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ITCBN报告2023
收集和银行UCB用于“无关用途”，即出于团结目的；当新生儿在出生时具有特定的病理或在产前期间突出显示，或者当一个亲戚时（即兄弟姐妹）在收集或先前被诊断出的疾病正在进行中，可以通过HSC进行移植治疗；当有孩子受到遗传疾病影响的家庭（即thalassya）的风险，可以通过HSCS移植治疗儿童时，收集和银行“用于自体/同种异体相关使用”；根据现行法律批准的实验临床试验的UCB收集和银行，旨在收集UCB在给定病理中可能新应用的科学证据。
Postdoc, student, and technician positions at Harvard Medical School Immediate postdoc, student or technician positions are available. Our laboratory
在哈佛医学院的博士后职位，学生和技术人员立场即时，学生或技术人员职位。我们的实验室重点介绍了干细胞生物学与免疫学之间的新界面，称为“茎免疫学”。我们小组的一份手稿最近被本质上被接受（在出版社中接受； 2024年11月； https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2469338/v1）。尽管肿瘤免疫疗法和干细胞移植的应用不断增长，但干细胞与免疫系统之间的相互作用尚不清楚。尚不清楚免疫系统如何控制干细胞。在很大程度上尚不清楚如何控制对正常或恶性细胞的免疫反应。朝着新的“茎免疫学”中的此类问题，富士崎博士的小组测试了干细胞的专门微环境是否称为干细胞生态位，是干细胞的免疫学庇护所。从理论上讲，这将屏蔽正常/恶性/移植的干细胞免受免疫攻击，以及来自细胞应激反应。在1950年代证明了睾丸和胎盘作为免疫特权部位，即使在没有免疫抑制的情况下，移植的同种异体（allo-）或异类移植物也可能会持续长期。尽管最近在各种组织中鉴定出组织的干细胞壁ni，但在免疫学环境中尚未评估小众本身。几乎不知道体细胞壁ni是否具有广泛的免疫特权。成功的博士后研究员的候选人将获得博士学位。和/或M.D.学位。我们最近证明，骨髓内的造血干细胞（HSC）壁ne可容纳独特的调节性T细胞种群，该细胞群具有易裂免疫特权（细胞干细胞22，445-453，2018;自然474（7350），216-9-9，216-9，2011）。我们在自然界中的最新手稿（2024年11月，在新闻界接受）进一步确定了高度免疫特权，高度原始的HSC和其他HSC；由高度免疫保护壁ches屏蔽，在不同的BM生态位位置。我们证明了高级一氧化氮（NO）生成的HSC对免疫攻击难治。并展现出独特的“像睡美人一样的晚期升起”，但坚固而长期的血液重建。如此高度免疫特异性，高原始的无hscs位于地层中的独特内接毛细管处，其特征是高水平的免疫接收分子CD200，原发性纤毛，原发性纤毛和分子/表型特征是血管发芽的血管发育特征。这些专门的毛细血管通过创新的纤毛蛋白IFT20/CD200/eNOS/自噬轴控制NO HIS的再生功能。毛细血管进一步维持了小裂treg的池大小，增强了无hscs的免疫特权。值得注意的是，免疫力较低，效力较低，没有低HSC在先前描述的利基成分，正弦或型H血管上共定位。这些观察结果证明了HSC和不同的BM壁ni中的新型分层结构，这既决定了再生功能和免疫耐受性。我们正在寻找对我们现在在以下方式中扩展了该创新项目：干细胞/利基调节；自我耐受； Treg生物学；不同外围器官中的干细胞；和癌症。使用多种实验方法，包括转基因动物模型，人类样品，RNA/TCR测序，空间转录组学和插入式两光子显微镜。候选人更喜欢（但不需要）在以下领域之一中具有专业知识：干细胞生物学；免疫学；癌症生物学； RNA/DNA测序； T细胞受体测序；细胞重编程；和计算生物学。
揭示 Crispr-Cas9 技术在纠正 SCD 基因突变方面的治疗潜力
