乳腺癌是当今女性最常见的癌症,也是全球癌症死亡的主要原因(1)。15%~25%的乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2(HER2),HER2阳性的分子亚型侵袭性极高,恶性程度极高,HER2阳性乳腺癌的转移率和死亡率均居所有乳腺癌之首(2)。随着单克隆抗体、双抗、TKI、ADC药物的广泛应用,HER2阳性乳腺癌的预后已明显改善(3~6),已接近管腔分类(7)。新辅助治疗(NAT)大大提高了肿瘤切除率和保乳率,病理完全缓解(pCR)是可靠的预后指标,达到pCR可延长生存期(8)。因此,新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方法,并越来越多地用于治疗早期乳腺癌(9,10)。NAT方案中使用抗 HER2 靶向药物显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后(3,11-13)。曲妥珠单抗是一种人源化重组抗 HER2 单克隆抗体,能高亲和力和特异性地与 HER2 的胞外区结合,通过阻断 HER2 信号通路产生抗肿瘤作用(2)。曲妥珠单抗是第一个针对 HER2 的治疗药物,最初获批用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌。鉴于临床试验的良好结果,曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌的使用也随之增加(4,5)。大量研究表明,曲妥珠单抗单独抑制 HER2 联合化疗的疗效低于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的新辅助双重 HER2 阻断(14,15)。这使得双靶向联合化疗成为高危 HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗策略(16,17)。双靶向联合化疗在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面更有效。
气候变化显着影响我们的农作物及其耕种地区,预计到本世纪末将有很大变化。温度条件果断地影响了给定位置中葡萄的安全适用性。为了解决这些变化,我们分析了四个温度指标的时间变化:平均生长季节温度(AGST),增长程度天(GDD或Winkler指数(GDD-WI)(GDD-WI),HUG LIN INDEX(HI)(HI)以及在1971年至2100年的22个匈牙利葡萄酒区域(BEDD)和生物学上有效的天数(BEDD)。该分析基于RCP 4.5和RCP 8.5方案的14个气候模型的数据。为了调查葡萄酒的未来适用性,我们引入了动态适用性函数,这使我们能够分析生长季节中平均温度的适用性,以纪念21种葡萄酒葡萄品种,从2031年到2100种decadal增量。此外,基于生长季节的平均温度,引入了温度影响函数,以表征21种葡萄酒葡萄品种的适用性,其值范围从0到1。结果证实,葡萄种植中使用的温度指数的频率将来会明显转向更温暖的气候类别。越来越温暖的气候带来了某些优势,但也具有日益增长的耕种风险。在最乐观的情况下,在接下来的七十年中,生长季节期间的平均温度可能会降低0.8°C。然而,在最悲观的模型中,预期的变化到本世纪末的变化超过4.0°C。对于较低热量需求的葡萄酒葡萄品种,在悲观的RCP 8.5发射方案下的适用性预计将在本世纪末降低29%。相反,在乐观的情况下,适用性值的下降仅在3-4%之间。对于具有较高热量需求的葡萄品种,在RCP 8.5方案下,适用性将降低10%。相比之下,RCP 4.5场景表明,到本世纪末,适用性可以提高1-2%。这些发现有助于更好地理解气候变化的影响和后果,并就如何为葡萄栽培部门的这些挑战做准备的见解。
Mieliekiestsev K. I. 论地缘政治和信息战的起源 俄罗斯联邦在当代俄乌关系的关键时刻对乌克兰发动战争的准备 604
“以强大而深刻的方式,我们不仅介绍了大规模监禁对黑人社区的毁灭性影响,而且还为有意义的改革和反对不公正行动的行动制定了路线图,”公共辩护人纳塔莎·达蒂格(Natasha Dartigue)说。“通过收集数据,详细详细介绍事实并汇集了一群利益相关者的见解,协作者制定了实质性报告和建议,以推进改革,以解决种族正义和公平问题的潜在问题。我对所有参与这项工作的人表示衷心的感谢,并将继续合作解决大规模监禁的根本原因,并为康复和社区恢复提供途径。”
在维也纳的北站出现了一个有20,000人的城市开发区,这是现代化的住房例子。这是前北火车站的大约85公顷货运码区,Öbb(奥地利联邦铁路)不再需要铁路行动,并且自1990年代以来就逐渐建造了一个新区。“自行车城”,“住在公园”和“自行车和游泳”是这里实施的一些计划。除了在鲁道夫·贝德纳尔公园(Rudolf-Bednar-Park)和奥地利校园附近已经建成的地区外,最后一个开发区“ Wohnallee Mit Bildungscampus”(带教育校园的住宅大道)和“ Freie Mitte - Vielseitiger Rand”(Versatile-Center-free Center)将由2026.
