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指南移植与宿主疾病（GVHD）
在某些情况下，GVHD不能用这些疗法或药物控制。您可能需要进一步的治疗或转介给专家。如果口服和静脉注射药物无法控制GVHD，您也可能会转介体外光遗传学（ECP）。在第23页上阅读有关ECP的更多信息。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
美国陆军军工司令部、德特里克堡指挥部举行指挥权交接
6 月 22 日，在换届仪式上，即将上任的美国陆军传染病医学研究所指挥官亚伦·皮特尼上校从美国陆军医学研究与发展司令部兼德特里克堡指挥官安东尼·麦昆准将手中接受了部队旗。皮特尼上校接替康斯坦斯·詹金斯上校，詹金斯上校自 2021 年 6 月起担任该研究所所长，并将成为弗吉尼亚州福尔斯彻奇军事卫生系统治理外科医生的特别助理。皮特尼上校是西点军校毕业生，是一名陆军医生，最近担任弗吉尼亚州尤斯蒂斯堡美国陆军训练与条令司令部的指挥外科医生。他是普通儿科和儿科血液学/肿瘤学的认证医师。 2020 年至 2022 年，皮特尼上校指挥位于密苏里州伦纳德伍德堡的美国陆军医疗部活动。除了在全球疫情期间管理医院外，他的团队还提供了数千剂新冠疫苗，并进行了超过 12 万次新冠检测——这些医疗解决方案部分是通过美国陆军传染病医学研究院对 SARS-CoV-2 病毒的研究工作开发的。（照片由美国陆军传染病医学研究院公共事务部威廉·迪舍尔摄）
使用现象细胞绘画和多机械染色试剂盒的表型歧视。
我们的hostDetect CHO（DXMDX-RGT-1003），HEK293（DXMDX-RGT-1004）和E.COLI（DXMDX-RGT-1005）PCR DNA量化集成了Chemagic™DNA DNA DNA提取和实时PCR技术，可从示例中提供无缝的工作流程，而不是3小时。受益于简化的检测过程，该过程有助于加速生物制剂或CGT产品开发和纯化时间表，并增强纯度和安全性。
功能性肿瘤细胞-内在 STING，而非宿主...
/-) 小鼠来评估局部肿瘤变化、肺转移、对远处肿瘤的远隔效应以及肿瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞动态。结果结果表明，冷冻消融疗效依赖于适应性免疫和 STING 信号通路。与当前文献认为宿主衍生的 STING 激活作为体内抗肿瘤免疫驱动因素的重要作用相反，我们表明局部肿瘤控制、肺转移和对远处肿瘤的远隔效应都关键依赖于功能性的肿瘤细胞内在 STING 信号通路，该通路在冷冻消融的 TME 中诱导炎症趋化因子和细胞因子反应。这种依赖不仅限于冷冻消融，还包括肿瘤内 STING 激动剂治疗。此外，对临床肿瘤样本的基因表达数据库和组织微阵列的调查揭示了 STING 相关信号成分的广泛表达。结论肿瘤细胞内在 STING 通路是冷冻消融有效性的关键组成部分，表明 STING 相关信号成分的表达可作为潜在的治疗反应生物标志物。我们的数据还强调迫切需要进一步表征肿瘤细胞内在 STING 通路以及冷冻消融和其他 STING 依赖性治疗方法引起的相关下游炎症反应。
宿主细胞残留 DNA 的提取和定量
为准备实验，将 100 μL 测试样品溶液加入 96 深孔板的孔中。加入 10 μL 稀释的 CHO DNA，使最终 DNA 含量分别为 100 pg、10 pg 和 1 pg。然后将 60 μL 蛋白酶 K 缓冲液和 10 μL 蛋白酶 K 加入孔中。为了将样品的盐浓度调整为 ~0.5 M NaCl，向每个样品中加入 10 μL 5 M NaCl。然后将板放入仪器中，在 56˚C 下放置 30 分钟，以允许蛋白酶 K 反应进行。经过蛋白酶 K 处理后，将板从仪器中取出。将裂解液（含有酵母 tRNA 和糖原）、磁性颗粒和结合溶液加入孔中。将板放回仪器中，自动进行 DNA 捕获、清洗和洗脱。用 200 μL 洗脱缓冲液洗脱 DNA。
宿主基因组学有助于更好地治疗传染病
研究 COVID-19 反应的宿主基因组学研究受益于大量资源，远远超过其他传染病领域的资源。这让人们对这种疾病有了更深入的了解，也为药物再利用提供了机会。随着研究范围不断扩大，包括对其他传染病的研究，更多影响个体对感染反应的遗传因素将被揭示。后续功能研究将增加我们对相关生物机制的理解。因此，宿主基因组学的临床影响在未来可能会增加。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
脊髓状宿主耗尽微生物DNA试剂盒
下列的PCR结果是使用小骨宿主耗尽微生物DNA试剂盒从唾液样品中提取DNA的结果，显示有效的宿主DNA耗竭和微生物DNA恢复。使用QPCR分析，据估计，对于这些样品的宿主DNA耗竭和细菌DNA恢复估计高于90％。图1：使用小骨宿主耗尽微生物DNA试剂盒从唾液样品中提取的DNA的PCR。a）使用人β-珠蛋白引物对宿主DNA检测。b）使用16S引物对细菌DNA检测。m：DNA标记；泳道1、3、5：提取的总DNA，没有执行宿主耗竭步骤；泳道2、4、6：宿主耗尽的（H. dep）DNA使用脊柱状宿主耗尽微生物DNA试剂盒提取；泳道7：PCR阴性对照。
肠道微生物群和宿主免疫之间的串扰
摘要：肠道微生物及其代谢产物积极参与宿主免疫的发展和调节，这可能会影响疾病易感性。在此，我们回顾了肠道微生物群 - 免疫轴的最新研究进步。我们详细讨论了肠道微生物群是如何成为新生儿免疫发育的转化点，如新发现的典型，例如在子宫肠道代谢组和断奶反应中，例如母体印记，例如母体印记。我们描述了肠道菌群如何塑造先天性和适应性免疫，重点是代谢物短链脂肪酸和二胆酸。我们还全面描述了微生物群 - 免疫轴的破坏如何导致免疫介导的疾病，例如胃肠道感染，炎症性肠道疾病，心脏内代谢性疾病，心血管疾病，糖尿病，糖尿病，糖尿病和高度疾病，自动育种，自动繁殖（例如心脏血管疾病）高敏性（例如哮喘和过敏），心理疾病（例如焦虑症）和癌症（例如结肠直肠和肝癌）。我们进一步涵盖了粪便微生物群移植，益生菌，益生元和饮食多酚在重塑肠道菌群及其治疗潜力中的作用。继续，我们研究了肠道菌群如何调节免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，JAK抑制剂和抗TNF疗法。我们最后提到了宏基因组学，无菌模型和微生物群的当前挑战，以对肠道微生物群如何调节免疫力有基本的了解。总的来说，这篇综述提出了从微生物组靶向干预措施的角度改善免疫疗法的效率。