地尔硫卓主要由肝脏代谢,并通过肾脏和胆汁排泄。与任何长期服用的新药一样,应定期监测实验室参数。肾功能或肝功能不全的患者应谨慎使用地尔硫卓。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中,高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝脏研究中,大鼠口服 125 mg/kg 及以上剂量的药物与肝脏组织学变化有关,停药后可逆。在狗中,20 mg/kg 的剂量也与肝脏变化有关;但是,继续服药可逆这些变化。
警告:肝毒性风险 请参阅完整处方信息以获取完整的黑框警告。上市后使用 VEOZAH 曾发生过肝毒性( 5.1 )。 • 在开始治疗之前进行肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤。如果评估实验室的氨基转移酶≥ 2 x ULN 或总胆红素≥ 2 x ULN,则不要开始使用 VEOZAH。 • 在治疗的前 3 个月、6 个月和 9 个月每月进行一次随访肝脏实验室检测( 2.1 、 5.1 )。 • 如果患者出现可能表明肝损伤的体征或症状(新发疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿液呈深色或腹痛),应建议患者立即停用 VEOZAH 并寻求医疗帮助(包括进行肝脏实验室检查)( 2.1 、 5.1 )。 • 如果转氨酶升高 > 5 x ULN,或者转氨酶升高 > 3 x ULN 且总胆红素水平 > 2 x ULN,则停用 VEOZAH。 • 如果转氨酶升高 > 3 x ULN,则进行更频繁的后续肝脏实验室检查,直至缓解( 5.1 )。
目的:肝脂肪变性指数(HSI)是非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的可靠预测指标,可以增加2型糖尿病的风险(T2DM)。然而,有限的研究直接预测了HSI与正常血糖水平下T2DM的关联。因此,这项研究旨在评估在葡萄糖条件下基线HSI与T2DM发育之间的联系,同时还探索潜在的性别差异。方法:使用Nagala队列研究的数据,Cox回归模型分析了HSI与T2DM风险之间的关系,计算危害比(HR)和95%置信区间(CI)。亚组分析,以研究影响HSI预测T2DM的因素。结果:在平均6。1年的随访期间,238个人(参与者的1.65%)发展为T2DM。在调整年龄,乙醇消耗,吸烟状态,SBP,DBP,TG和TC之后,HSI与正常葡萄糖水平的个体中的入射T2DM显着相关,在各个男女之间保持一致。与最低的四分位数组(Q1)相比,Q2,Q3和Q4的HR和95%CI分别为1.09(0.61、1.93),1.16(0.68、1.98)和3.30(2.04、5.33)(趋势<0.001)。亚组分析表明,升高的HSI显着增加了TG水平正常的个体入射T2DM的风险(相互作用的P = 0.0170)。结论:这项研究强调了升高的HSI水平与患有正常葡萄糖水平的个体中入射T2DM的可能性之间的显着关联。此外,它提供了一种简单而有价值的筛选工具,可预测T2DM。关键字:2型糖尿病,肝脂肪变性指数,非酒精性脂肪肝病,风险预测,纵向研究
在所有评估的物种(小鼠,大鼠和非人类灵长类动物)中观察到的SRT-015的肝选择性分布在Dio-Nash模型中慢性施用12周后没有肝积累,没有GLP毒理学研究
在接受忍者和去塞米松的忍者治疗前后,用于患者监测和评估,请参阅7条警告和预防措施,监测和实验室测试。老年医学:65岁以上的患者不需要调整忍者的剂量(请参阅7个警告和预防措施)。肝损伤:轻度肝损伤患者不需要调整ninlaro的剂量。对于中度或重度肝损伤的患者,建议较低的起始剂量为3 mg。(请参阅4.2特殊人群,肝损伤和10个临床药理学)。肾功能不全:轻度或中度肾功能不全的患者不需要调整ninlaro的剂量。对于需要透析的严重肾脏损伤或终末期肾脏疾病(ESRD)的患者,建议较低的起始剂量为3 mg。(请参阅4.2特殊人群,肾功能障碍和10个临床药理学)。
