1 BIH 生物医学创新学院、柏林夏里特医学院柏林健康研究所、德国柏林、2 柏林夏里特医学院、柏林自由大学和柏林洪堡大学企业成员、德国柏林菲尔绍医院肾脏病和重症监护医学诊所、3 科隆移植中心、科隆综合医院、4 科隆城市医院输血医学研究所、德国科隆、5 法兰克福大学医院肾脏病科、法兰克福歌德大学、德国法兰克福、6 III。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心医学系、7 德国海德堡大学医院海德堡肾脏中心肾脏病学、8 德国明斯特大学医院移植肾脏病学内科、9 德国纽伦堡诺华制药有限公司免疫学系、10 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心肝胆外科和内脏移植科、11 中国科技大学第一附属医院、安徽省立医院器官移植中心
ATRi=ataxia telangiectasia mutated and rad3-related inhibitor, DDR=DNA damage response, EBV=Epstein- Barr virus, HLA=human leukocyte antigen, HomDel=homozygous deletion, HRD=homologous recombination deficiency, HRR=homologous recombination repair, HPV=human papillomavirus, IFN=interferon, IO =免疫肿瘤,KIR =杀手型细胞免疫球蛋白样受体,loh =杂合性的丧失,parpi = poly(ADP-核糖)聚合酶抑制剂
1。nakamura S等人,可扩展的巨核细胞细胞系可从人类诱导的多能干细胞中临床适用的血小板。细胞干细胞。 2014; 14(4):535-548。 2。 sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。 血。 2022; 140(22):2398-2402。 3。 Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。 Med。 2023; 4(1):51-66。 4。 ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。细胞干细胞。2014; 14(4):535-548。2。sugimoto n等,IPLAT1:IPSC衍生血小板作为1期自体输血研究的第一个人类临床试验。血。2022; 140(22):2398-2402。3。Yoshida S等人,人类诱导多能干细胞的临床级HLA hla Haplobank匹配日本人群的40%。Med。2023; 4(1):51-66。4。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。 单元格。 2018; 174(3):636-648。 5。 sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。 血液副词。 2022; 6(23):6056-6069。 6。 Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。 输血。 2017; 57(8):2035-2044。ITO Y等,湍流激活血小板生物发生,使临床量表可在体内产生。单元格。2018; 174(3):636-648。5。sugimoto n等人,用于IPLAT1临床试验的自体IPSC衍生的血小板产物的生产和非临床评估。血液副词。2022; 6(23):6056-6069。6。Watanabe N等人,精制的方法来评估兔模型中输血人血小板的体内止血功能和生存能力。输血。2017; 57(8):2035-2044。
人类 MHC 抗原被称为 HLA,因为它最初是在白细胞中描述的(人类白细胞抗原)。HLA 合成由位于人类第 6 条染色体短臂上的基因提供。这些基因中的三个 - HLA-A、HLA-B 和 HLA-C - 编码 MHC I 类蛋白。一些 HLA-D 基因座编码 II 类 MHC 蛋白(DP、DQ 和 DR)。III 基因座位于 I 和 II 基因座之间。编码补体的两个成分(C2 和 C4)的基因位于此基因座中。因此,MHC 分子主要分为两类。I 类 MHC 在所有核细胞中表达,II 类 MHC 主要在免疫活性细胞的表面表达。在整个人类群体中,没有具有相同 MHC 抗原的个体,换句话说,所有人的这些抗原都不同。但是,单卵双胞胎以及基因克隆是例外。因此,在组织移植时,需要考虑这些抗原的相容性(相对相容性)。MHC抗原是位于细胞膜上的糖蛋白。一些MHC片段与免疫球蛋白具有同源结构。
ART=抗逆转录病毒疗法;HAART=高效抗逆转录疗法;HLA=人类白细胞抗原;VL=病毒载量 1. Salgado M 等人。逆转录病毒学 2011;8:97;2. Lodi S 等人。Arch Intern Med 2012;172:1252-5;3. Goujard C 等人。抗逆转录治疗学 2012;17:1001-9;4. Saez-Cirion A 等人