“自然语言处理,数字人文科学和语料库语言学的学术社区将受益于对彼此领域的更深层次的互动和意识”(Jenset和McGillivray 2017:125,137)
本研究调查了下水道系统中积累的沉积物通过药物靶标残留物 (DTR) 的出现记录人类活动的可能性。研究的装置是一个 17 米深的地下倾析池,用于收集单一下水道系统(法国奥尔良北部)的粗馏分,收集雨水和废水。沉积在该池中的沉积物可能为研究流域内非法和合法药物消费的历史演变提供绝佳机会,然而,目前沉积过程和 DTR 的记录仍然很大程度上未知。2015 年至 2017 年采集了五个岩心。使用超纯水:甲醇 (1:1) 混合物提取了 152 个沉积物样本,然后通过高压液相色谱串联质谱法对提取物进行分析。还对这些样品进行了几项经典的沉积学分析,例如总有机碳、相描述和粒度分析,以了解影响其沉积的最重要因素(例如 DTR 的物理化学性质、固体类型、废水中的假定负荷)。有机层中中性和阴离子 DTR 的含量较高,而矿物层中仅发现阳离子 DTR,这突显了 DTR 形态的关键作用。因此,在根据倾析槽沉积物中的 DTR 浓度反推药物消费的历史模式时,必须考虑由不同来源(即雨水或废水)引起的沉积物性质的显著变化这一最重要的驱动因素。需要进一步研究以充分了解沉积过程,但这项研究为解释这些时间演变提供了新的线索。
响应气候变暖的潮汐水冰川的未来是格陵兰冰盖对全球海平面上升的贡献的最大不确定性来源之一。在这项研究中,我们研究了冰片模型通过开处方前部的质量和表面升高的过去演变的能力。为了实现这一目标,我们通过Weertman和正规化的-Coulomb摩擦法运行了两个模拟。我们表明,冰流模型必须包括在快速流动区域的冰锋上游的前15公里中减少摩擦,以捕获1985年至2019年期间观察到的趋势。没有这个过程,整体模型高估了2005年沿前部撤退之前的冰流,并且在撤退期间没有完全再现其加速度。这导致了1985年至2019年之间总质量损失的50%(300 vs 200 GT)的高估。使用基于方差的灵敏度分析,我们表明,摩擦定律和冰流法的不确定性对模型结果的影响要比表面质量平衡和初始表面升高更大。
本研究文章介绍了在加纳的选定地区进行的数据救援和数字化计划的发现,重点是加纳气象局(GMET)档案馆和现场站。该研究涉及200个占地130个地区的站点,其主要目标是拯救和数字化气候数据。降雨站的数量已从1976年的518减少到2021年的87,而温度站的数量从1976年的138下降到2021年的40个。通过在GMET档案和现场工作的大量数据搜索中,数据被成功救出,数字化和质量控制,从而降低了丢失数据的百分比并增强了总体数据可用性。这项研究遇到了挑战,包括在观察站缺乏适当的记录办公室,最近分配的观察员不了解历史数据,车站元数据不足以及设备有故障或设备有故障。建议包括GMET的定期审核,以防止进一步的数据丢失,开发全面的电台记录和元数据,实施有效的数据传输方法,过渡到电子数据传输系统以及将手动站升级到自动天气站(AWS)。这些措施对于提高加纳气象数据收集的鲁棒性和可靠性至关重要,这对于准确的天气预测,气候监测和各个部门的知情决策至关重要。
世界上最大的蝴蝶是微观的巴布亚新几内亚鸟鸟鸟。尽管有多年的保守努力来保护其栖息地并繁殖最大的28厘米蝴蝶,但该物种仍然存在着在IUCN红色列表中濒临灭绝的人,并且只有两个同种群中仅占据了总共约140公里的同种异体种群。在这里,我们旨在组装涉及该物种的涉及基因组,以研究其基因组多样性,历史人口统计学,并确定人口是否是结构化的,这可以为试图培育这两个种群的保护计划提供指导。使用长和短的DNA读取和RNA测序的组合,我们组装了tribe troidini的六个参考基因组,与O. alexandrae的四个带注释的基因组和两个相关物种的基因组和相关物种的基因组,鸟翅目priamus priamus and Troides and rorides and robones gromongomaculatus。我们估计了这三种物种的基因组多样性,并使用两种基于多态性的方法来考虑了低多形形态无脊椎动物的特征。的确,染色体尺度的组件显示,整个Troidini的核杂合性非常低,O. alexandrae(低于0.01%)似乎异常低。人口分析表明,在整个O. Alexandrae历史上,NE稳定下降,大约10,000年前的两个不同人群的分歧。这些结果表明O. alexandrae的分布已经很长时间了。它还应使本地保护计划意识到这两个人群的基因组差异,如果试图跨越两个人群,则不应忽略。