14.3）。HPT、PTH 和 PT 组的 1 年总生存率（OS）分别为 50%、33.9% 和 34.1%。 HTP组总生存期明显长于PT组（HR 0.60，95% CI 0.361～0.996，p=0.032）。与PTH组相比，HTP组总生存期有延长趋势（HR 0.66，95% CI 0.416～1.032，p=0.059）。所有治疗方式安全性相同。多因素分析显示，治疗方式、白蛋白水平、Child-Pugh分级及肝切除史是BCLC-C型HCC患者的独立预后因素。结论初始肝动脉介入联合免疫靶向治疗较免疫靶向序贯肝动脉介入和单纯免疫靶向治疗可获得生存获益，且副作用可耐受。多因素分析显示肝脏储备功能与预后密切相关。
使用高级成像技术对肝脂肪变性进行定量评估：专注于新的定量超声技术
非酒精性脂肪肝疾病，其特征是肝脏中脂肪过度积累，是全球最常见的慢性肝病。当前检测肝脂肪变性的标准是肝活检。但是，它受到侵入性和抽样错误的限制。因此，用MRI获得的MR光谱和质子密度分数已被接受为量化肝脂肪变性的非侵入性方式。最近，已经开发并验证了各种定量超声检查技术，以定量肝脂肪变性。这些技术测量了各种声学参数，包括衰减系数，反向散射系数和斑点统计，声音速度和剪切波弹性量指标。在本文中，我们介绍了几种代表性的定量超声检查技术及其用于检测肝脂肪变性的诊断价值。关键字：肝脏；肝脏脂肪变性；定量评估；超声成像；定量超声
使用受控衰减参数作为参考
目的：本研究的目的是使用受控的衰减参数（CAP）基于脂肪变性级别作为参考标准，研究用于评估肝脂肪变性的射频（RF）数据分析的定量超声（US）参数的价值。方法：我们通过RF数据采集和CAP测量分析了243名B模式肝脏的参与者。在B模式US图像上，肝脂肪变性在视觉上进行评分（0/1/2/3，无/中度/中/重度），并计算了肝烯元指数（HRI）。测量了肝实质的RF数据分析，组织散射 - 分布成像参数（TSI-P）和组织衰减成像参数（TAI-P）。US参数与基于CAP的脂肪变性等级（S0/1/2/3，无/中等/重度）相关，并使用接收器操作特征（ROC）曲线分析评估其诊断性能。进行了多元线性回归分析，以识别TSI-P和TAI-P的决定因素。结果：在CAP测量值上，参与者分类为具有S0（n = 152），S1（n = 54），S2（n = 14）和S3（n = 23）的参与者。tsi-p和tai-p与脂肪变性级显着相关（ρ= 0.593和ρ= -0.617，两者的p <0.001）。用于预测≥S1，≥S2和S3，TSI-P的ROC曲线（AUC）下的面积为0.827/0.914/0.917； Tai-P，0.844/0.914/0.909;视觉分数为0.659/0.778/0.794；和HRI分别为0.629/0.751/0.759。TSI-P和TAI-P的AUC明显高于视觉评分或HRI≥s1或≥S2（P≤0.003）。结论：从美国RF数据中得出的TSI-P和TAI-P可能有助于检测肝脂肪变性并评估其严重程度。在多变量分析中，基于瞬态弹性摄影级（p = 0.034）和脂肪变性级（p <0.001）是TSI-P的独立决定因素，而脂肪变性级（P <0.001）是TAI-P的独立决定因素。
肝FASN缺乏差异影响小鼠肥胖模型中的非酒精性脂肪肝病和糖尿病
非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病是肥胖的合并症，并增加了由高胰岛素血症和碳水化合物超负荷的肝脏脂肪生成（DNL），从而有助于其发病率。脂肪酸合酶（FASN）是肝DNL的关键酶，与胰岛素抵抗相关。然而，靶向FASN在肝细胞中针对肥胖相关的代谢疾病的治疗潜力尚不清楚。在这里，我们表明，肝FASN缺乏症会根据肥胖病学的病因差异地影响NAFLD和糖尿病。黑色素皮质素4受体缺陷小鼠的FASN的肝细胞特异性消融改善了NAFLD和糖尿病，但在饮食诱导的肥胖症的小鼠中却没有。在瘦素缺乏小鼠中，FASN消融减轻了肝脂肪变性并提高了葡萄糖耐受性，但加剧了喂养的高血糖和肝功能障碍。肝FASN缺乏对NAFLD和葡萄糖代谢的有益作用分别与DNL的抑制和糖异生和脂肪酸氧化的衰减有关。美联储的加剧
双配位金属有机骨架作为新型多功能纳米载体用于肝癌靶向药物治疗
转染后 48 小时收获细胞。胰蛋白酶消化后，进行 FITC-膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 染色。使用流式细胞术用膜联蛋白 V-FITC 和 PI 的死细胞凋亡试剂盒 (Invitrogen，目录号：V13242) 分离凋亡细胞 (早期)。单克隆抗体使用与绿色荧光 FITC 染料结合的重组膜联蛋白 V 检测凋亡细胞中磷脂酰丝氨酸的外化，使用 PI 检测死细胞，其中 PI 将坏死细胞染成红色荧光。用两种探针处理后，凋亡细胞显示绿色荧光，死细胞显示红色和绿色荧光，活细胞几乎不显示荧光。Navios
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞（HSC）激活的作用而引起了人们的关注。同时，包括心房NP（ANP）和C型NP（CNP）在内的亚替肽（NP）系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂（Sacubitril/valsartan：SAC/Val）的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率，但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳（CCL 4）诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化，同时减少α -SMA + -HSC膨胀，并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了，ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时，CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外，VAL直接抑制血管紧张素II（AT-II）刺激的细胞增殖，以及TIMP1和CTGF的表达，通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言，SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。