2024年9月17日 - 一家生物制药公司Immunos Therapeutics AG利用其独特的免疫系统调节基于HLA的技术平台来开发第一类治疗癌症治疗癌症和自身免疫性疾病,今天宣布关闭C系列C融资1100万美元的C系列融资。这一轮由现有投资者GIMV,辉瑞公司(Pfizer Ventures),任务Biocapital,Biomed Partners和新投资者Double Double Point Ventures以及其他现有投资者的支持。与巡回赛结合,Mission Biocapital的总合伙人Steve Tregay加入了公司的董事会。C系列的收益将用于进一步资助Immunos铅计划IOS-1002的持续临床试验,以完成IA期剂量升级临床试验作为单一疗法,并与MSD's(Merck&Co.,Inc.,Inc.,Inc.,Rahway,NJ,NJ,USA,USA)抗PD-1治疗pspremtruda®(pembrolizbab)。ios-1002是一种新型的多功能免疫疗法,用于治疗晚期实体瘤,同时靶向几个免疫检查点。It is based on a naturally occurring human leukocyte antigen (HLA) targeting LILRB1 (ILT2), LILRB2 (ILT4), and KIR3DL1 and designed to activate both innate and adaptive immune cells to modulate the tumor microenvironment, potentially also enhancing the ebectiveness of existing IO treatments such as KEYTRUDA.“我们很高兴与现有和新投资者结束这一重要的融资,” Immunos Therapeutics董事会执行董事长Reinhard Ambros说。资金使我们能够继续进行iOS-1002作为单一疗法并与KeyTruda结合使用。“提升强调了我们对良好自由主义铅计划的高度兴趣,并可能具有高度相关的治疗选择。ios-1002是全球基于HLA的最先进的计划,涉及这些相关目标,并采用了这种新颖的多功能免疫疗法方法。”
12月3日,桑德斯人加紧查看他们是否可以参加比赛。下一个活动将于12月17日。骨髓测试涉及擦拭脸颊的内部以获取组织样品。然后对样品进行分析,以确定人类白细胞抗原或HLA类型,并添加到国家注册表中。注册者。生命的礼物重点关注18至40岁之间的骨髓捐助者,因为这些捐助者为移植成功提供了最大的机会。因此,40岁以上的人无法加入注册表。但是,注册表中的那些人一直保留在计划中,直到61岁。“这是一个简单的过程,根本不需要时间有很多很棒的事情可以带来。当它影响您的亲人时,它确实在家中,我们需要人们尝试。”金希望桑迪亚的某人可以与那里的某人配对,即使不是她的丈夫。“我越来越多地学习给他人。这确实是您可能赐给另一个人的最好的礼物。没有任何物质的东西几乎可以通过捐赠来挽救生命。”
1型糖尿病(T1D)是一种多因素,异质性和多基因自身免疫性疾病,其特征是胰腺β细胞破坏,导致胰岛素分泌损失和随之而来的高血糖。目前,T1D的全球发病率和患病率正在增加,估计发病率为每100,000人15人,患病率为9.5,每10,000(1)。T1D主要在15岁以下的儿童中诊断出来(2),但是,它也可能在成年后发生(3)。TID是基于血糖浓度,HBA1C,C肽浓度和特异性自身抗体的临床诊断,结合了典型症状(4)。然而,这些症状之前是涉及免疫激活和胰岛素分泌β细胞的持续自身免疫时期。虽然这种自身免疫性阶段在临床上是沉默的,但它代表了一个机会,可以识别患有最大风险的人(5)。对这些人的识别将具有多种好处,包括降低诊断时糖尿病性酮症酸中毒的风险,并允许对新的预防性干预措施识别受试者。 T1D的危险因素既是遗传和环境的。 特定的人类白细胞抗原(HLA)II类等位基因与风险增加有关,例如,T1D患有T1D的儿童中约有30-50%的DR3-DQ2和DR4-DQ8单倍型(6)。 T1D的环境风险因素尚未明确定义,但可能包括营养,肠道菌群,抗生素使用,病毒感染,出生途径以及宫内和孕妇环境(7)。对这些人的识别将具有多种好处,包括降低诊断时糖尿病性酮症酸中毒的风险,并允许对新的预防性干预措施识别受试者。T1D的危险因素既是遗传和环境的。特定的人类白细胞抗原(HLA)II类等位基因与风险增加有关,例如,T1D患有T1D的儿童中约有30-50%的DR3-DQ2和DR4-DQ8单倍型(6)。T1D的环境风险因素尚未明确定义,但可能包括营养,肠道菌群,抗生素使用,病毒感染,出生途径以及宫内和孕妇环境(7)。这些遗传和环境风险因素引发了一系列事件,这些事件激活自动反应性T细胞并随后破坏β细胞,并最终丧失胰岛素分泌(8)。在诊断之前,自身免疫反应性目前是通过针对与β细胞分泌途径相关的蛋白质的自身抗体的出现来识别的(9)。胰岛自身抗体的存在和高风险的HLA基因型是T1D(10)的危险因素(10),并且具有高危HLA基因型的个体与具有中等风险基因型的个体相比,具有高风险HLA基因型的人(11)。最近,将T1D的临床诊断的进展分为三个阶段:1阶段 - 以血清转化为特征(≥2个胰岛自身抗体)和正常lyoglycaemia的预症状相位。第2阶段 - 以血清转化和血糖症为特征的预症状相;和第3阶段 - 以自身免疫性和高血糖为特征的有症状阶段(12)。在T1D的预症状阶段所花费的时间差异很大。尽管自身抗体已经证明了T1D的可靠预测指标,但与T1D的这些预症状阶段相关的其他生物标志物将有助于识别基本的机械途径。准确的循环生物标志物对于疾病预测非常有用,相对容易获得(13)。鉴定临床T1D预测因子可能有助于阐明疾病发病机理并告知预防治疗的使用。这项系统评价评估了从预症状阶段到T1D临床诊断的循环预测指标。
摘要近年来,基于免疫细胞的癌症治疗剂已在诊所广泛使用。通过细胞工程的进步,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在治疗血液学肿瘤方面取得了巨大成功,并已成为市场上三种商业化产品的最杰出的基于细胞的疗法。但是,基于T细胞的免疫疗法具有一定的局限性,包括对自体细胞源的限制,以避免由人白细胞抗原(HLA)不匹配引起的严重副作用。这种对个性化治疗的必要性不可避免地会导致巨大的制造和时间成本,从而降低了许多患者的可及性。作为一种替代策略,自然杀手(NK)细胞已成为改善基于细胞的免疫疗法的潜在候选者。NK细胞能够直接杀死癌细胞而无需HLA匹配。此外,基于NK细胞的疗法可以使用各种同种异体细胞来源,从而可以使用副作用减少并缩短制造时间的“现成”免疫疗法。在这里,我们提供了NK细胞在癌症免疫疗法中使用的概述,它们在临床试验中的当前状态以及用于工程NK基于NK细胞的免疫疗法的递送技术的设计和实施(包括病毒,非病毒和基于纳米粒子的方法)。