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激素受体阳性乳腺癌治疗中对CDK4/CDK6抑制剂的敏感性和耐药性机制
a 巴勒莫大学生物、化学和制药科学与技术系，意大利巴勒莫 90123 b 麻省总医院，哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿 02114 c 英国剑桥癌症研究中心，Hills Road，剑桥 CB2 0QQ，英国 d 新加坡国立大学杨潞龄医学院药理学系，新加坡 117600，新加坡 e 新加坡国立大学杨潞龄医学院新加坡国立大学癌症研究中心，新加坡 119077，新加坡 f 京都大学医学院，日本京都 g 古斯塔夫·鲁西癌症中心，儿童和青少年肿瘤学系，INSERM U1015，巴黎萨克雷大学，法国维尔瑞夫 h 实验治疗学组，Vall d ′ Hebron 肿瘤研究所，西班牙巴塞罗那 i 卡迪夫大学和 Velindre 癌症中心，博物馆大道，卡迪夫 CF10 3AX，英国 j 南洋理工大学李光前医学院（LKCMedicine），实验医学大楼，636921，新加坡 k 新加坡国家癌症中心癌症遗传学服务（CGS），168583，新加坡 l 约翰霍普金斯大学公共卫生学院生物化学与分子生物学系，美国马里兰州巴尔的摩 m 安格利亚鲁斯金大学生命科学学院，英国剑桥 n 伦敦帝国理工学院癌症分部，英国伦敦汉默史密斯校区 o 新加坡国立大学杨潞龄医学院生理学系，117593，新加坡 p 新加坡国立大学杨潞龄医学院健康长寿转化计划，117456，新加坡 q 加利福尼亚大学格芬医学院肿瘤学系，美国加利福尼亚州洛杉矶 r 伦敦大学学院 MRC 分子细胞生物学实验室，英国伦敦 WC1E 6BT Therapeutics Pte Ltd，A*STARTCentral，139955，新加坡
激素受体阳性乳腺癌和替代治疗策略中CDK4/6抑制剂耐药性的机制
乳腺癌的主要亚型：腔型，也称为激素受体（HR）阳性亚型，HER2阳性亚型和三阴性亚型。在其中，HR-阳性BC是最常见的亚型，占所有BC恶性肿瘤的70％（2）。在临床上，HR阳性BC依靠内分泌治疗作为一线治疗（3）。这些包括在绝经后妇女和芳香酶抑制剂中使用的他莫昔芬，用于绝经后妇女（4）。然而，许多患者会产生抗激素阻滞性，导致遥远的复发（5）。由于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKS）在癌症中启动细胞周期（6）中起着至关重要的作用（6），因此在过去的二十年中开发了CDKS抑制剂以治疗BC。CDK4/6抑制剂与内分泌阳性BC结合使用，最近已成为一种新的治疗标准（7）（图1）。然而，CDKS抑制剂耐药性的临床证据表明，需要对HR阳性BC患者采用替代方法。在这篇综述中，我们将讨论HR阳性BC中CDK抑制剂耐药性的机理。我们还将讨论克服CDKS抑制剂耐药性以供将来临床应用的替代策略。
甲状腺激素通过促进肿瘤细胞的终末分化抑制髓母细胞瘤的进展
Differentiation of Tumor Cells Yijun Yang 1,2 , Silvia Anahi Valdés-Rives 1,2 , Qing Liu 3 , Yuzhe Li 3 , Jun Tan 3 , Yinfei Tan 4 , Christian A Koch 5 , Yuan Rong 6 , Steven R. Houser 7 , Shuanzeng Wei 4 , Kathy Q Cai 8 , Sheue-yann Cheng 9 , Tom Curran 10 , Robert Wechsler-Reya 11，Zeng-Jie Yang 1,2,12 1核动力和癌症计划； 2个癌症表观遗传研究所；宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统的福克斯大通癌中心19111。3中国南部大学Xiangya医院Neurosurgery系，中国湖南。 4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。 6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。3中国南部大学Xiangya医院Neurosurgery系，中国湖南。4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。 6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。4病理学系，5医学系，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学卫生系统内分泌科内分泌科部，19111。6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。 8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。 9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。 10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。 11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。6病理学和实验室医学系，7心血管研究中心，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统，宾夕法尼亚州坦普尔大学卫生系统。8组织病理学设施，福克斯大通癌症中心，坦普利亚坦普利亚寺庙卫生系统，宾夕法尼亚州19111。9分子生物学实验室，癌症研究中心，国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20892。10个儿童慈悲研究所，堪萨斯城儿童慈悲城市，密苏里州64108。11脑肿瘤研究，赫伯特·欧文综合癌症中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10032年。
转录枢纽短internodes1整合了激素信号以协调水稻的生长和发育
植物通过整合了各种植物的信号通路，发展了复杂的机制，以协调其生长和压力反应。然而，精确的分子机制，在植物激素信号通路的整齐整合的精确分子机制基本上是晦涩的。在这项研究中，我们发现大米（oryza sativa）短interdes1（shi1）突变体表现出典型的生长素缺陷的根源发育和力觉响应，铜氨基固醇（BR）缺陷的植物构建和粒度以及增强的Abscisic Acid Acid Acid Acid Acid Accisic Adived Drought耐用的植物耐受性。此外，我们发现SHI1突变体对生长素和BR治疗也是不良的，但对ABA高度敏感。此外，我们表明OSSHI1通过激活Osyuccas和D11的表达来促进生长素和BR的生物合成，同时通过诱导OSNAC2的表达来抑制ABA信号传导，OSNAC2的表达编码ABA信号的抑制剂。此外，我们证明了3类转录因子，生长素反应因子19（OSARF19），叶片和分er角增加了控制器（LIC），以及OSZIP26和OSZIP86，直接与Osshi1的启动子结合，并分别调节其对响应的响应，分别对ABR，BR和ABA的反应。总的来说，我们的结果揭示了一个以OSSHI1为中心的转录调节枢纽，该枢纽策划了多个植物激素信号通路的整合和自喂后调节，以协调植物的生长和压力适应。
