PT的任务可以改变整体情况和要求的依赖。pt,以评估有关爆发的特定方法,以确保和提高实验室的响应能力。最常见的方法将是准备的PT。练习的总体任务包括识别涉及PT样品中的靶细菌,并排除在PT样品中的靶标,而PT样品中的靶标和空白样本中的靶标的靶标。为了进行识别,如果没有另有同意,则要求参与者使用其实验室中可用的诊断程序。提供结果时,要求参与者提供有关确定目标以及用于识别方法的信息。取决于PT的要求和描述,定性,如果需要,可以预期定量结果。与PT描述一致,如果没有其他计划,可以要求参与者提供具有可行目标的样本(例如生活测试项目)初步结果等于快速诊断。快速诊断发现很重要,因为某些HPB的生长缓慢,并且在阳性测试结果的情况下必须立即采取特定措施。这些时间的关键结果需要通过最终发现来确认。通常给出两个时间段在两个星期中的可行靶标。对于具有灭活目标的样品(例如灭活的测试项目),通常不需要初步结果,只需要提供最终结果。与PT说明一致,可以要求参与者提供有关测试项目的其他定量信息。用于分析这些灭活样品3至4周的分析。可选,PT还可以包括血清学测试。应测试针对定义靶标的特定抗体,并可以预期定量或定性结果。通常,为参与者提供了四个星期的时间范围,以完成PT并提供最终结果。
摘要 化疗仍然是各种肿瘤的主要治疗方法,由于转移,化疗通常伴有不良预后。含有 CREKA 靶向部分的聚乙二醇化脂质体是众所周知的治疗剂,尤其是在高度转移的实验模型中。CREKA 专门针对存在于原发性和转移性肿瘤部位的肿瘤相关 ECM。为了更好地了解靶向部分的功能,我们决定设计各种脂质体配方,其中不同数量的靶向部分附着在其 DSPE-PEG 分子上。此外,设计了一种新的肿瘤归巢五肽 (SREKA),并设计了一种 SREKA 和 DSPE-PEG 之间的新型结合策略。首先,研究了载药脂质体的体外增殖抑制及其货物的细胞摄取。然后,测量了小鼠血液中的脂质体稳定性和不同组织中的药物积累。此外,还检查了不同脂质体制剂在体内的肿瘤生长和转移抑制效力。根据我们的比较研究,SREKA-脂质体在配制后具有统一的表型,并且具有与 CREKA-脂质体相似的特性和肿瘤归巢能力。然而,在结合过程中将 N 端半胱氨酸交换为丝氨酸可提高产量,并且在与 DSPE-PEG 结合时具有更好的稳定性。我们还表明,SREKA-脂质体对原发性肿瘤生长和转移发生率有显著的抑制作用;此外,还提高了荷瘤小鼠的存活率。此外,我们提供的证据表明,附着在 DSPE-PEG 上的靶向部分的数量在很大程度上决定了脂质体的稳定性,因此它在毒性和靶向性方面起着重要作用。
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结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
隆德,瑞典,2025年3月11日。Hansa Biopharma AB,“ Hansa”(纳斯达克斯德哥尔摩:HNSA)今天宣布,它已完成其20-Hedides-19的授权后授权和安全性(PAES)研究(PAES)研究(PAES)研究,这是一项在欧洲进行了一年的患者,在欧洲进行了一年的培养患者,他们在欧洲进行了3年验证性研究,这些患者在一年中的生存,这些患者在培养的患者中,这些患者在较高的生存中 - 脱敏酶的脱敏处理。imlifidase是公司的第一代,第一类,一次性治疗,在欧洲有条件地批准为肾脏移植的脱敏治疗,并用品牌iDefirix1 imlifidase也在自身免疫性疾病的后期试验中进行评估,其中免疫球蛋白G(IgG)抗体是疾病的驱动力,作为抗AAV抗体患者的基因治疗的驱动力。
受到天然面包结构的启发,研究人员一直在开发用于耐撞击生物塑料,陶瓷装甲和仿生合金复合材料的高级材料。尽管在改善材料的可塑性方面取得了进展,但大多数现有材料仍然由单尺度脆性单元组成。缺乏分层主动界面和自主响应功能限制了其延展性和整体功能。
优化酶在新型化学环境中起作用是合成生物学具有广泛应用的核心目标。在这项工作中,我们通过使用机器学习(ML)从超高通知功能屏幕中融合进化信息和实验数据来开发一种技术,用于设计蛋白质变体的活跃和多样化的蛋白质变体库。我们在多轮运动中验证了我们的方法,以优化NUCB的活性,nucB的活性,核酸酶酶在慢性伤口的治疗中应用。我们将我们的ML引导运动与维特罗定向进化(DE)和尼里科(Silico In-Silico)命中重组(HR)的平行运动进行了比较。ML引导的运动发现了数百种高度活跃的变体,最多有19倍的核酸酶活性改善,表现优于DE发现的12倍改进,并且在命中率和多样性方面表现出色。我们还表明,仅在进化数据上训练的模型而无需访问任何实验数据,就可以比传统的初始图书馆生成方法以明显高的速率设计功能变体。为了推动ML引导酶设计的未来进展,我们策划了一个55K多种变体的数据集,这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一。数据和代码可在以下网址提供:https://github.com/google-deepmind/nuclease_design。
同时抑制含溴脱域的蛋白4(BRD4)和信号转导子和转录3(STAT3)激活因子可能是针对肾细胞癌(RCC)的有效策略。在这里,我们使用组合筛选协议成功地识别了五个双靶标BRD4/STAT3抑制剂(BSTS 1-5)。尤其是BST-4是最有效的抑制剂,同时靶向BRD4(IC 50 = 2.45±0.11 nm)和STAT3(IC 50 = 8.07±0.51 nm)。MD模拟表明,BST-4稳定与BRD4和STAT3的活动位点结合。细胞毒性测定表明,BST-4针对RCC细胞系具有显着的抗增殖活性,尤其是CAKI-2细胞(IC 50 = 0.76±0.05μm)。此外,与阳性对照RVX-208和CJ-1383相比,体内实验表明,BST-4更有效地抑制异种移植肿瘤的生长。总体而言,这些数据表明BST-4可能是RCC治疗的有前途的候选化合物。
设计酶以在新型化学环境中起作用是合成生物学具有广泛应用的核心目标。在这项工作中,我们描述了一项由机器学习(ML)引导的运动,以设计核酸酶NucB,核酸核酸核酸hut(一种酶)在治疗慢性伤口时应用。在多轮酶演化运动中,我们将超高通量功能筛选与ML相结合,并将其与维特罗定向进化(DE)的平行运动(DE)和硅内命中率重组(HR)进行了比较。ML引导的运动发现了数百种高度活跃的变体,最多有19倍的核酸酶活性改善,表现优于DE发现的12倍改进。此外,ML设计的命中率距离NUCB WildType高达15个突变,在命中率和多样性方面远远超过了HR方法。我们还表明,仅在进化数据上训练的模型而无需访问任何实验数据,就可以比传统的初始图书馆生成方法以明显高的速率设计功能变体。为了推动ML引导设计的未来进展,我们策划了一个55K多种变体的数据集,这是迄今为止最广泛的基因型 - 表型酶活性景观之一。数据和代码可在以下网址提供:https://github.com/google-deepmind/nuclease_design。