XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemhumanized
在 Komagataella phaffii 中通过宿主知情表达 CRISPR 引导 RNA 进行基因组工程
人们对使用非模式微生物作为生物制药制造宿主的兴趣日益浓厚。这些宿主需要进行基因组工程以满足临床相关的产品质量和滴度，但对于特征不明显的宿主，CRISPR-Cas9 等基因组编辑工具的适应性发展一直很缓慢。具体而言，缺乏对 RNA 聚合酶 III 转录的生化表征阻碍了向导 RNA 在新宿主中的可靠表达。在这里，我们提出了一种基于测序的策略，用于设计宿主特异性盒式磁带，以实现向导 RNA 的模块化、可靠表达。使用这种策略，我们在甲基营养酵母 Komagataella phaffii 中实现了高达 95% 的基因编辑效率。我们将这种方法应用于复杂表型的快速、多重工程，通过两个连续的工程步骤实现人源化产品糖基化。将简单的基因编辑工具可靠地扩展到非模型制造宿主，将能够快速设计针对特定产品配置的制造菌株，并可能降低工艺开发的成本和时间。
双向孟德尔随机研究世界第一阶段I临床试验crispr-cas9 pd-1 ...
免疫检查点抑制剂，例如抗构造细胞死亡蛋白1（PD-1）人源化抗体，已成为对高级NSCLC的第一线治疗，并具有前施加的死亡凸得到1（PD-L1）表达。7 - 9单独接受抗PD-1抗体治疗的晚期NSCLC患者的5年生存率可能达到15.5至23.0％。10这些证据表明，阻止PD-1在T细胞中的功能可以显示晚期NSCLC患者的持续抗肿瘤反应。然而，通过基因编辑技术，随后恢复基因编辑的T细胞在NSCLC患者的T细胞中破坏PD-1基因是否对晚期NSCLC进行了治疗。CRISPR-CAS9技术是目前最灵活，最精确的基因编辑方法。11,12 IT通过使用导向RNA来编辑目标DNA，以帮助CAS9识别靶标的上游或下游的原始基序，然后在靶DNA中诱导Cas9介导的双链断裂。由于CRISPR-CAS9技术可能会导致复杂的基因组改变，从而导致不可预测的后果，因此其临床效率是不 -
生物制药的定制酵母细胞工厂
摘要重组治疗剂的生产是治疗性药物最快的部分，目前在疾病管理中起着重要作用。酵母是用于异源蛋白质生产的真核宿主，并为合成的药物重组提供了独特的好处。酵母菌精通廉价培养基，易于进行基因操作，并且能够增加真核生物的翻译后变化。酿酒酵母是模型酵母，已被用作药物制造的主要宿主，是遗传研究的主要工具盒。尽管如此，许多其他酵母菌包括Pichia Pastoris，Kluyveromyces乳酸，Hansenula Polymorpha和yarrowia脂溶剂脂溶剂，这引起了极大的关注，因为非规定的伴侣旨在用于异源蛋白质的工业生产。在这里，我们回顾了异源药物蛋白质合成的酵母基因操纵工具和技术的进步。在定制酵母细胞合成治疗蛋白的定制酵母细胞中的分泌途径工程，糖基化工程策略和发酵量表策略的应用。关键字：治疗蛋白，酵母，分泌信号，人源化酵母，糖基化
个性化医疗：治疗成功的新常态
本文旨在提供一个框架，帮助人们理解个性化和精准医疗的原理。自 1990 年人类基因组计划问世以来，精准医疗的方法已经发生了变化。这使得医疗实践从“一刀切”模式转变为针对患者识别、诊断和治疗量身定制的模式。个性化医疗在过去二十年中一直是一个备受争议的未来愿景。个性化医疗的人性化方法将提供利用生理过程及其个性化、预测性、参与性、精准性和预防性 P5 医疗应用的可能性。应在社区内调查疾病进展的预测变量，以确定高危人群的预防措施，医疗保健可以定制化和参与性。疾病的准确诊断、监测和治疗包括生物标志物识别的发展、随后开发适合复杂疾病状态的可靠特征，以及可以不断修改和调整剂量和药物选择的医疗方法。本综述阐述了新兴技术进步的重大突破以及个性化和精准医疗的障碍。它将为实现完全个性化的患者护理创造突破性的能力。
单独或使用...