BOB ICB 关于乳腺癌患者促性腺激素释放激素类似物 (GnRHa) 的指导原则
抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者，增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者，性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能，因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用，用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者，如果未进行性腺抑制治疗，则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差，因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时，增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群（通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用）抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明，如果绝经前女性患者（ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌）希望保留卵巢功能，则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的，这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益，以方便使用辅助双膦酸盐，这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
Abemaciclib 联合内分泌治疗用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性早期
最终评估文件 – abemaciclib 联合内分泌疗法用于激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性且复发风险较高的早期乳腺癌的辅助治疗 第 10 页，共 16 页
在糖尿病前葡萄糖对皮质醇轴，胰高血糖素和生长激素的调节改变和2型糖尿病
在完整的队列中（n = 54），胰高血糖素，皮质醇和ACTH的增强反应以及GH的衰减反应与肥胖，性glycelgycemia和胰岛素抵抗相关。在多线性回归中，胰岛素抵抗是胰高血糖素，皮质醇和ACTH降血糖反应升高的最强预测指标。相反，禁食葡萄糖和HBA1C是低血糖和升高的低GH水平的最强预测指标，即分别在高血糖期间抑制胰高血糖素水平较少。值得注意的是，肥胖度量也与上述反应密切相关。结论：在T2D发育的不同阶段观察到对葡萄糖变化的反调节激素反应的改变，并可能通过促进胰岛素抵抗和性格糖性来促进其进展。
男性和患有严重抑郁症和低度炎症的女性中的性激素环境
心理学，心理学和神经科学研究所，心理医学系，莫里斯·沃尔（Maurice Wohl），莫里斯·沃尔（Maurice Wohl）临床神经科学研究所，国王伦敦国王学院，SE5 9RT，英国b生物学精神病学部门，IRCCS istituto Centro Centro Centro Centro Centro San Giovanni di dio dio dio dio dio dio dio dio dio dio dio fatebenefency and 2512512512512512512.意大利米兰米兰大学。d剑桥大学临床医学院，剑桥大学CB2 CB2 0SZ，英国E牛津大学精神病学系，沃恩福德医院，沃恩福德医院，牛津牛津奥克斯37JX，英国F Janssen Research＆Development，Neuroscience Therapeientic tare and Mermerlifef Row，3210 ROAD，CA 921212121212121212121212121212121212121212121.21212121212121212121.2121212121212121212121212121.2121212121212121212121212121.2121212121.伊丽莎白皇后大学医院，格拉斯哥女王医院，加拉斯夫大学心理学学院，加迪夫大学脑部研究成像中心，加的夫CF24，英国I Maindy Road，英国4HQ，I INTURAL ROAD，I INTURDIUST INTUSTION INSTICE of NIHHR研究所（NIHR）MAUDSLEY BIOMEDICAL BIOMEDICAL INFERKITIC
Inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Phase III INAVO120 primary analysis
*“内脏”（是/否）是指肺，肝，脑，胸膜和腹膜的参与； †可评估的仅骨疾病的患者不符合资格；疾病的患者仅限于骨骼，但具有裂解或混合裂解/肿瘤病变，并且每个恢复1.1的至少一个可测量的软组织组件可能符合条件。‡定义为每个ASCO-CAP指南10％。**根据第四eso – [ESMO]国际晚期乳腺癌的共识指南定义了内分泌耐药性。主要抵抗力：复发，而在辅助内分泌疗法的前两年。次要抵抗：至少2年后进行辅助内分泌治疗时复发或完成辅助内分泌疗法后的12个月内复发。ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； ER，雌激素受体，Fulv，fulvestrant; Inavo，inavolisib; Palbo，Palbociclib； PBO，安慰剂； PGR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准。
乳香树中毒表现为抗利尿激素分泌不当综合征、低钠血症、癫痫和横纹肌溶解症
免疫系统。她在 2021 年 7 月接种第一剂 BNT162b2 疫苗四天后出现对光过敏、眼痛、恶心、头晕和下肢无力，接种疫苗一周后将 B. serrata 的剂量增加到五粒胶囊（1000mg/d）。在以 1000mg/d 的剂量服用 B. serrata 3 周后，她因第一次无诱因全身强直阵挛性癫痫发作被送入重症监护病房 (ICU)。检查发现血清低钠血症[112mmol/L(n,135～150mmol/L)]，尿钠浓度为58mmol/L，血清渗透压为234mosm/kg(n,280～300mosm/kg)，尿渗透压为739mosm/kg(n,450～600mosm/kg)，促肾上腺皮质激素浓度为85.9pg/mL(n,7.2～63.3pg/mL)，基础皮质醇浓度正常，C反应蛋白(CRP)浓度正常，白细胞计数为11.4(n,<10/l)，中性粒细胞增多，淋巴细胞减少，横纹肌溶解症[肌酸激酶(CK)最高浓度为76348U/L(n,1～145U/L)]。脑磁共振成像 (MRI) 显示脑室周围有三处未增强病变，与四年前的 MRI 相比，其数量和范围没有变化。垂体正常。恶性肿瘤筛查无用。患者被诊断为 SIADH，并接受左乙拉西坦、强制利尿和氯化钠输注治疗。经过三周的治疗和停用 B. serrata 胶囊后，她完全康复。