尽管 FGFR 和 IDH1/2 变异代表了肝内胆管癌 (iCCA) 中一些最常见和研究最多的分子变化,但它们的预后作用仍是一个悬而未决的问题。在这篇评论中,我们对有关该主题的现有文献数据进行了批判性分析,强调了每项报告研究的优势和缺陷。尽管目前可用的研究总体质量较差,但可以推断出 FGFR2 重排和 FGFR2-3 变异的总体生存率总体趋势较好。另一方面,IDH1/2 突变的积极预后作用似乎更加不确定。在这种情况下,需要在这些 iCCA 患者子集中进行更好的临床试验设计,以便就此问题得出明确的结论。
摘要 在本综述中,我们介绍了使用循环肿瘤 DNA (ctDNA) 对接受手术的肝内胆管癌 (iCCA) 患者进行诊断、治疗和了解预后的当前证据和未来前景。液体活检或 ctDNA 可用于:(1) 确定肿瘤的分子谱,从而指导新辅助治疗中分子靶向治疗的选择,(2) 形成检测术后微小残留病或癌症复发的监测工具,以及 (3) 在高危人群中诊断和筛查早期 iCCA。根据 ctDNA 的使用目的,其潜力可以是知情的,也可以是非知情的。未来的研究将需要验证 ctDNA 提取技术,并对平台和 ctDNA 采集时间进行标准化。
胆管癌(CCA)是一种侵略性,尽管是罕见的胆管恶性肿瘤,这是由肝内或肝外胆管上皮细胞引起的。ccas根据原点的位置分为三个不同的类别:肝内(ICCA)出现在二阶胆管上方;脊期(PCCA)位于二阶胆管或普通肝管以下;远端(DCCA)发生在囊性管插入以下的公共胆管中(1,2)。PCCA和DCCA通常分组在一起,并称为“肝外胆管癌”(ECCA)(3)。ICCA代表了胆管癌的类别,不仅在解剖学上是不同的,而且具有其自身独特的分子和临床特征。因此,至关重要的是,ICCA的诊断,可用治疗方式,手术选择和整体预后与ECCA分开。
引言非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是全球最常见的慢性肝病(1-6)。nafld包括一系列定义明确的阶段,包括简单的脂肪肝(NAFL),这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生,发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)(2,3)。NASH的主要危险因素包括肥胖,胰岛素抵抗,葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常(4、5)等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行,对前者的有效治疗策略的同时增长(1,6)。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织(主要是脂肪组织)或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸(FFA)涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯(TGS)的能力时。
摘要:肝内胆管癌 (ICC) 是一种恶性肿瘤,需要有效的全身治疗。基于基因表达谱的分析可以有效筛选潜在候选药物,作为 ICC 患者的新疗法。从基因表达综合 (GEO) 和癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载了 ICC 和正常胆管上皮细胞的 RNA 表达谱。使用基因本体 (GO) 和京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 数据库完成差异表达基因 (DEG) 的功能注释和富集通路分析。通过 WGCN 分析 (WGCNA) 构建加权基因共表达网络 (WGCN)。分析了 DEG 和共表达基因模块中的关键基因以生成蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络。研究了筛选出的十大枢纽基因与ICC患者总生存期和无病生存期之间的关联。进行连接图(cMap)分析以利用枢纽基因识别ICC的潜在药物。从1287个GSE-DEG,8183个TCGA-DEG和1226个混合模块基因的重叠基因中共选出151个关键基因。分析蛋白质-蛋白质相互作用共发现10个感兴趣的枢纽基因(CTNNB1,SPP1,COL1A2,COL3A1,SMAD3,SRC,VCAN,PKLR,GART,MRPS5)。使用 cMap 筛选出对 ICC 具有潜在疗效的候选药物包括三种酪氨酸激酶抑制剂(达沙替尼、NVP-BHG712、替凡替尼)、两种大麻素受体激动剂(棕榈酰乙醇酰胺、花生四烯酸酰胺)、两种抗生素(莫西沙星、阿莫西林)、一种雌激素受体激动剂(左炔诺孕酮)、一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂(MK-2206)和其他小分子。通过网络和 PPI 分析,我们能够识别出治疗 ICC 的潜在药物。新基因表达谱的识别和相关药物筛选可能会加速识别治疗 ICC 的潜在新药物疗法。
摘要:胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子,在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先,向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后,详细描述并以示意图形式说明运输过程,逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠;此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后,该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域,这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
摘要:胆汁酸 (BA) 是一种重要的甾体分子,在超分子化学、药学和生物医学等多个领域的应用范围正在迅速扩大。本文系统地回顾了胆汁酸在肠肝循环中的运输过程和相关过程。重点介绍了特定或不太特定的胆汁酸转运蛋白及其定位。首先,向读者提供有关胆汁酸特性、其系统流动、代谢和功能的基本信息。然后,详细描述并以示意图形式说明运输过程,逐步从肝脏经胆管移动到胆囊、小肠和结肠;此描述还附有已知参与胆汁酸运输的主要蛋白质的描述。本文还讨论了胆汁酸溢出到系统循环和尿液排泄的情况。最后,该评论还指出了肠肝循环中一些研究较少的领域,这对于 BA 相关药物、前体药物和药物载体系统的开发至关重要。
观看并指导程序。X 光机和悬挂在检查台上方的探测器会生成视频。超声波机器使用高频声波来创建身体图像。机器有一个计算机控制台、一个视频监视器和一个换能器。换能器是一种类似于麦克风的小型手持设备。当换能器压在皮肤上时,它会将高频声波的小脉冲引导到体内。声波从体内的组织反弹(回声)。换能器捕获反弹的波并将其发送到计算机以创建图像(显示在监视器上)。超声波技术用于潜艇,蝙蝠产生并使用自己的超声波来导航和寻找猎物。一些检查可能在一次检查中使用不同类型的换能器。• 支架:一种金属机械管,通常用 GORE-TEX 织物覆盖• 带球囊的导管:一种细长(直径约 1/8 英寸)的塑料管,顶部有一个可充气的球囊
肝内胆管癌(ICC)是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二常见原发性肝癌,并具有令人沮丧的预后。改进的遗传分析为更好地理解ICC的不同体细胞基因组景观铺平了道路。使用下一代测序通过识别可能被证明是治疗靶标的独特突变,为更多个性化的医学铺平了道路。识别特定于ICC的生物标志物的能力将有助于建立诊断,监测对治疗的反应以及帮助识别新型疗法和个性化医学。在这里,我们讨论了ICC的潜在生物标志物,以及这些标记如何帮助诊断,监测治疗的反应以及可能识别ICC治疗的新干预措施。