摘要 镰状细胞病是一种遗传性疾病，由 HBB 基因突变导致正常血红蛋白被异常血红蛋白取代而引起。对于这种疾病，只有少数暂时的、对症高效的治疗方法；因此，迫切需要找到更有效的永久性治疗方法。已经考虑进行一项实验，使用 CRISPR-Cas9 基因编辑技术编辑导致镰状细胞病的 HBB 基因突变。我们从 SCD 患者中纯化了 HSC，然后使用 CRISPR-Cas9 系统编辑 HBB 基因。通过 HPLC 检测编辑后的细胞的血红蛋白生成情况，并通过 PCR 检测突变状态。我们还描述了功能分析和涉及临床前动物的研究，以测试编辑后的 HSC 的功效。HPLC 和 PCR 分析的结果显示健康个体和 SCD 患者的血红蛋白谱不同。对患者 HSC 的 CRISPR-Cas9 编辑的计算机模拟分析预测，治疗后，正常血红蛋白可能会从 8.2 g/dL 增加到 10.2 g/dL。预计编辑后的 HSC 将表现出 30-50% 的基因校正效率，并产生具有正常形态和增强的抗镰状细胞的红细胞。本文描述的工作概述了通过基因突变的直接作用，CRISPR-Cas9 对 SCD 治疗的治疗增强作用的转变。尽管这种技术已显示出巨大的前景，但需要进一步优化递送方法、脱靶效应和转化为临床试验。这些发现强调了对用于治疗 SCD 等遗传疾病的基因编辑方法的进一步研究。
免疫学和过敏>
T细胞和称为淋巴细胞的细胞在免疫系统中起着重要的作用。这些淋巴细胞是由造血干细胞（HSC）产生的，该造血细胞（HSC）一生都驻留在骨髓（BM）中。hsc通过连续的谱系决策过程分化为BM中胸腺和B细胞中的T细胞。转录因子（TFS）与表观遗传修饰剂一起起作用，以调节控制淋巴细胞细胞命运的基因表达模式。由关键调节剂失活或加速引起的发育障碍通常会导致血液系统恶性肿瘤，例如白血病和淋巴瘤。我们以前已经建立了一个系统，该系统可用于检查HSC淋巴谱系期间的基因调节网络。我们过表达与ERT2（雌激素受体）蛋白融合的ID3蛋白，其核转运是由4-羟基莫昔芬（4-OHT）在造血祖细胞中诱导的，并在B细胞分化条件下培养它们。B细胞分化，但是细胞在4-OHT存在下巨大的多稳定性（Ikawa et al。干细胞报告，2015年）。我们命名了这些多能祖细胞诱导的白细胞茎（ILS）细胞。另一方面，我们还建立了T/NK祖细胞，这些祖细胞主要通过在高浓度的细胞因子（Ikawa等人的存在。科学，2010年）。这些新型系统能够分析控制控制的大量调节分子
关于如何鉴定人造血干细胞
最近，人类CD34 +造血干细胞（HSC）已被纯化为大约三分之一细胞的频率，该频率为CD34 + CD38 CD38 CD45RA CD90 +/内皮蛋白C受体（EPCR） + HSC。这项工作旨在评估CD34 + HSC隔离的方法，探索抗体克隆，结合物，细胞来源以及其他细胞表面抗原（整合素A 6，CLEC9A和GPRC5C）的差异，以增强这些EPCR + HSC的纯度。我们在这里强调实验计划和抗体面板选择的重要性，这些选择是从多个来源中隔离这些人类HSC，并就用于此目的的试剂的陷阱提供了重要说明。我们的结果应该使实验室测试之间的结果更好地可重复性，以及进一步的工作，以改善人类HSC的富集。©2025作者。由Elsevier Inc.代表国际实验血液学学会出版。这是CC下的开放式访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）
基因疗法的干细胞研究进展杂志...
• AAT: alpha-1 antitrypsin • AATD: alpha-1 antitrypsin deficiency • AAV: adeno-associated virus • CF: cystic fibrosis • CFTR: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator • CKD: chronic kidney disease • COPD: chronic obstructive pulmonary disease • Cas9: CRISPR-associated protein 9 • CRISPR: clustered regularly interspaced short palindromic repeats • ESKD: end-stage kidney disease • FDA: US Food and Drug Administration • FEV1: forced expiratory volume in 1 second • HSCs: hematopoietic stem cells • IPF: idiopathic pulmonary fibrosis • LNPs: lipid nanoparticles • PH1: primary hyperoxaluria type 1 • PKD: polycystic kidney disease • rAAV:重组腺相关的病毒载体•siRNA：小干扰RNA•TGF-β：转化生长因子β•UABC：高层基础干细胞
癌症中耗尽的造血