►如先前报道的1,这项研究达到了用LANIFIBRANOR 800mg治疗的主要功效终点,这表明通过Proton磁共振光谱谱图测量的肝脂肪降低了44%,在24周治疗后,Masld和T2d患者的MasLELD比例大于30%的trig,在24周治疗后,肝脂肪降低了44%。与安慰剂相比,lanifibranor►LANIFIBRANOR治疗显着提高了肝和周围胰岛素敏感性(即空腹血浆胰岛素,禁食肝葡萄糖产生,肝胰岛素抵抗指数,胰岛素刺激的肌肉葡萄糖处置),转化为更好的血糖控制(即hba1c)►该研究符合多个次级代谢终点,证实了LANIFIBRANOR在MASLD患者中的心脏代谢益处,以及改善脂肪组织功能的能力►►这项研究证实了LANIFIBRANOR
描述肝肾功能损害对药代动力学、药效学和安全性的影响:为了解决器官功能的影响,申办方应根据现有的初步数据确定肝脏和肾脏在药物处置、消除和药物反应中的作用。这些信息应指导后期试验中受试者的招募。对于主要不是肾脏清除或不针对肝脏的药物,建议招募肝功能或肾功能范围广泛的患者。当药物主要通过肾脏清除时,建议针对严重肾功能损害采用简化的药代动力学研究设计。如果寡核苷酸治疗靶向肝脏,建议描述肝功能损害的影响。
警告和预防措施一般Galvus不能代替需要胰岛素的患者中的胰岛素。Galvus不应用于1型糖尿病患者或糖尿病性酮症酸中毒的患者。肝损伤患者不建议使用肝损伤的特殊人群患者,包括治疗前ALT或AST> 2.5倍ULN的患者。肝酶监测罕见的肝功能障碍病例(包括肝炎)。 在这些情况下,患者通常是无症状的,没有临床后遗症和肝功能测试(LFT)在中断治疗后恢复正常。 lfts应在使用Galvus进行治疗之前进行。 LFT在Galvus治疗期间应在第一年和此后定期以三个月的间隔进行监测。 患者应通过第二肝功能评估来监测转氨酶水平升高的患者,以确认发现,然后进行频繁的肝功能测试肝酶监测罕见的肝功能障碍病例(包括肝炎)。在这些情况下,患者通常是无症状的,没有临床后遗症和肝功能测试(LFT)在中断治疗后恢复正常。lfts应在使用Galvus进行治疗之前进行。LFT在Galvus治疗期间应在第一年和此后定期以三个月的间隔进行监测。患者应通过第二肝功能评估来监测转氨酶水平升高的患者,以确认发现,然后进行频繁的肝功能测试
抽象的目的是通过与胰糖 - 像肽-1受体-1受体激动剂(GLP-1RA)或噻唑诺替二酮(TZD)(TZD)患者的肝对比葡萄糖(如胰糖 - 肽-1受体1抑制剂(SGLT-2I)的肝脏有效性(SGLT-2I)的肝脏有效性。设计这项基于人群的队列研究是使用韩国的全国医疗保健索赔数据库(2014- 2022)进行的。我们包括了启动SGLT-2I或比较药物(GLP-1RA或TZD)的MASLD(≥40岁)的人。主要结果是肝功能不全事件的综合,包括腹水,流血,肝衰竭或肝移植的食管静脉曲张。肝病死亡和全因死亡也被评估为次要结果。COX比例危害模型用于估计为95%CI的HR。1:1之后的倾向评分匹配后,我们包括了22名启动SGLT-2I和GLP-1RA(中位年龄= 57岁,男性60%)的患者,以及191 628例启动SGLT-2I和TZD的患者(中位年龄= 57岁= 57岁,男性为72%)。与GLP-1RA相比,SGLT-2I显示出类似的肝代偿事件风险(HR 0.93,95%CI 0.76至1.14)。与TZD相比,SGLT-2I显示出肝代偿事件的风险降低(HR 0.77,95%CI 0.72至0.82)。与TZD相比,次级分析的结果显示,当通过性别分层时,肝功能不全事件的风险明显降低(男性:HR 0.87(95%CI 0.80-0.94);女性:HR:HR:HR 0.62(95%CI 0.55-0.69))。在这项全国队列研究中得出的结论是,与TZD相比,SGLT-2I与MASLD患者的肝功能不全事件的风险较低有关,同时证明与GLP-1RA的有效性相似。