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拜氏梭菌中组氨酸激酶的代谢工程用于提高丁醇产量
拜氏梭菌 (Clostridium beijerinckii) 是一种很有前途的丁醇工业生产微生物，但其丁醇产量低且缺乏高效的基因工程工具包。一些负责 Spo0A 磷酸化的组氨酸激酶 (HK) 已被证实是调控溶剂型梭菌 (如丙酮丁醇梭菌) 丁醇生物合成的重要功能组分，但尚未在拜氏梭菌中进行有关 HK 的研究。本研究通过序列比对，筛选出 6 个已注释但尚未鉴定的候选 HK 基因，这些基因与丙酮丁醇梭菌的基因具有部分同源性（不低于 30%）。利用基于 CRISPR-Cas9n 的基因组编辑技术删除这些 HK 基因的编码区。 cbei2073 和 cbei4484 的缺失导致丁醇生物合成发生显著变化，与野生型相比，丁醇产量分别增加了 40.8% 和 17.3% (13.8 g/L 和 11.5 g/L vs. 9.8 g/L)。观察到丁醇生产速率更快，丁醇生产率分别大幅提高了 40.0% 和 20.0%，表明这两个 HK 在调节 C. beijerinckii 细胞代谢中起重要作用。此外，两个 HKs 失活菌株的孢子形成频率分别降低了 96.9% 和 77.4%。与野生型相比，另外四个 HK 缺失突变菌株（包括 cbei2087、cbei2435、cbei4925 和 cbei1553）表现出的表型变化很小。本研究揭示了HKs在拜氏梭菌中孢子形成和溶剂生成中的作用，并提供了一种新的HKs工程化策略来提高代谢物的产量。本研究产生的高丁醇生产菌株在工业生物丁醇生产中具有巨大的潜力。
热杀死的结核分枝杆菌诱导受过训练的免疫力Invitro和Invivo在全身或室内施用
摘要训练的免疫（TI）代表了先天免疫细胞的记忆样过程。ti可以用各种化合物（例如真菌B-葡聚糖或结核病疫苗）启动。从未考虑到利用TI防止感染和癌症的临床应用，对新的，简单且易于使用的TI诱导剂的需求日益增长。在这里，我们证明了热杀死的细菌结核（HK MTB）在体外和体内诱导Ti。在人类的单核细胞中，这种效果代表了一个真正受过训练的过程，因为HK MTB赋予针对各种异源挑战的炎症反应，例如脂多糖（Toll-like受体[TLR] 4 Ligand）和R848（TLR7/8 Ligand）（TLR7/8 Ligand）。从机械上讲，HK MTB诱导的Ti依赖于SYK/HIF -1 A依赖性方式的表观遗传机制。在体内，HK MTB在系统地和室内施用时会诱导Ti，而后者产生更健壮的Ti响应。总而言之，我们的研究表明，香港MTB有可能充当粘膜免疫疗法，可以成功诱导训练有素的反应。
在澳大利亚和新西兰的tegoprazan扭转了
在澳大利亚和日本新西兰纳戈亚的tegoprazan升温，2025年1月6日 - 拉奎利亚制药公司（Raqualia Pharma Inc.日本以外的胃酸分泌抑制剂Tegoprazan（以下简称“ Tegoprazan”）与Southern XP IP Pty Ltd（总部位于澳大利亚维多利亚州；以下简称“ Southern XP”）签订了许可协议（“协议”），以在澳大利亚和新西兰的Tegoprazan商业化。Southern XP是一家澳大利亚制药公司，在制药行业拥有超过20年的经验，在澳大利亚和新西兰注册和分发药品方面具有良好的往绩。根据本协议的缔结，Southern XP将在这两个国家中获得市场专有权，并分发Tegoprazan产品。根据HK Inno.N的说法，截至2023年，澳大利亚和新西兰的组合制药市场价值约为22万亿韩国韩元（约2.4万亿日元 / 1韩国韩元= 0.11日元），肽溃疡药物市场达到1500亿韩国韩国奖（约16.1亿亿美元）。tegoprazan是一种钾竞争酸阻滞剂（P-CAB），这是一种新的胃食管反流疾病的治疗方法。p-cabs具有与质子泵抑制剂（PPI），胃食管反流疾病的一线疗法不同的作用机理，并且比PPI更快，更持久地抑制胃酸分泌。目前，Tegoprazan产品在15个国家 /地区销售。在韩国，Tegoprazan于2019年由HK Inno.n首次以K-Cab®品牌Kab®推出，Tegoprazan产品维持了No.1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。 Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。 HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。 根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。 HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。 根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。 尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。 Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。1个市场份额，在2024年1月至2024年11月的国内销售额，在门诊基础上，达到1777亿韩元（约191亿日元）。Raqualia和HK Inno.N签订了具有转态权利的开发，营销和制造Tegoprazan的独家许可协议。HK Inno.N及其全球业务合作伙伴一直在为Tegoprazan开展业务活动。根据协议的缔结，Tegoprazan将其足迹扩展到了全球48个国家，包括韩国，美国和中国。HK Inno.N已将目光投向了2028年将Tegoprazan的足迹扩展到全球100个国家/地区。根据与香港Inno.n的许可协议，拉奎里亚有权获得Sublicensees HK Inno.N的一部分收入。尽管Raqualia由于此产品的推出而不会获得一次性付款，但Raqualia认为，在越来越多的国家 /地区扩大Tegoprazan Marketing将在长期到长期内提高Raqualia的业务收入和公司价值。Raqualia将继续加强与HK Inno.N的合作伙伴关系，为开发和偶然成分提供持续的支持，以扩大与胃酸相关疾病的选择，从而为改善患者的生活质量做出了进一步的贡献。
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口服FXIIA抑制剂KV998086抑制FXIIA和单链FXII介导的Kallikrein Kinin Kinin Kinin系统激活
结果：旨在靶向其催化结构域的FXIIA抑制剂也有效抑制了RFXII-T的酶促活性，并且这些化合物的PIC 50 s与RFXIIA和RFXII-T线性相关（RFXII-T）（r 2 = 0.93）。kv998086，一种有效的口服FXIIA抑制剂（IC 50 = 7.2 nm）抑制了硫酸葡萄糖（DXS）刺激的血浆Kallikrein和FXIIA的产生，以及人类血浆中高分子量酶基因组（HK）的裂解。KV998086还抑制了来自补充RFXII-T的FXII敲除小鼠血浆中的RFXII-T介导的HK裂解（P <0.005），并被多磷酸或DXS刺激。口服施用的KV998086保护小鼠免受1）结肠和喉气管组织中Capteropril诱导的Evans蓝色泄漏，以及2）封闭了Carrageenan诱导的血浆HK消耗和PAW水肿。