造血可能发生在炎症性压力期间骨髓之外，以增加主要是髓样部位的髓样细胞的产生。该过程称为耗尽造血（EMH）。在广泛的血液学和非血液学疾病中观察到的EMH现在因其对实体肿瘤病理学和预后的重要贡献而被认可。启动EMH，造血干细胞（HSC）从骨髓中动员到循环中，并在脾脏外部位（例如脾脏和肝脏）。在这些部位，HSC主要产生有助于肿瘤病理学的髓样细胞的病理子集。EMH HSC利基市场与骨髓HSC壁niche不同。可能有助于启动和维持EMH利基市场的重要细胞因子是Kit配体，CXCL12，G-CSF，IL-1家族成员，LIF，TNFα和CXCR2。进一步研究EMH的作用可能会为紧急造血和针对癌症的治疗方法提供宝贵的见解。令人兴奋的EMH研究的未来方向包括鉴定癌症，传染病和慢性自身免疫性疾病中的常见和独特的EMH机制来控制这些疾病。
分子医学研究所的Grigoryan Lab（干细胞利基和老化研究小组），ULM University邀请了高度积极进取和资格
分子医学研究所的Grigoryan Lab（干细胞利基和老化研究小组）邀请了高度动机和合格的学生在ERC-2024-STG资助项目1101165141中申请2个开放式博士职位 - 管理HSC。ULM大学是一所年轻的研究大学，拥有10.000多名医学和STEM学科的学生，被评为德国前20名大学之一。分子医学研究所是衰老和干细胞研究领域领先专家的所在地。干细胞生态裂和老化研究小组组成了一个年轻，明亮和雄心勃勃的团队，并正在寻求有才华和积极进取的候选人：在人类造血干细胞，骨髓微环境和衰老领域的博士职位。项目描述该项目旨在了解老化的骨髓微环境（BME）对人类造血干细胞（HSC）功能的影响。造血系统的老化与免疫反应受损，贫血和髓样恶性肿瘤的频率增加有关。因此，了解随着年龄的增长而导致造血系统造成损害的因素非常重要。造血系统由HSC维持。HSC居住的BME是HSC功能的主要调节剂，老化的BME可能有助于HSC的功能下降。因此，使用人类BME的高级衰老模型，该项目旨在研究人类BME的年龄相关变化及其对人HSC功能的后果。Ani Grigoryan博士，（电子邮件：ani-1.grigoryan@uni-ulm.de）申请截止日期：17.11.2024Ani Grigoryan博士，（电子邮件：ani-1.grigoryan@uni-ulm.de）申请截止日期：17.11.2024该项目的最终目标将是确定改善老年BME HSC功能的新型可能性，从而减弱老年人的造血受损。雇用类型：临时职位（4年），TV-L（例如13）65％的合同开始工作：15.01.2025或通过协议联系：Jun。
急性白血病中白血病干细胞的特征和特定根除的潜在靶向疗法
急性髓细胞性白血病（AML）中的摘要是一个含有干细胞特征的小细胞群，例如缺乏分化，自我更新潜力和耐药性。这些所谓的白血病干细胞（LSC）被认为是在初次治疗后成功根除大量AML细胞种群后的复发起始。由于许多研究旨在表征和消除LSC以防止复发和提高患者的存活率，因此LSC是最佳特征性的癌症干细胞之一。在保留健康的正常造血干细胞（HSC）的同时，特异性消除LSC是白血病治疗的主要挑战之一。本综述着重于几种表面标记和细胞内转录因子，这些因子可以将AML LSC与HSC区分开，因此特别消除了这些干细胞样白血病细胞。此外，讨论了针对这些标记的疗法治疗的急性白血病患者的先前和正在进行的临床试验。与AML中LSC的知识相反，急性淋巴白血病（ALL）中对LSC的见解是有限的。因此，本综述还解决了对LSC的最新见解。
造血干细胞 - 纯
长期重建造血干细胞 (LT-HSC) 用于通过干细胞移植治疗血液疾病。LT-HSC 数量极少，且在体外培养过程中分化迅速，这阻碍了它们的临床应用。之前使用基质饲养层、确定培养基混合物和生物工程的发展已使 HSC 在培养中扩增，但主要是短期 HSC 和祖细胞群，而牺牲了幼稚的 LT-HSC。在此，我们报告了一种生物工程 LT-HSC 维持生态位的创建，该生态位重建了生理细胞外基质组织，使用软胶原蛋白 I 型水凝胶来驱动血管周围基质细胞 (PerSC) 中的巢蛋白表达。我们证明，由 HSC 支持性骨髓基质细胞表达的巢蛋白具有细胞保护作用，并且通过调节代谢，对 PerSC 中的 HIF-1 α 表达很重要。当 CD34 +ve HSC 被添加到包含表达 Nestin/HIF-1 α 的 PerSC 的生物工程微环境时，LT-HSC 数量保持正常，克隆和体内重建潜力正常，无需补充培养基。我们提供概念证明，我们的生物工程微环境可以支持 CRISPR 编辑的 HSC 的存活。体外成功编辑 LT-HSC 可能对血液疾病的治疗产生潜在影响。