祝英国投资者下午好/美国投资者早上好,新的一天从今天开始。我叫 David Redfern;我是葛兰素史克公司企业发展总裁兼 ViiV Healthcare 董事长。我很高兴主持这次管理层见面会,重点介绍我们的 HIV 业务,面向分析师和投资者。与往常一样,今天介绍的材料可在 gsk.com 上找到。现在您应该看到本演示文稿的标题幻灯片 - 共同战胜 HIV。我应该说,我们现在处于封闭期,因此我们今天不会对本季度的业绩事宜发表任何评论 - 这些将在不久后报告的葛兰素史克第三季度业绩中介绍。我只会请您看第二张幻灯片,其中包含我们的警告和前瞻性声明。接下来是第三张幻灯片,这是我们今天要讨论内容的摘要。我很高兴与 ViiV Healthcare 首席执行官兼葛兰素史克全球健康总裁 Deborah Waterhouse 和 ViiV 研发主管 Kimberly Smith 博士一起参加。接下来的九十分钟将分为两部分。前四十五分钟,我们将向您介绍我们如何重塑艾滋病治疗和预防市场;我们的艾滋病业务形态,特别注重巩固我们在长效药物领域的领导地位;以及我们持续的创新领导力和我们的产品线。之后,我们将有充足的时间进行问答。我还想提醒大家,本次电话会议正在录音,会议结束后将提供录音。我们现在是第四张幻灯片。ViiV Healthcare 是葛兰素史克、辉瑞和盐野义的合资企业,百分百专注于治疗、预防和最终治愈艾滋病毒和艾滋病。葛兰素史克及其前身公司三十五年来一直处于艾滋病创新的前沿。 1987 年,葛兰素史克公司成功研发出全球首个治疗艾滋病毒感染的药物 (AZT),随后又于 1997 年研发出首个固定剂量复方药物 Combivir。ViiV Healthcare 成立于 2009 年,致力于发现、开发和商业化用于治疗和预防全球艾滋病毒的药物。我们与基层社区组织建立了深厚而真诚的合作伙伴关系,这些组织在全球范围内领导着艾滋病毒应对工作,而且往往是在歧视和污名仍然普遍存在的充满挑战的环境中。我们旗舰级的积极行动团队最近庆祝了支持艾滋病毒社区三十周年,我们付出了巨大努力,确保我们的招聘计划为我们的团队带来多样性和包容性,反映我们服务的社区,并在我们所做的每一件事中扩大艾滋病毒感染者的声音。
改编自:Heaton 等人,《神经病学》,2010 年。另请参阅:Robertson 等人,《艾滋病》,2007 年;Simioni 等人,《艾滋病》,2010 年;Garvey HIV 临床试验,2011 年;Cysique & Brew,《神经病毒学杂志》,2011 年;Meyer 等人,《神经流行病学》,2013 年;Grant 等人,《神经病学》,2014 年
背景:体外通过实验对于抗逆转录病毒(ARV)药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor (CAI)Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂(NRTTI)Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine (RPV),Instis Bictegravir(BIC),CaboteGravir(Cab)和Dolutegravir(DTG)和Pis Atazanavir(ATV),Darunavir(DRV)和Lopinavir(LPV)。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果:27个研究描述了89个用3TC,FTC,ABC,TFV或AZT传递的野生型分离株的实验; 16项研究描述了89个通过EFV,RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC,CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV,LPV或DRV传递的实验。除了几个例外,在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论:我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是,体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
