•雄性C57BL/6J Gubra-氨基蛋白 - 纳什(GAN)饮食诱导的肥胖小鼠,具有组织学确认的NAS(≥5)(≥5)和纤维化阶段(F2-F3)(F2-F3),并用TVB-3664(TVB-3664)(替代fasn imbioritor for denifater in demifitor for denifanStat,5 mg/keg)进行治疗(MGL-3196,3 mg/kg,PO,QD)单独或组合6周(每组n = 10-12,Gubra,丹麦)
摘要引言本评论的目的是系统地确定生长激素(GH)疗法对特发性短身材(ISS)儿童和青少年成人身高的影响。进行了系统的审查,以评估GH疗法在ISS儿童中的有效性。诸如Proquest Central,Journal @ Ovoid,EbsCohost Medline的数据库,牛津大学出版社期刊,KBþJiscCollections Elsevier Science Direct Freedo和BMJ以及书目的交叉引用。检索了1989年至2023年1月的随机试验。最终成人高度测量并符合纳入标准的随机试验(高度> 2标准偏差[SD]得分低于平均值,没有合并症的条件会损害生长,峰值生长激素反应>10μg/L,没有GH治疗的前历史记录)。排除标准是非随机试验;试验包括除ISS以外的其他原因,研究包括除GH和促性腺激素释放激素类似物(GNRH-A)以外的其他干预措施。使用牛津的关键评估计划的结构化方法用于分析和提取数据。结果该研究回顾了14项合格的随机试验,该试验招募了2,206个可评估的儿童进行分析。七项试验比较了不同的GH剂量,四项试验比较了GH治疗与对照组,并将三项试验比较了GH和GNRH治疗与单独GH的组合。除了一项研究之外,总体辍学率不高。男孩的高百分比是试验之间的异质性的潜在来源。高度变化(HT)-SD得分分别为1.06 0.30和0.18 0.27,分别使用治疗和对照儿童,并且差异在统计学上是显着的(P <0.001)。总体平均身高增长率为5 cm(0.84 SD得分)。在GHÞGNRH-A治疗的第二年和第三年中发现高度速度显着降低(p <0.001),从治疗的7 cm/年从治疗的第一年开始为5.4 cm,并在第二年和
a从AI Plus CDK4/6抑制剂进行转移性疾病后开始的时间,直到上次有记录的访问日期进行进展事件,死亡或进行审查。b从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间,直到死亡或在上次有记录的访问日期进行审查。c从AI加入后的Fulvestrant启动的时间加上转移性疾病的CDK4/6抑制剂到首次接下来的治疗或死亡日期开始。对于没有进一步治疗或死亡的患者,TFST在上次记录的访问日期进行了审查。d从AI和CDK4/6抑制剂进行转移性疾病的进展后开始的时间,直到最后一次药物给药日期或死亡日期。还活着且未经历过治疗待遇的患者在上次有记录的访问日期进行了审查。对于所有评估,如果治疗结束日期之前,则使用上次访问。
•雄性LDL受体敲除(LDLR - / - )小鼠用快餐饮食(FFD)喂养18周,以诱导MASH特征,并用TVB-3664(替代FASN抑制剂denifanstat,5 mg/kg,PO,PO,pO,QD)或RESMETMETIROM(MGL-316,MGL-31,QG),QGL-31,QGL-316,QGL-31,QGL-3196,ON 3 MGL-31,ON,ON 3 MGL-316,ONS Q. 10周。终点包括肝酶,脂质和肝组织学。原代人HSC被TGF-B1刺激,并在各种浓度下用denifanstat或resmetirom处理
甲状腺激素(Th)是脊椎动物发育的重要调节剂(Mullur等,2014; Warner和Mittag,2012)。最生物活性的是T3(3,3',5-Triiodo-l-噻都是硫代氨酸),它主要是从T4(甲状腺素)中综合的。它通过与大多数(如果不是全部)细胞类型中存在的核受体结合来对细胞PRO的生动和分化产生多效性影响(Flamant等,2006)。胎儿的开采取决于胎盘的母体Th,直到其自身的甲状腺在怀孕后期起作用(Richard and Flamant,2018年)。早期缺乏症的主要后果是骨骼生长钝化和不可逆转的智力低下。温和的形式与智商低的智商和注意力缺陷多动症和自闭症谱系动物的发生率增加有关(((Andersen等,2014))。甚至是低性甲状腺素血症,即血清中正常T3和TSH水平的低母体T4对脑发育有害(Berbel等,2009)。出于这些原因,早期暴露于称为甲状腺激素破坏者的环境化学物质,或甲状腺激素系统破坏化学物质(THSDC),这些化学物质(THSDC)会干扰对TH的产生或TIS对TH的反应,这是一个日益关注的问题(Cediel-ulloa等人(Cediel-ulloa et al。,2022222)。尽管强烈的努力致力于对假定的环境THSDC进行体外筛查(Paul-Friedman等,2019),但动物暴露仍然是必不可少的,以评估其发育毒性,更具体地说是神经发育的毒性,对推定的THSDCS
