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解构肿瘤异质性：基质视角
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单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性 在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法 肺动脉高压的新突变和发病机理 糖尿病患者的糖尿病困扰，情绪调节，HBA1C以及对2型糖尿病的成年人以情绪为中心的行为疗法干预的受控试验研究
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的癌症类型之一，对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性，细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外，很明显，GBM异质性不仅取决于固有因素，而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同，以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的，这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里，我们介绍了GBM异质性多层的概述，并讨论了单细胞技术时代的新发现。
染色体不稳定性和克隆异质性的作用...
抽象目的：染色体不稳定性（CIN）是癌症的标志，其特征是染色体的细胞对细胞变异性，在癌细胞群体中经常观察到，并且与预后不良，转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌（BC）的特征是不稳定的核型，最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而，已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交（FISH），TAM/DOX，TAM/HT，HT/DOC和HT/DOX）通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较，检查与治疗的响应相关性。结果：根据三个特征，中间CIN与药物敏感性有关：雌激素受体α（ERα）和HER2状态，癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷（DOC）和蒽环类动物（DOX）的治疗敏感，而ERα - /HER2-，ERα +/HER2 +，ERα +/HER2 +，ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论：对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌；染色体不稳定性；耐药性；鱼;克隆异质性
13 种 IFN-α 亚型的异质性和功能
I 型 IFN 对宿主对病毒感染的反应至关重要，也与多种自身免疫性疾病的发病机制有关。I 型 IFN 家族中有多种亚型，特别是 13 种不同的 IFN-α 基因，它们通过哺乳动物细胞中普遍表达的相同异二聚体受体发出信号。进化遗传学研究和功能性抗病毒检测都强烈表明 13 种 IFN-α 亚型之间存在不同的功能和活性，但我们仍然对这些不同的作用缺乏清晰的认识。本综述总结了描述 IFN-α 亚型不同功能的研究证据，并强调了报告之间存在差异的潜在原因。我们研究了急性和慢性病毒感染以及自身免疫，并整合了最近对抗 IFN-α 自身抗体在这些不同情况下塑造 I 型 IFN 反应的重要性的认识。
女性异质性 - 专业心脏每日
心血管疾病（CVD）是女性的第1名杀手，每年造成四分之一的死亡。数十年来一直存在一个假设，即女性受到CVD的保护，大概是由于其荷尔蒙特征所致。部分由于这种错误的假设，存在针对女性特定CVD的数据相对缺乏。，而男性的死亡率确实比女性1保持更高，而与男性相比，在许多领域，与男性相比，与男性相比，与CVD相关的风险更高或不同。为一个例子，现在很明显，性别梗塞期间症状的临床表现在性别之间有所不同。这可能会导致护理延迟，因此，女性的MI后结果更糟。此外，还有基于种族和种族的证据表明，与白人同行相比，来自代表性不足的种族和种族不足的种族和族裔的妇女的结果甚至在MI之后的情况较差。2
异质性，克隆进化和临床意义
简单摘要：转移性结直肠癌是一种复杂，普遍且威胁生命的疾病，受到影响其进展，进化和治疗反应的各种因素的影响。肿瘤异质性，源于遗传和非遗传因素，影响肿瘤的发育和治疗效果。可以通过对下一代测序的计算分析来评估此特征，以了解空间肿瘤的演变和多样性。分析循环肿瘤DNA可以通过实时监测肿瘤变化和治疗反应来研究时间异质性。不同的模型解释了这种异质性的起源，强调了复杂的分子途径。本综述研究了这些概念，并着重于克隆进化和肿瘤异质性的临床意义。
异质性、肿瘤微环境与靶向治疗
三阴性乳腺癌（TNBC）是一类复杂的乳腺癌亚型，其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2），具有侵袭性强、复发率高、预后不良等特点（1）。目前，临床上批准用于治疗 TNBC 的新兴靶向治疗策略包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（2）、免疫检查点抑制剂（ICI）（3）和抗体-药物偶联物（ADC）（4）。尽管生存结果有所改善，但对于未经选择的 TNBC 患者，其整体疗效仍然不令人满意。据报道，ICI 单药治疗 TNBC 的反应率为 5%~25%（5）。治疗折射的原因有很多，至少部分归因于肿瘤微环境的异质性（6，7）。针对不同亚型的 TNBC ，迫切需要新的治疗选择，特别是考虑到不同亚型独特的生物学特征和肿瘤微环境的高度异质性的治疗选择，这已成为 TNBC 研究的一个活跃领域。在本研究专题中，我们通过 11 篇文章（包括 5 篇原创研究论文、5 篇综述（或微综述）文章和 1 篇文献计量分析）介绍了主题“TNBC：异质性、肿瘤微环境和靶向治疗”。
干细胞种群中的异质性和“记忆”
抽象的现代单细胞实验揭示了明显功能上“纯”细胞种群的意外异质性。但是，我们仍然缺乏理解这种异质性的概念框架。在这里，我们提出，细胞记忆（响应刺激的分子状态，改变了细胞的分子状态，会改变细胞对未来刺激的反应能力），在任何这种理论中都是必不可少的成分。我们通过考虑一个简单的年龄结构化的干细胞增殖模型来说明这一想法，该模型考虑了有丝分裂记忆。使用此模型我们认为，异步有丝分裂产生的异质性是干细胞种群功能核心的。该模型自然解释了为什么干细胞数量通过生命增加，而再生效力同时下降。
与年龄相关的对 SARS-CoV 的免疫反应异质性......
尽管两剂 mRNA 疫苗可以很好地预防 SARS-CoV-2，但关于疫苗对八十岁以上人群关注变体 (VOC) 的有效性的信息很少 1 。在这里，我们分析了老年参与者和年轻医护人员接种 BNT162b2 mRNA 疫苗 2 后的免疫反应。老年人在接种第一剂疫苗后，血清中和作用和结合 IgG 或 IgA 水平较低，八十岁以上的参与者尤其明显下降。八十岁以上参与者的血清对 B.1.1.7（Alpha）、B.1.351（Beta）和 P.1.（Gamma）VOC 的中和效力低于对野生型病毒的中和效力，并且在第一剂后更有可能缺乏对 VOC 的任何中和作用。但是，在第二剂之后，无论年龄大小，都可以检测到对 VOC 的中和作用。首次接种后，对疫苗有反应的老年患者（其血清显示出中和活性）中 SARS-CoV-2 刺突特异性记忆 B 细胞的频率高于无反应者。老年参与者的类别转换细胞的体细胞超突变明显减少。老年参与者中 SARS-CoV-2 刺突特异性 T 细胞产生的干扰素-γ 和白细胞介素-2 较少，这两种细胞因子主要由 CD4 T 细胞分泌。我们得出结论，老年人是高风险人群，有必要采取特定措施来增强该人群的疫苗反应，特别是在令人担忧的变种正在传播的情况下。