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。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 2 月 19 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.02.17.480914 doi:bioRxiv 预印本
1 日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系日本大阪市苏萨大学医学院医学院,日本大阪市,2个呼吸道医学系,川崎医学院,川崎医学院,川岛,冈马,日本冈马州,胃肠道肿瘤学系3,胃肠道肿瘤学系,国家癌症中心,日本国家癌症中心,日本Chiba,日本4号。病理学,医学科学研究所(医学研究中心),东京医科大学,日本东京,新库库 - 库,日本东京大学免疫治疗学系6,日本东京邦基约 - 库,日本东京,7 7,血液学和肿瘤学系,纳戈亚市大学大学研究生学院,医学科学学院。日本Aichi,日本川崎医学院8号免疫肿瘤学系,日本冈马州,冈马岛,9古亚大学医学院,日本纳戈亚纳戈亚医学院医学院9,肿瘤免疫学临床研究系,大阪大学医学院肿瘤免疫学研究系
Zeynep Atak (advisors Tarik Haydar and Colenso Speer) Disrupted Neurogenesis from Basal Intermediate Precursor Cells Leads to Altered Development of the Postnatal Neocortex in the TcMAC21 Humanized Mouse Model of Down Syndrome Yash Kommula (advisor Carson Smith) Acute Aerobic Exercise and Mental-Health-Related Brain Function Anna Packy (advisor Rodolphe Gentili)协作人类机器人团队环境的皮质相关性Xinchi Yu(顾问Ellen Lau)代表人类工作记忆中的对象和结构
摘要NSG-SGM3和NOG-EXL小鼠将严重的免疫缺陷与人髓样刺激性细胞因子的转基因表达结合在一起,从而在人性化中用CD34 +造血干细胞(HSC)在人性化时显着扩展髓样群体(HSC)。人源化的NSG-SGM3小鼠通常会形成致命的巨噬细胞激活综合征和肥大细胞增生,从而限制了它们在长期研究中的使用(例如,人性化随后是肿瘤异种移植)。目前尚不清楚在人源化的NSG-SGM3小鼠中观察到的相同疾病的人性化的NOG-EXL小鼠在多大程度上。我们比较了原始患者衍生的胶质母细胞瘤模型中这两种菌株中人类CD34 + HSC植入的影响。nsg-sgm3小鼠内部人性化与内部人源化和市售人源性的NOG-EXL小鼠进行了比较。小鼠在人道或研究终点上安乐死,并进行了完整的病理评估。制定了半定量多参数临床病理评分系统,以表征嵌合髓样细胞过度激活(MCH)综合征。NSG-SGM3小鼠在人性化16周后因临床条件严重恶化而安乐死。人性化的NOG-EXL小鼠在人性化后22周幸存于研究终点,并且比NSG-SGM3小鼠表现出较少的MCH表型。主要差异包括与NSG-SGM3小鼠相比,NOG-EXL小鼠中缺乏肥大细胞膨胀和有限的组织/器官受累。通过免疫组织化学评估的人类淋巴细胞的在这两种菌株中相似。在这两种菌株中相似。NOG-EXL小鼠中较长的生存率和MCH表型严重程度降低,可以在肿瘤异种移植研究中使用。NOG-EXL模型比用于免疫肿瘤研究的NSG-SGM3模型更适合,需要在人性化后长期生存。
123 De novo construction of T cell compartment in humanized mice engrafted with iPSC-derived thymus organoids Ann Zeleniak, Connor Wiegand, Wen Liu, Catherine McCormick, Amir Alavi, Ravi Krishnamurthy, Haonan Guan, Asako Tajima, Henry Cohen, Stephanie Wong, Suzanne Bertera, Lame Balikani,Massimo Trucco,Ziv Bar-Joseph,Ipsita Banerjee,Yong Fan;细胞治疗研究所;匹兹堡大学;卡内基·梅隆大学;阿勒格尼综合医院
人类CD34 +造血干细胞和祖细胞(HSPC)是临床HSC移植的标准细胞来源,以及实验性异种移植,以产生“人性化小鼠”。为了进一步扩展这些人源性小鼠的应用范围,我们开发了一种方案,以在移植前有效地编辑人CD34 + HSPC的基因组。过去,操纵HSPC在体外培养过程中本质上难以转导,并且在体外培养过程中迅速失去其干性和植入潜力,这使操纵HSPC变得复杂。然而,使用SGRNA的优化核反射:CAS9核糖核蛋白复合物,我们现在能够在具有几乎100%效率的CD34 + HSPC中编辑候选基因,并在具有高I IntrineAge srimineage syprineage hampopooietic smatopoietic的较高的小鼠中将这些修饰的细胞移植在免疫缺陷的小鼠中。结果是一种人源化的小鼠,我们从中从其人类免疫系统中删除了感兴趣的基因。
本论文研究了投资者对人类顾问管理的投资组合与不同人性化程度的算法管理的投资组合的损失容忍度。主要目标是探索这些群体(人性化算法、非人性化算法、人性化人类和非人性化人类)之间的差异以及人性化可能产生的不同影响。该论文基于先前的研究(Hodge 等人,2018 年),但纳入了新的方面,例如附加变量(人口统计、先前经验)以及自动化投资产品的用户和非用户的比较。这项研究的核心是一项实验,该实验模拟了四个不同投资组合经理随时间变化的投资组合。受试者被要求在五个时间点决定是否持有或出售下跌的投资组合,以衡量他们的损失容忍度。Cox 回归模型显示,人性化人类管理的投资组合具有最高的损失容忍度。人性化导致人类顾问的损失容忍度更高,但非用户组中的算法顾问的损失容忍度更低。
在 Genentech 实验室中,一种小鼠单克隆抗体 (4D5) 被开发出来,它对具有 HER2 扩增的人类乳腺癌细胞系表现出选择性生长抑制作用 (8)。此外,使用过度表达 HER2 的人类乳腺癌细胞在肿瘤异种移植模型中进行的体内研究表明,4D5 抗体表现出显著的生长抑制作用 (9)。然而,如果将小鼠单克隆抗体用于人类,它会导致免疫遗传反应,这可能会影响疗效和安全性,因为患者会将其识别为外来抗体 (10,11)。基于一种新开发的分子移植技术,Genentech 的研究人员可以将小鼠抗体改造成人源化版本。这种人源化版本的 4D5 抗体在阻止 HER2 表达的 SK-BR-3 人类乳腺癌细胞增殖方面表现出与鼠源版本相似的效力 (11)。在异种移植模型中,人源化抗体对人类乳腺肿瘤表现出明显的生长抑制作用
教师主持人:安娜·索拉斯博士2:10 - 2:22 pm耐用的肺癌控制通过诱导长期持久的抗肿瘤免疫反应Naoki Hama,博士学位2:22 - 2:34 pm pm themoghe and phd phd 2:46-2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2:2: CTLA4 Inhibitor for Treating Recurrent Glioblastoma Lewis Barr 2:46 – 2:58 pm Gut Microbiota Shape Immune Patterns in Naïve and Glioma-bearing Humanized Microbiome Mice Alexis Cox-Holmes 3:00 – 4:00 pm Reception and Games 4:00 – 4:20 pm Awards Ceremony Lalita Shevde-Samant, PhD and Barry Sleckman,医学博士,博士4:20 - 4:30 pm关闭言论Barry Sleckman,医学博士,博士抽象书