新泽西州终结艾滋病毒流行特别工作组 Kathy Ahearn-O'Brien,海辛斯艾滋病基金会执行董事,特别工作组联合主席 Henry Raymond,罗格斯大学公共卫生学院副教授,特别工作组联合主席 Ann D. Bagchi,罗格斯大学护理学院助理教授 Kira Berstecher,圣母露德医疗中心急诊科资助服务主任 Deloris Dockrey,海辛斯艾滋病基金会诊所主任 Latoya Goodman,海辛斯艾滋病基金会社区卫生工作者 Michael Folger,终结歧视联盟 Heidi Haiken,罗格斯大学护理学院 Francois-Xavier Bagnoud 中心项目经理 Perry N. Halkitis,罗格斯大学公共卫生学院院长 Kimberly McCargo,CompleteCare Health Network, Inc. 人口健康主任 Brian McGovern,北泽西社区研究计划首席执行官 Christopher Menschner,新泽西州卫生部艾滋病、性病和结核病服务司助理专员 Johanna Moore,Zufall 健康中心艾滋病服务项目主任 Peter Oates,罗格斯大学护理学院 Francois‐Xavier Bagnoud 中心卫生保健服务主任 Ricardo D. Salcido,Zufall 健康中心护理联系项目协调员 Jihad Slim,新泽西州卫生部圣迈克尔医疗中心艾滋病、性病和结核病服务司医疗主任 Bibbi Stokes,杰斐逊健康中心医疗案例经理 Sal Susino,VNA 健康集团/预防资源网络外联协调员,小组委员会 1 主席 Shoba Swaminathan,罗格斯大学医学院传染病科助理教授 Laura Taylor,新泽西州卫生部传染病服务处研究科学家 Calvin Toler,终结歧视联盟 Axel Torres–Marrero,高级Hyacinth 艾滋病基金会预防和公共政策主任 Sara Wallach,新泽西州卫生部 HIV、STD 和 TB 服务部项目专家,作家 Maryellen Wiggins,公共卫生顾问,护理,新泽西州卫生部,传染病服务部 Suzanne Willard,罗格斯大学护理学院副院长,第 3 小组委员会主席 Gary Paul Wright,非裔美国人同性恋关注办公室执行主任,第 2 小组委员会主席 Eric Wuethrich,LGBTQ 健康中心经理,新泽西中部罗格斯公共卫生学院学生访问护士协会 Kezia Boban Arpun Shah 新泽西州卫生部工作人员 Chelsea Betlow,新泽西州卫生部 HIV、STD 和 TB 服务部主任 Dawn Costello,新泽西州卫生部 HIV、STD 和 TB 服务部执行助理 Gabrielle Ferrigno,新泽西州卫生部 HIV、STD 和 TB 服务部项目专家HIV、STD 和 TB 服务,特约作者 Kulpreet Kaur,新泽西州卫生部 HIV、STD 和 TB 服务司项目专家
简介 在超过 20 年的研究中,细胞和基因治疗产品被开发和测试为 HIV 疾病的潜在治疗或治愈方法。在这里,我们研究了最近的进展,并强调了细胞和基因治疗在实现广受欢迎的治愈方法方面的潜力。 HIV 的细胞和基因治疗的历史至少可以追溯到 1994 年,当时 Roberts 等人 [1] 使用逆转录病毒载体重新编程 T 细胞以表达主要组织相容性复合体 (MHC) 非限制性识别分子。识别分子是 HIV 的 CD4 糖蛋白受体的截短形式,工程细胞有望检测并摧毁表达细胞表面包膜糖蛋白的受感染细胞。这是我们今天所知的嵌合抗原受体 (CAR) 介导和 MHC 非限制性细胞抗原识别的早期形式。在随后的几年里,T 细胞被工程化为
随着马拉维努力通过制定自己的长期发展计划,《国家转型框架2063》,努力满足2063年议程的愿望;我的政府认识到,艾滋病毒是必须减轻的主要发展风险之一。因此,通过这项国家战略计划(NSP),该国致力于确保实施所有必要的艾滋病毒和艾滋病控制措施,以便我们减少艾滋病毒和艾滋病的影响,并在2030年之前与2016年联合国联合国大会对艾滋病毒和艾滋病的政治宣言,以消除艾滋病毒作为公共卫生威胁。我们有有利的法律,政策和政治环境来实现这一目标。我的政府颁布了2018年第9号艾滋病毒和艾滋病(预防和管理)法案,以创建有导电的法律环境来预防和管理艾滋病毒和艾滋病;艾滋病毒和艾滋病的预防和管理是2017 - 2022年马拉维增长和发展战略III的关键优先事项之一。