一个大学。里尔,INSERM,CHU LILLE,LILLE神经科学与认知,UMR-S 1172,Estalz,Lille,法国,法国B部内分泌学和调查医学,伦敦帝国学院,伦敦,英国伦敦,英国C CHU LILLE,病理学系,中心病原学,法国D Cimus d Cimus d Cimus d Cimus d cimus de santia deia deia compertela,santiago dea compastela西班牙E吕贝克大学实验和临床药理学和毒理学研究所Digestivas(Ciberehd),西班牙马德里,马德里郡H H Chu Lille,妇科与妇产部,珍妮·德·弗兰德雷斯医院,F-59000,法国I Lille,I I I Neurobiology的实验室,实验性医学,实验性医学研究所。Lille, Inserm, CHU Lille, Service de Médecine Intensive Réanimation, U1190, EGID, F-59000 Lille, France k University Lille, Inserm, CHU Lille, Centre d ' investigation Clinique (CIC) 1403, F-59000, Lille, France l LICORNE Study Group, CHU Lille, Lille, France m Department of Experimental and Clinical Medicine, University of意大利佛罗伦萨,意大利n chu Lille,新生儿学系,HôpitalJeanne de Flandre,FHU,FHU 1000天,F -59000,F -59000,法国O大学里尔,CNR,CNRS,CNRS,INSERM,INSERM,INSERM,CHU LILLE,INSERM,CHU LILLE,INTERUR DE LILLE Lille,Service de Biochimie et hormonologie,Center de Biologie Pathologie,Lille,法国Q Univ。里尔,Inserm U1285,Chu Lille,复苏杆,CNRS,UMR 8576 -UGSF -UGSF-结构和功能性糖生物学单元,F -59000,法国里尔,法国Rille,内分泌学部,内分泌学系,帝国大学医疗保健NHS NHS NHS NHS NHS NHS Trust,伦敦,英国王后,英国王后,建筑801A,drio niria diveria,b. 48160,deria,488160,deria>
3.1 乳腺癌是英国最常见的癌症。激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌是最常见的亚型,约占所有乳腺癌的 70%。患者专家解释说,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌复发风险高,对生活质量有相当大的影响。初次诊断令人痛苦,对癌症复发的恐惧是患者及其家人压力和焦虑的常见原因。这是因为需要进一步治疗或可能进展为无法治愈的转移性疾病。对于患有 HER2 阴性疾病的人来说,治疗选择有限,并且伴有不良副作用,使得完成推荐的疗程变得困难。临床专家指出,30% 的早期乳腺癌患者在初次治疗后会复发。他们指出,某些临床和病理风险因素(如阳性淋巴结数量多、肿瘤大或肿瘤等级或生物标志物测量的高细胞增殖)会导致复发风险更高。手术后复发风险高的患者存在大量未满足的需求。患者和临床医生将非常重视靶向治疗以降低复发风险。委员会得出结论,激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者及其家属将欢迎一种降低复发风险的新型有效治疗方案。
谷物是人类为谷物种植的一群草。是从这些谷物谷物中获得的大多数人。这些晶粒的产生是形成草的独特芽结构的分层生殖结构的发展的结果。由于是空间的复杂,草芽发育的配位受到基因和信号网络(包括关键的植物激素生长素)的紧密控制。激素操纵已被确定为提高谷物作物产量的潜在潜在方法,因此最终是全球粮食安全。最近将生长素研究的大量研究从模型植物转化为谷物农作物物种的工作揭示了生长素生物合成,运输和信号传导对草芽结构发展的贡献。本综述讨论了这个仍在培养的知识基础,并研究了生长素生物学的变化可能是关键草物种之间射击建筑差异的差异的可能性,或者可以支持未来的谷物作物的选择性繁殖。
雄激素剥夺疗法(ADT)是重要的治疗方法,可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌(PCA)进展(例如abiraterone)或通过拮抗雄激素受体(AR)功能(例如Bicalutamide,enzalutamide,darolutamide)。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效,此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式,称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC(CRPC),在其中AR继续协调亲源性信号。的确,缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌(NEPC)越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此,迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制,以便开发出新的方法以预防,逆转或延迟ADT抗性。有趣的是,AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络,这似乎
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2024年8月18日。 https://doi.org/10.1101/2023.09.30.30.560323 doi:Biorxiv Preprint