背景：复发性妇科透明细胞癌（RGCCC）对化学疗法的客观反应率（ORR）较低。以前的临床前和临床数据表明，RGCCC中免疫检查点抑制剂与贝伐单抗之间的潜在协同作用。div> div div div>人源化的单克隆抗体靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1），结合了抗血管生成贝伐单抗，呈现了一种新型的治疗方法。这项研究将研究dostarlimab +/-贝伐单抗在RGCCC中的功效。方法：Dove是一种全球，多中心，国际，开放标签，随机阶段2研究dostarlimab +/- bevacizumab，在RGCCC中具有标准化学疗法。We will enroll 198 patients with rGCCC and assign them to one of three groups in a 1:1:1 ratio: arm A (dostarlimab monotherapy), B (dostarlimab + bevacizumab), and C (investigator's choice of chemotherapy [weekly paclitaxel, pegylated liposomal doxorubicin, doxorubicin, or gemcitabine]).手臂A或C中疾病进展的患者将被允许跨越臂B。分层因素包括先前使用的贝伐单抗，先前的治疗线（1 vs.> 1）和主要部位（卵巢vs.非卵巢）。关键的纳入标准是组织学证明
dostarlimab 单独或与...联合使用的 II 期随机研究
背景：复发性妇科透明细胞癌 (rGCCC) 对化疗的客观缓解率 (ORR) 较低。先前的临床前和临床数据表明，免疫检查点抑制剂和贝伐单抗在 rGCCC 中可能存在协同作用。Dostarlimab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体，与抗血管生成贝伐单抗联合使用，提供了一种新的治疗方法。本研究将调查 dostarlimab +/− 贝伐单抗在 rGCCC 中的疗效。方法：DOVE 是一项全球性、多中心、国际性、开放标签、随机 2 期研究，研究 dostarlimab +/− 贝伐单抗与 rGCCC 标准化疗的联合作用。我们将招募 198 名 rGCCC 患者，并按 1:1:1 的比例将他们分配到三组中的一组：A 组（dostarlimab 单药治疗）、B 组（dostarlimab + 贝伐单抗）和 C 组（研究者选择的化疗 [每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素或吉西他滨]）。A 组或 C 组中疾病进展的患者将被允许交叉到 B 组。分层因素包括之前使用贝伐单抗、之前的治疗线（1 线 vs. >1 线）和原发部位（卵巢 vs. 非卵巢）。关键纳入标准是组织学证实
靶向小细胞肺癌和神经母细胞瘤中的 netrin-3
导航线索 netrin- 1 因其在癌症发展中的关键作用而广为人知，是目前正在临床研究的一个有希望的治疗靶点。针对 netrin- 1 的人源化单克隆抗体 NP 137 正在进行第 1 期和第 2 期临床试验。有趣的是，netrin- 1 中 NP 137 识别的表位与 netrin- 3 中的对应表位有 90% 的同源性，netrin- 3 是人类中与 netrin- 1 最接近的成员，但在癌症领域对此知之甚少。在这里，我们发现 netrin- 3 似乎在人类神经母细胞瘤 (NB) 和小细胞肺癌 (SCLC) 中特异性表达，这是神经外胚层/神经内分泌谱系的两种亚型。netrin- 3 和 netrin- 1 的表达是互相排斥的，前者由 NB 中的 MYCN 致癌基因驱动， Netrin- 3 表达与 NB 的疾病阶段、侵袭性和总体生存率相关。从机制上讲，我们证实了 Netrin- 3 对 Netrin- 1 受体的高亲和力，并证明了使用 NP 137 进行 Netrin- 3 基因沉默或干扰，可延迟肿瘤植入并减少动物模型中的肿瘤生长。总之，这些数据支持在 NB 和 SCLC 中靶向 Netrin- 3。
利用包膜递送载体进行体内人类 T 细胞工程
病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的内在能力，但难以轻易改变细胞类型选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。本文，我们展示了通过包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上展示的抗体片段识别细胞表面标志物，可以将基因组编辑工具递送至特定细胞。与依赖进化的衣壳向性递送病毒编码货物的传统载体（如腺相关病毒）相比，这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 利用可预测的抗体-抗原相互作用将基因组编辑机制选择性地暂时递送至目标细胞。抗体靶向的 Cas9-EDV 优先在混合群体中的同源靶细胞中而不是旁观者细胞中进行基因组编辑，无论是体外还是体内。 Cas9-EDV 使用多重靶向分子直接递送至人类 T 细胞，能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 T 细胞，从而建立一种可编程的递送方式，具有广泛治疗用途的潜力。
TNG917是一种用于治疗免疫冷肿瘤的临床级，有效和选择性抑制剂
基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达，我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2（EHMT1/2）是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶，以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制，干扰素刺激的基因（ISGS）的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里，我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂，具有低纳摩尔细胞效力，以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中，与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境，导致了显着的抗肿瘤活性，并带来了生存益处。总而言之，我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
vabysmo®
请访问www.roche.com.sg/pharma/vabysmo，以获取此传单的可打印版本。INJ-VAB-2024 03 Vabysmo ® faricimab ______________________________________________________________________________________________________ 1.描述1.1药物药物治疗组的治疗 /药理学类：眼科 /其他眼血管疾病障碍药物ATC代码：S01LA09 1.2注射剂量溶液的类型1.3用于注射途径的途径1.3给药途径1.4无性 /放射性陈述1.4无菌 /放射性陈述1.5质量和定量质量分解： L-齐二氨酸，乙酸，L-甲基二氨酸，氯化钠，蔗糖，多渗透盐20和用于注射的水是通过重组DNA技术在哺乳动物中国仓鼠卵巢（CHO）细胞培养中产生的人性化的双特异性抗体。vabysmo用于注射的vabysmo是单剂量玻璃小瓶中无色至褐色黄色溶液的清晰至无色的，含有0.24 ml溶液中的28.8 mg faricimab。这提供了可用的数量，以提供一个含有6 mg faricimab的单一剂量的0.05 ml溶液。2。临床细节2.1治疗指示（s）vabysmo用于治疗成年患者：