在发现艾滋病毒作为艾滋病的病因药物后,期望迅速开发疫苗。但是30年后,我们仍然没有持牌疫苗。的进步受到了艾滋病毒的广泛遗传变异性以及我们对预防艾滋病毒收购所需的免疫反应的有限理解的阻碍。尽管如此,从众多基本和转化科学研究研究和疫苗试验中获得的有价值的知识为病毒,免疫原设计和新型疫苗输送系统的结构生物学提供了见解,这些生物可能构成有效的疫苗。此外,利益相关者现在赞赏开发有效的HIV疫苗的艰巨的科学挑战,因此,学术研究科学家,政府,制药行业,慈善事业和监管实体之间对合作努力的倡导不断增加。在这篇综述中,我们强调了艾滋病毒疫苗开发工作的历史,强调了主要挑战和未来的方向。
自 20 世纪 80 年代初发现人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 以来,该感染已导致 3900 万人死亡。科学家一直未能找到 HIV-1 的治愈策略,但基因编辑技术(如成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9))为开发 HIV 感染的治疗方法提供了一种新方法。虽然 CRISPR/Cas9 系统已成功用于多种不同类型的研究,但人们仍然担心脱靶效应。本综述详细介绍了 Cas9 系统的不同方面以及它们在脱靶事件中的作用。此外,本综述还介绍了目前可用于检测脱靶切割事件的技术及其优缺点。虽然一些研究已经利用了全基因组测序 (WGS),但这种方法牺牲了对整个基因组的覆盖深度。现在已经开发出多种不同的方法来利用下一代测序 (NGS),而不会牺牲覆盖深度。本综述重点介绍了四种广泛使用的检测脱靶事件的方法:(1) 通过测序实现的全基因组无偏双链断裂事件识别 (GUIDE-Seq),(2) 发现原位 Cas 脱靶并通过测序进行验证 (DISCOVER-Seq),(3) 通过测序进行环化以在体外报告切割效果 (CIRCLE-Seq),以及 (4) 原位断裂标记和测序 (BLISS)。这些技术各有优缺点,但都围绕捕获 Cas9 内切酶催化的双链断裂 (DSB) 事件。能够定义脱靶事件对于 HIV-1 的基因治疗治愈策略至关重要。
随着艾滋病疫情越来越接近控制,未接触到的患者变得更年轻、更健康,并且有不同的需求。要控制疫情,艾滋病应对措施需要以患者为中心——努力了解患者的心态和情况,并根据他们的需要提供所需的服务。因此,以患者为中心需要更好地了解患者的需求,然后根据这些需求制定计划和政策,提供更有说服力和差异化的信息和治疗服务。作为一项以患者为中心的计划,MenStar 是一项协调一致的努力,旨在清楚地了解和克服男性检测和治疗的障碍。男性往往占艾滋病毒感染者中未确诊、未接受治疗、病毒未得到抑制的最大比例。1, 2 如果不解决这一差距并让男性获得艾滋病毒服务,就无法控制疫情。这需要规划和实施适合患者生活的策略,并提供方便的、以患者为中心的服务,使患者能够轻松继续治疗。 PEPFAR 要求在现场层面实施以客户为中心、无耻辱和无歧视的关键政策和做法,包括优化治疗和多月配药的现有政策、方便的抗逆转录病毒药物领取安排、社区和客户参与服务和评估以及获得经过培训的卫生工作者的机会。在医疗保健系统内改进这些政策和做法将使所有客户(包括男性)受益。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的持续抗争需要全面了解免疫系统各个组成部分之间错综复杂的相互作用。虽然 T 淋巴细胞的作用已被广泛探索,但最近的研究已阐明 B 淋巴细胞及其功能障碍在 HIV/AIDS 背景下的关键作用。本综述深入探讨了 B 淋巴细胞功能障碍的影响,剖析了其对体液免疫、免疫发病机制、疫苗开发和潜在治疗干预的影响。在治疗干预领域,本综述评估了纠正 B 淋巴细胞功能障碍的当前和潜在策略,包括从免疫调节疗法到旨在恢复体液免疫的靶向治疗。叙述最后概述了未来前景,强调生物标志物的识别、疫苗设计的进步和跨学科合作是进一步研究的重点领域。